Lingual Frenulum vastasyntyneillä (LINNE) (LINNE)

LINNE-projektin osa 3: Vastasyntyneiden kielisidehoitojen tehokkuus ja turvallisuus: kontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus

1 Tavoite, hypoteesit ja tavoitteet

Nykyinen tutkimus tutkii konservatiivisten ja kirurgisten kielisidoksen hoitojen tehokkuutta ja turvallisuutta vastasyntyneiden ruokintavaikeuksien hoidossa. Vastasyntyneillä havainnointitutkimuksessa (projektiosat 1-2) on diagnosoitu ruokintaa häiritsevä anatominen ja toiminnallinen kieliside.

Hypoteesit

1. Kielensidontakriteerien osoittama kielensidontamenetelmä, frenotomia, on tehokas ja turvallinen
2. Äidin imetyskokemus ja vanhempien tyytyväisyys paranevat vastasyntyneen riittävällä hoidolla
3. Pitkäaikaisia ​​haittavaikutuksia ei havaita.

Tavoitteet

1. Tutkia tutkimuskriteereillä diagnosoidun kielisidoksen operatiivisen ja konservatiivisen hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta
2. Tutkia äidin imetyskokemusta ja vanhempien tyytyväisyyttä erilaisiin hoitomenetelmiin.
3. Suorittaa hoitojen pitkän aikavälin seurantaa.

2 Tutkimuksen suunnittelu

Satunnaistettu, kontrolloitu, sokkoutettu, yhden keskuksen kliininen tutkimus. Opiskeluvarret:

1. Avoin tutkimushoito (indeksihoito) on paikallispuudutuksessa tai yleisanestesiassa suoritettavaa frenotomiaa eli kielisideen operatiivista vapauttamista välittömästi sen havaitsemisen jälkeen.

   Toimenpiteen kuvaus: Kielenleikkauksen aikana vanhempi istuu tuolilla vauva sylissään. Lapsi voi myös makaa hoitopöydällä. Molemmissa tapauksissa avustaja tukee lapsen päätä. Anestesia tehdään Tapin©-emulsiovoiteella (lidokaiini 25 mg/ml ja prilokaiini 25 mg/ml), jota laitetaan suunpohjaan lingual frenulun molemmille puolille, enintään 1 ml, noin 30 s - 1 min. Anestesia poistetaan sitten lakaisemalla siteellä. Kieli kohotetaan uurteisella ohjaimella ja lingual frenulumi leikataan saksilla kielen kärjen vapauttamiseksi. Vapautuminen kohdistetaan lingual frenulumin limakalvo- ja sidekudososiin, lihassäikeitä ei leikata. Se on nopea toimenpide; Tapaamiseen varataan 20 minuuttia.

   Toimenpide voi aiheuttaa lievää verenvuotoa, joka voidaan hallita puristamalla se tarvittaessa lidokaiini-lisämunuaisen liuoksella kostutetulla siteellä. Liuos valmistetaan sekoittamalla 20 ml lidokaiinia 20 mg/ml ja 1 ml adrenaliinia 1 mg/ml. Liuos on yleisesti käytetty paikallispuudutus otorinolaryngologisissa (ORL) toimenpiteissä. Normaali verenvuoto toimenpiteestä kestää yleensä muutaman minuutin, jopa 10 minuuttia. Verenvuodon vuoksi korjaavia toimenpiteitä (diatermiaa) tarvitaan erittäin harvoin. Myöhemmin vauvojen oksennuksiin saattaa jäädä verisiä tahroja ja niistä tiedotetaan vanhemmille.

   Jälkihoitona vanhemmalle ohjataan leikkausalueen fysioterapiaa arpeutumisen ehkäisemiseksi (Liite 3: Sairaalan ohjeet). Lisäksi vanhempia neuvotaan tarvittaessa antamaan parasetamoliseosta 24mg/ml painoon perustuvana annoksena (15mg/kg) enintään kolme kertaa päivässä parin päivän ajan, jos lapsella tuntuu olevan kipua tai epämukavuutta. Valvontakäynti tehdään kuukauden kuluttua toimenpiteestä.

2. Konservatiiviseen hoitoon kuuluu herkkä suun fysioterapia, jonka tavoitteena on venyttää kieliside (Liite 4 ja YouTube-video). Hoitoa jatketaan 4 viikkoon asti, ellei vanhemmille satunnaistuksessa annettu tutkimusvauvojen kiireellisten hoitokriteerien seurantaohje täyty aikaisemmin (Liite 5). Ohjeiden mukaan vanhemmat voivat tarvittaessa ottaa yhteyttä tutkijoihin milloin tahansa. Leikkaushoidon tarve arvioidaan uudelleen fysioterapiajakson jälkeisellä seurantakäynnillä tai tarvittaessa aikaisemmalla ajanvarauksella.
3. Seurantaryhmä (ei hoitoa) saa toimenpiteen ajankohdan kuukauden kuluttua satunnaistamisesta. Jos opiskeluvauvojen seurantaohjeen kriteerit (liite 5) täyttyisivät kuitenkin ennen ilmoitettua päivämäärää, vanhemmat voivat ottaa yhteyttä tutkijoihin ja tapaaminen tapahtuisi aikaisemmin.

Tutkimusmatkapuhelimella dokumentoidaan kahden tai kolmen minuutin videotallennus vauvojen ruokinnasta.

Toteutettavuustutkimuksen päätarkoituksena on arvioida aiemmin käyttämättömien tutkimuskomponenttien pätevyyttä ja käytännöllisyyttä, jotka ovat olennaisia ​​ja ainutlaatuisia tässä tutkimuksessa. Näitä ovat mm. tutkimuksen anatomisesti toiminnallinen pisteytys, suun fysioterapia ja vanhempien sokaisumenetelmä. Alustavan suunnitelman mukaan kokeilu suoritetaan samoilla formulaatioilla kuin toteutettavuuspilotti, mutta osa lopullisen suunnittelun yksityiskohdista sekä otoskoon arvio tarkistetaan toteutettavuustutkimuksen tuloksista.

3 Näytteen koko

Toteutettavuustutkimus:

Aiemman tutkimuksen mukaan kielisidoksen aiheuttamat haitat olivat kadonneet 92 prosentilla leikatuista lapsista kolmen kuukauden kuluttua leikkauksesta. Ei-leikkattujen kontrollipotilaiden ryhmässä 47 % ilmoitti haitan hävinneen ilman toimenpidettä. Tämän toteutettavuustutkimuksen nollahypoteesin mukaan ryhmät eivät eroa toisistaan, eli hoidoilla ei ole vaikutusta imetyksen onnistumiseen. 80 % teholla ja 5 % alfavirheellä vaadittu otoskoko on 15 vauvaa/ryhmä. Kolmeen ryhmään satunnaistamisen vuoksi tarvitaan n=48, jolloin ryhmän koko on n=16.

Satunnaistettu kliininen tutkimus (RCT):

Aiemmassa kuusi vuotta kestäneessä Otorinolaryngologian laitoksen seurantatutkimuksessa (2013-2018) tehtiin 365 kielisidediagnoosia, keskimäärin 61/vuosi. Leikkaushoitojen määrä oli 334 eli 56/vuosi. Lopullista otoskoon laskemista varten vaaditun ensisijaisen tuloksen muutos tarkistetaan toteutettavuuspilotissa. Koulutettu arvaus on noin 300 vauvaa (100/ryhmä).

4 Sokkoutus ja satunnaistaminen

Tutkimuslääkäri keskustelee vanhempien kanssa ja pyytää kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Tutkimusryhmän ulkopuolinen satunnaistamisen suorittaja suorittaa laskennallisen kokeen koodinumeroiden satunnaistamisen ennen kokeen alkua. Koodit kirjoitetaan läpinäkymättömiin kirjekuoriin, jotka sisältävät tiedot kyseessä olevasta tutkimusterapiaryhmästä.

Tietoisen suostumuksen jälkeen vauva saa seuraavan ilmaisen kokeilukoodin luettelosta. Tutkija avaa koodinumerolla merkityn kirjekuoren, johon sijoitetaan hoitoryhmän tiedot. Opintosairaanhoitaja järjestää seurantakäynnit ja opastaa hoito- ja seurantaohjeineen.

5 Seurantaprotokollat

Potilaat kutsutaan puheterapeutin arviointikäynnille 2-3 kuukauden iässä. Tutkimus tehdään Oulun yliopistollisessa sairaalassa. Vastasyntyneiden ruokkimiseen erikoistunut puheterapeutti sokeutuu potilaan hoitoryhmään. Arvioidaan vauvan imemiskuvio, imemisen keskeytykset, ärtyneisyys imetyksen aikana, mahdollinen ilmavaivat ja mahdolliset imetysongelmat.

Tutkimuspotilaat kutsutaan poliklinikan kontrollikäynneille 1- ja 5-vuotiaana.

Vuoden iässä (12 ± 2kk) kontrollikäynnit, ruokailutottumukset (imeminen, nieleminen, pureminen, pureskelu, kuolaaminen, kiinteiden ruokien syöminen, suun puhdistaminen kielellä, kielen lepoasento, nuoleminen, huulten ympärillä lakaisu kielen kautta), suun hengityksen esiintyminen ja hampaiden kehittyminen arvioidaan. Tutkimus voidaan tallentaa videolle ja tarvittaessa vanhemman erillisellä luvalla, erityisesti jos lapsella on syömis- tai puhehäiriö. Oulun yliopistollisen sairaalan ORL-osastolla tehdään opintolääkärien tarkastuskäyntejä.

Viiden vuoden iässä (poissulkemiskriteerit: puheen ja kielen kehitykseen vaikuttavat diagnoosit) kielenpään nostamista vaativien äänten tuotto ([t, d, n, l, s, r], sisältäen yhteensä 30 sanaa, 5 per ääni) arvioi lapsen nimeämällä ne kuvista. Jos nimeäminen ei onnistu, lasta pyydetään toistamaan. Keskustelu kestää vain vähän aikaa, tai lasta pyydetään kertomaan. Vierailu videoitetaan. Logopedinen arviointiryhmä arvioi artikulaation poikkeavuuksia (epänormaali/ei) ja puheen ymmärrettävyyttä (VAS-asteikko) sekä nelipisteisen Likert-asteikon avulla, vaikuttavatko mahdolliset artikulaatiovirheet puheen ymmärrettävyyteen. Lisäksi vanhemmilta kysytään lapsen ruokailutottumuksista ja mahdollisista ongelmista.

6 Tiedonhallinta

Potilastiedot sekä tutkimusvideonauhat tallennetaan sähköiseen tutkimustietokantaan, opintosairaalan M-driveen, johon vain tutkimusryhmän jäsenet pääsevät käsiksi. Kokeeseen osallistuvien lasten tiedot kerätään tutkimustiedostoista ja Webropol-kyselylomakkeista. Tutkimukseen tarvittavat tiedot tallennetaan tietokantaan. Kaikki paperiasiakirjat säilytetään päätutkijan suljetussa toimistossa tutkimusarkiston virallisen säilytysajan päättymiseen asti. Itsearviointi tutkimustietojen turvallisuusriskeistä on ilmoitettu vanhemmille pyynnöstä.

Vain tutkimushenkilöstö tietää tutkimuspotilaiden henkilöllisyyden ja muut tunnistettavissa olevat tiedot, ja heitä kaikkia rajoittaa salassapitovelvollisuus. Kaikki tiedot käsitellään ja koodataan siten, että yksittäisiä tietoja ei voida tunnistaa tutkimustuloksista. Tutkimuksen ulkopuolisella tarkastajalla (monitorilla) on oikeus tarvittaessa tarkistaa opintoasiakirjoja.

7 Tilastolliset menetelmät

Tilastollisiin analyyseihin käytetään SPSS-tilastoohjelmaa. Jatkuvat muuttujat analysoidaan jakaumasta riippuen t-testillä tai ei-parametrisilla testeillä. Dikotomisten muuttujien analysointiin käytetään Chi2:n tai Fisherin eksakteja testejä. Assosiaatioanalyysit suoritetaan Pearsonin, Spearmanin tai Kendallin korrelaatiokertoimilla ja tarvittaessa varianssi- tai regressioanalyyseillä (Riskisuhde, Odds-suhde, hoitoon tarvittavat luvut). Johdonmukaisuutta tutkijoiden välillä testataan Kappa-kertoimella. Tulokset analysoidaan intentio-to-treat -periaatteen mukaisesti. Tilastollisen merkitsevyyden rajaksi on asetettu p<0,05.

8 Opintoluvat ja -käytännöt

Alueellisen eettisen toimikunnan kokeiluvaltuutusta on sovellettu ja se on sallittu. Kliiniselle tutkimukselle haetaan lupaa Oulun yliopistollisen sairaalan hallinnolta.

Tutkimus toteutetaan hyvän kliinisen käytännön (GCP) periaatteiden mukaisesti. Tutkimukseen nimetään ulkopuolinen valvoja tutkimuksen toteuttamista ja potilaiden oikeuksien toteutumista varten.

Sairaalan potilasvakuutus kattaa kaikki tutkimuspotilaat. Potilaita ei korvata tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta normaaleja vanhempainkustannuksia.

9 Kokeilupaikkojen tilojen ja laitteiden laatu ja asianmukaisuus

Tutkimuskohteina ovat Oulun yliopistollisen sairaalan äiti-lapsi-yksikkö, korva-, kurkku- ja kurkkutauti, vastasyntyneiden teho-osasto, vastasyntyneiden osasto ja humanistisen tiedekunnan Logopedian tutkimusyksikkö. Näiden yksiköiden henkilöstön pätevyys on tutkimuksen toteuttamiseen sopiva. Korkea-asteen sairaalan varustelu ja päivystystilat ovat nykyaikaisia ​​ja opiskeluturvallisuuden kannalta sopivia.

10 Aikatauluarvio

Tulevaisuudentutkimus käynnistetään syksyn 2022 aikana. Rekrytointi kestää arviolta kolme vuotta ja seurantaprotokolla jatkuu vielä viisi vuotta. Ensimmäiset analyysit ja esiselvityksen tulosten raportointi tehdään vuosien 2023-2024 aikana.

11 Rahoitus

Tämä hanke toteutetaan lääketieteen tutkimussäätiöiden henkilö- ja projektiavustuksella. Tutkimus on tutkijalähtöistä tutkimusta ja se toteutetaan ilman kaupallista rahoitusta. Hankkeella ei ole yhteyksiä lääke- tai muihin kaupallisiin yrityksiin.