Frênulo lingual em recém-nascidos (LINNE) (LINNE)

Parte 3 do projeto LINNE: Eficácia e segurança das terapias de língua presa neonatal: um ensaio clínico controlado e randomizado

1 Objetivo, hipóteses e objetivos

O presente estudo investiga a eficácia e a segurança dos tratamentos conservador e cirúrgico da língua presa no tratamento das dificuldades de alimentação neonatal. Os participantes neonatais foram diagnosticados com língua presa anatômica e funcional que interfere na alimentação no estudo observacional (Projeto partes 1-2).

hipóteses

1. Um procedimento de liberação de língua presa, frenotomia, indicado pelos critérios de língua presa do estudo, é eficaz e seguro
2. A experiência de amamentação da mãe e a satisfação dos pais melhoram com o tratamento adequado do recém-nascido
3. Nenhum efeito adverso a longo prazo será detectado.

Mira

1. Investigar a eficácia e a segurança do tratamento operatório versus conservador de língua presa diagnosticada com os critérios do estudo
2. Estudar a experiência de amamentação da mãe e a satisfação dos pais com diferentes abordagens de tratamento.
3. Realizar o seguimento a longo prazo dos tratamentos.

2 Desenho do estudo

Um ensaio clínico randomizado, controlado, cego, de centro único. Braços de estudo:

1. O tratamento de estudo aberto (terapia de índice) é a frenotomia realizada sob anestesia local ou anestesia geral, ou seja, uma liberação cirúrgica da língua presa imediatamente após sua detecção.

   Descrição do procedimento: Durante a excisão da língua presa, o pai fica sentado em uma cadeira com o bebê no colo. A criança também pode estar deitada na mesa de tratamento. Em ambos os casos, um auxiliar apoia a cabeça da criança. A anestesia é feita com creme Tapin© (lidocaína 25 mg/ml e prilocaína 25 mg/ml) que é aplicado no assoalho da boca em ambos os lados do frênulo lingual, até 1 ml, aproximadamente por 30 seg - 1 min. O anestésico então é removido por varredura por uma bandagem. A língua é elevada com um diretor sulcado e o frênulo lingual é cortado com uma tesoura para liberar a ponta da língua. A liberação é direcionada para as partes da mucosa e do tecido conjuntivo do frênulo lingual, as fibras musculares não serão cortadas. É um procedimento rápido; Serão reservados 20 minutos para o atendimento.

   O procedimento pode resultar em sangramento leve que pode ser controlado comprimindo-o com curativo umedecido com solução de lidocaína-adrenal, se necessário. A solução é preparada misturando 20 ml de lidocaína 20 mg/ml e 1 ml de adrenalina 1 mg/ml. A solução é um anestésico tópico geralmente usado em procedimentos otorrinolaringológicos (ORL). O sangramento normal do procedimento geralmente dura alguns minutos, até 10 minutos. Devido ao sangramento, raramente são necessários procedimentos corretivos (diatermia). Depois, algumas manchas de sangue nos vômitos do bebê são possíveis e os pais serão informados sobre isso.

   Como cuidados posteriores, os pais receberão fisioterapia da área cirúrgica para evitar cicatrizes (Anexo 3: diretrizes hospitalares). Além disso, se necessário, os pais são aconselhados a administrar a mistura de paracetamol 24 mg/ml na dosagem baseada no peso (15 mg/kg) até três vezes ao dia durante alguns dias se a criança parecer sentir dor ou desconforto. Uma visita de controle ocorre um mês após o procedimento.

2. O tratamento conservador inclui uma fisioterapia oral sensível com o objetivo de alongar a língua presa (Anexo 4 e vídeo do YouTube). O tratamento continuará até 4 semanas, a menos que a diretriz de acompanhamento infantil do estudo para critérios de tratamento urgente, fornecida aos pais na randomização, seja atendida anteriormente (Anexo 5). De acordo com as diretrizes, os pais podem entrar em contato com os investigadores a qualquer momento, quando necessário. A necessidade de tratamento operatório é reavaliada na consulta de acompanhamento após o período de fisioterapia ou em consulta anterior a pedido.
3. O grupo de acompanhamento (sem tratamento) recebe a data marcada para o procedimento um mês após a randomização. No entanto, se os critérios da diretriz de acompanhamento infantil do estudo (Anexo 5) forem atendidos antes da data indicada, os pais podem entrar em contato com os investigadores e a consulta ocorrerá mais cedo.

Uma gravação de vídeo de dois a três minutos da alimentação dos bebês é documentada usando o telefone celular do estudo.

O principal objetivo do estudo de viabilidade é avaliar a validade e a praticidade dos componentes de pesquisa não utilizados anteriormente que são essenciais e exclusivos do presente estudo. Estes incluem, e. o escore anatomofuncional do estudo, a fisioterapia oral e o método de cegamento dos pais. De acordo com o plano preliminar, o ensaio será conduzido com as mesmas formulações do piloto de viabilidade, mas alguns detalhes do desenho final, bem como a estimativa do tamanho da amostra, serão verificados nos resultados do estudo de viabilidade.

3 Tamanho da amostra

Estudo de viabilidade:

Segundo estudo anterior, o dano causado pela língua presa havia desaparecido em 92% das crianças operadas três meses após o procedimento. No grupo de pacientes controle não operados, 47% relataram que o dano desapareceu sem o procedimento. De acordo com a hipótese nula deste estudo de viabilidade, os grupos não diferem, ou seja, os tratamentos não têm efeito sobre o sucesso da amamentação. Com poder de 80% e erro alfa de 5%, o tamanho amostral necessário é de 15 bebês/grupo. Devido à randomização para três grupos, n=48 é necessário, resultando em um tamanho de grupo de n=16.

Ensaio clínico randomizado (RCT):

Em um estudo anterior de acompanhamento de seis anos do Departamento de Otorrinolaringologia, Oulu University Hospital (2013-2018), 365 diagnósticos de língua presa foram feitos, média de 61/ano. O número de tratamentos operatórios foi de 334, ou seja, 56/ano. Para o cálculo do tamanho da amostra final, a mudança no resultado primário necessária será verificada no piloto de viabilidade. Um palpite é de aproximadamente 300 bebês (100/grupo).

4 Cegueira e randomização

O médico do estudo discutirá com os pais e solicitará o consentimento informado por escrito.

Um executor de randomização designado, além do grupo de estudo, conduzirá a randomização computada dos números de código do teste antes do início do teste. Os códigos serão escritos sobre os envelopes opacos, contendo as informações do grupo de terapia em estudo em questão.

Após o consentimento informado, a criança receberá o próximo código de teste gratuito da lista. O investigador abre o envelope marcado com o número do código, no qual são colocadas as informações do grupo de tratamento. A enfermeira do estudo organiza as visitas de acompanhamento e orienta com as instruções de tratamento e acompanhamento.

5 protocolos de acompanhamento

Os pacientes serão convidados para uma visita de avaliação por um fonoaudiólogo na idade de 2-3 meses. A pesquisa será realizada no Oulu University Hospital. Um fonoaudiólogo, especializado em alimentação neonatal, será cego para o grupo de tratamento do paciente. São avaliados o padrão de sucção do bebê, interrupções na sucção, irritabilidade durante a amamentação, possível flatulência e possíveis problemas na amamentação.

Os pacientes do estudo são convidados para consultas de controle ambulatorial na idade de 1 e 5 anos.

Com um ano de idade (12 ± 2 meses) visitas de controle, padrões alimentares (sugar, engolir, morder, mastigar, babar, comer alimentos sólidos, limpar a boca com a língua, posição de repouso da língua, lamber, varrer os lábios pela língua), presença de respiração bucal e desenvolvimento da dentição. O exame pode ser filmado e, se necessário, com a permissão separada dos pais, especificamente se a criança tiver algum defeito alimentar ou de fala. As visitas de controle são realizadas no departamento ORL do Oulu University Hospital pelos médicos do estudo.

Aos cinco anos de idade (critérios de exclusão: diagnósticos que afetam o desenvolvimento da fala e da linguagem), a produção de sons que requerem elevação da ponta da língua ([t, d, n, l, s, r], totalizando 30 palavras, 5 por som) é avaliado pela criança nomeando-os a partir de figuras. Se a nomeação não for bem-sucedida, a criança será solicitada a repetir. A discussão levará apenas um curto período de tempo, ou a criança será solicitada a contar. A visita será filmada. Um grupo de avaliação logopédica avaliará as anormalidades de articulação (anormal/não) e inteligibilidade da fala (escala EVA) e, por meio de uma escala Likert de quatro pontos, se os possíveis erros articulatórios afetam a inteligibilidade da fala. Além disso, os pais serão questionados sobre os hábitos alimentares da criança e possíveis problemas.

6 Gerenciamento de dados

Os dados do paciente, bem como as fitas de vídeo do estudo, serão gravados no banco de dados de pesquisa eletrônica, o M-drive do hospital do estudo, que pode ser acessado apenas pelos membros da equipe do estudo. Os dados das crianças que participam do estudo são coletados dos arquivos do estudo e dos questionários da Webropol. As informações necessárias para o estudo são armazenadas no banco de dados. Todos os documentos em papel são mantidos no escritório fechado do investigador principal até que o período oficial de armazenamento do arquivo de pesquisa termine. Uma autoavaliação dos riscos de segurança dos dados do estudo foi declarada para acesso dos pais mediante solicitação.

Somente o pessoal do estudo conhece a identidade e outras informações identificáveis ​​dos pacientes do estudo, e todos eles são mantidos em sigilo. Todos os dados são processados ​​e codificados de forma que informações individuais não possam ser identificadas nos resultados do estudo. Um inspetor externo ao estudo (monitor) tem o direito de revisar os documentos do estudo, se necessário.

7 métodos estatísticos

O programa estatístico SPSS será utilizado para análises estatísticas. Variáveis ​​contínuas serão analisadas com teste t ou testes não paramétricos, dependendo da distribuição. Os testes Chi2 ou exato de Fisher são usados ​​para a análise de variáveis ​​dicotômicas. As análises de associações são realizadas com os coeficientes de correlação de Pearson, Spearman ou Kendall e, se necessário, análises de variância ou regressão (Risk ratio, Odds ratio, números necessários para tratar). A consistência entre os pesquisadores é testada com o coeficiente Kappa. Os resultados serão analisados ​​de acordo com o princípio da intenção de tratar. O limite de significância estatística é estabelecido em p<0,05.

8 autorizações de estudo e práticas

A autorização do estudo do comitê de ética regional foi aplicada e permitida. A permissão para o estudo clínico está sendo solicitada à administração do Oulu University Hospital.

A pesquisa será conduzida segundo os princípios das Boas Práticas Clínicas (BPC). Um monitor externo será nomeado para o estudo para a implementação do estudo e o cumprimento dos direitos dos pacientes.

O seguro de paciente hospitalar cobre todos os pacientes do estudo. Os pacientes não serão compensados ​​pela participação no estudo, com exceção dos custos normais de acompanhamento dos pais.

9 Qualidade e adequação das instalações e equipamentos dos locais de ensaio

A Unidade Materno-Infantil do Hospital Universitário de Oulu, Departamento de Otorrinolaringologia, Unidade de Terapia Intensiva Neonatal, enfermaria Neonatal e Faculdade de Humanidades, Unidade de Pesquisa de Logopedia, são os locais de estudo. A qualificação do pessoal dessas unidades é adequada para a realização da pesquisa. Os equipamentos do hospital de nível terciário e das unidades de emergência são modernos e adequados para a segurança do estudo.

10 Estimativa de Horário

O estudo prospectivo será lançado durante o outono de 2022. O recrutamento durará cerca de três anos, e o protocolo de acompanhamento continuará por mais cinco anos. As primeiras análises e relatórios dos resultados do estudo de viabilidade serão feitos durante 2023-2024.

11 Financiamento

O presente projeto será realizado por meio de bolsas pessoais e de projeto, aplicadas pelas fundações de pesquisa médica. O estudo representa uma pesquisa conduzida pelo investigador e será executado sem financiamento comercial. O projeto não tem conexões com a indústria farmacêutica ou qualquer outra empresa comercial.