Wędzidełko językowe u noworodków (LINNE) (LINNE)

Część 3 projektu LINNE: Skuteczność i bezpieczeństwo terapii zawiązywania języka u noworodków: kontrolowane, randomizowane badanie kliniczne

1 Cel, hipotezy i cele

W niniejszej pracy oceniano skuteczność i bezpieczeństwo zachowawczego i chirurgicznego leczenia więzadła językowego w leczeniu trudności w karmieniu noworodków. W badaniu obserwacyjnym u noworodków zdiagnozowano anatomiczny i funkcjonalny więzadło językowe, które przeszkadza w karmieniu (części projektu 1-2).

hipotezy

1. Procedura uwalniania wiązania języka, frenotomia, wskazana przez kryteria badania wiązania języka, jest skuteczna i bezpieczna
2. Doświadczenia matki związane z karmieniem piersią i satysfakcja rodziców poprawiają się wraz z odpowiednim leczeniem noworodka
3. Nie zostaną wykryte żadne długoterminowe skutki uboczne.

Celuje

1. Zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia operacyjnego i zachowawczego więzadła językowego zdiagnozowanego na podstawie kryteriów badania
2. Zbadanie doświadczeń matek karmiących piersią i zadowolenia rodziców z różnych metod leczenia.
3. Przeprowadzenie długoterminowej obserwacji leczenia.

2 Projekt studium

Randomizowane, kontrolowane, zaślepione, jednoośrodkowe badanie kliniczne. Ramiona badawcze:

1. Leczeniem w ramach badania otwartego (terapia indeksowa) jest frenotomia wykonywana w znieczuleniu miejscowym lub ogólnym, tj. operacyjne uwolnienie opaski językowej natychmiast po jej wykryciu.

   Opis zabiegu: Podczas wycinania więzadła rodzic siedzi na krześle z dzieckiem na kolanach. Dziecko może również leżeć na stole terapeutycznym. W obu przypadkach asystent podtrzymuje główkę dziecka. Znieczulenie przeprowadza się za pomocą kremu Tapin© (lidokaina 25 mg/ml i prylokaina 25 mg/ml), który aplikuje się na dno jamy ustnej po obu stronach wędzidełka językowego w ilości do 1 ml na około 30 sek. - 1 min. Środek znieczulający jest następnie usuwany przez zamiatanie bandażem. Język jest podnoszony za pomocą rowkowanego reżysera, a wędzidełko językowe jest cięte nożyczkami, aby uwolnić czubek języka. Uwolnienie jest kierowane do części błony śluzowej i tkanki łącznej wędzidełka języka, włókna mięśniowe nie zostaną przecięte. Jest to szybka procedura; Na spotkanie zarezerwowane zostanie 20 minut.

   Podczas zabiegu może wystąpić niewielkie krwawienie, które w razie potrzeby można zatamować, owijając je bandażem zwilżonym roztworem lidokainy-nadnerczy. Roztwór przygotowuje się mieszając 20 ml Lidokainy 20 mg/ml i 1 ml Adrenaliny 1 mg/ml. Roztwór jest powszechnie stosowanym środkiem miejscowo znieczulającym w zabiegach otorynolaryngologicznych (ORL). Normalne krwawienie z zabiegu trwa zwykle od kilku minut, do 10 minut. Ze względu na krwawienia zabiegi naprawcze (diatermia) są potrzebne niezwykle rzadko. Później możliwe są krwawe plamy na wymiocinach dziecka, o czym rodzice zostaną poinformowani.

   W ramach opieki pooperacyjnej rodzic zostanie poproszony o fizjoterapię pola operacyjnego, aby zapobiec powstawaniu blizn (załącznik 3: wytyczne szpitalne). Ponadto, jeśli to konieczne, zaleca się rodzicom podawanie mieszaniny paracetamolu 24 mg/ml w dawce zależnej od masy ciała (15 mg/kg) do trzech razy dziennie przez kilka dni, jeśli dziecko wydaje się odczuwać ból lub dyskomfort. Wizyta kontrolna odbywa się po miesiącu od zabiegu.

2. Leczenie zachowawcze obejmuje wrażliwą fizjoterapię jamy ustnej mającą na celu rozciągnięcie więzadła językowego (załącznik 4 i film na YouTube). Leczenie będzie kontynuowane do 4 tygodni, chyba że wcześniej zostaną spełnione wytyczne dotyczące obserwacji noworodków biorących udział w badaniu dotyczące kryteriów pilnego leczenia, podane rodzicom podczas randomizacji (Załącznik 5). Zgodnie z wytycznymi rodzice mogą w każdej chwili skontaktować się ze śledczymi. Ponowna ocena konieczności leczenia operacyjnego odbywa się na wizycie kontrolnej po okresie fizjoterapii lub na wcześniejszej wizycie na żądanie.
3. Grupa kontrolna (bez leczenia) otrzymuje termin wizyty na zabieg po miesiącu od randomizacji. Jeśli jednak kryteria dotyczące obserwacji noworodków objętych badaniem (Załącznik 5) zostałyby spełnione przed podaną datą, rodzice mogą skontaktować się z badaczami, a spotkanie odbędzie się wcześniej.

Dwu- lub trzyminutowe nagranie wideo z karmienia niemowląt jest dokumentowane za pomocą badanego telefonu komórkowego.

Głównym celem studium wykonalności jest ocena ważności i praktyczności wcześniej niewykorzystanych elementów badawczych, które są istotne i unikalne dla niniejszego badania. Należą do nich m.in. badanie punktacji anatomiczno-funkcjonalnej, fizjoterapia jamy ustnej oraz metoda zaślepiania rodziców. Zgodnie ze wstępnym planem, próba zostanie przeprowadzona przy użyciu tych samych sformułowań, co pilotażowe studium wykonalności, ale niektóre szczegóły ostatecznego projektu, a także oszacowanie wielkości próby, zostaną sprawdzone na podstawie wyników studium wykonalności.

3 Wielkość próbki

Studium wykonalności:

Zgodnie z wcześniejszymi badaniami u 92% operowanych dzieci po trzech miesiącach od zabiegu ustąpiła szkoda spowodowana zawiązaniem języka. W grupie nieoperowanych pacjentów kontrolnych 47% stwierdziło, że szkoda ustąpiła bez zabiegu. Zgodnie z hipotezą zerową niniejszego studium wykonalności, grupy nie różnią się między sobą, tzn. zabiegi nie mają wpływu na sukces karmienia piersią. Przy 80% mocy i 5% błędzie alfa wymagana wielkość próby to 15 niemowląt/grupę. Ze względu na randomizację do trzech grup potrzebne jest n=48, co daje wielkość grupy n=16.

Randomizowane badanie kliniczne (RCT):

W poprzednim sześcioletnim badaniu kontrolnym Oddziału Otorynolaryngologii Szpitala Uniwersyteckiego w Oulu (2013-2018) wykonano 365 diagnoz związanych z więzadłami językowymi, średnio 61/rok. Liczba zabiegów operacyjnych wyniosła 334, tj. 56/rok. W celu ostatecznego obliczenia wielkości próby zmiana wymaganego podstawowego wyniku zostanie sprawdzona w pilotażowym badaniu wykonalności. Szacunkowa liczba to około 300 niemowląt (100 na grupę).

4 Zaślepianie i randomizacja

Lekarz prowadzący badanie omówi z rodzicami i poprosi o pisemną świadomą zgodę.

Wyznaczony wykonawca randomizacji, spoza grupy badawczej, przeprowadzi obliczoną randomizację numerów kodów badania przed rozpoczęciem badania. Kody zostaną zapisane na nieprzezroczystych kopertach zawierających informacje o badanej grupie terapeutycznej.

Po wyrażeniu świadomej zgody niemowlęciu zostanie przydzielony kolejny darmowy kod próbny z listy. Badacz otwiera kopertę oznaczoną numerem kodu, w której umieszczona jest informacja o grupie badanej. Pielęgniarka badająca organizuje wizyty kontrolne i udziela instrukcji dotyczących leczenia i obserwacji.

5 Protokoły kontrolne

Pacjenci zostaną zaproszeni na wizytę ewaluacyjną przez logopedę w wieku 2-3 miesięcy. Badania będą prowadzone w szpitalu uniwersyteckim w Oulu. Logopeda, specjalizujący się w żywieniu noworodków, będzie zaślepiony na grupę leczoną pacjenta. Ocenia się wzorzec ssania niemowlęcia, przerwy w ssaniu, drażliwość podczas karmienia piersią, możliwe wzdęcia i możliwe problemy z karmieniem piersią.

Pacjenci badani zapraszani są na kontrolne wizyty ambulatoryjne w wieku 1 i 5 lat.

W wieku 1 roku (12 ± 2 mies.) wizyty kontrolne, nawyki żywieniowe (ssanie, połykanie, gryzienie, żucie, ślinienie się, spożywanie pokarmów stałych, czyszczenie ust językiem, pozycja spoczynkowa języka, lizanie, omiatanie ust) językiem), ocenia się obecność oddychania przez usta i rozwój uzębienia. Badanie może być nagrywane na wideo, a jeśli to konieczne, za osobną zgodą rodziców, szczególnie jeśli dziecko ma wadę jedzenia lub mowy. Wizyty kontrolne odbywają się na oddziale ORL Szpitala Uniwersyteckiego Oulu przez lekarzy prowadzących badanie.

W wieku pięciu lat (kryteria wykluczenia: diagnozy wpływające na rozwój mowy i języka) wydawanie dźwięków wymagających uniesienia czubka języka ([t, d, n, l, s, r], w tym łącznie 30 słów, po 5 na dźwięk) ocenia dziecko, nazywając je z obrazków. Jeśli nazwanie się nie powiedzie, dziecko zostanie poproszone o powtórzenie. Dyskusja zajmie tylko chwilę lub dziecko zostanie poproszone o opowiedzenie. Wizyta zostanie nagrana na wideo. Logopedyczna grupa oceniająca oceni nieprawidłowości artykulacji (nieprawidłowe/nie) i zrozumiałości mowy (skala VAS), a za pomocą czterostopniowej skali Likerta oceni, czy możliwe błędy artykulacji wpływają na zrozumiałość mowy. Dodatkowo rodzice zostaną zapytani o nawyki żywieniowe dziecka i ewentualne problemy.

6 Zarządzanie danymi

Dane pacjentów oraz kasety wideo z badań zostaną zapisane w elektronicznej bazie danych badań, na dysku M szpitala badawczego, do którego dostęp mają tylko członkowie zespołu badawczego. Dane dzieci biorących udział w badaniu zbierane są z akt badań i kwestionariuszy Webropolu. Informacje niezbędne do badania są przechowywane w bazie danych. Wszystkie dokumenty w formie papierowej są przechowywane w gabinecie niejawnym kierownika projektu do czasu zakończenia oficjalnego okresu przechowywania archiwum naukowego. Samoocena zagrożeń bezpieczeństwa danych z badania została podana w celu uzyskania dostępu rodziców na żądanie.

Tylko personel badawczy zna tożsamość i inne możliwe do zidentyfikowania informacje o pacjentach biorących udział w badaniu i wszyscy są związani tajemnicą. Wszystkie dane są przetwarzane i kodowane w taki sposób, że z wyników badania nie można zidentyfikować poszczególnych informacji. Inspektor zewnętrzny w stosunku do badania (monitorujący) ma prawo w razie potrzeby dokonać przeglądu dokumentów badania.

7 Metody statystyczne

Do analiz statystycznych zostanie wykorzystany program statystyczny SPSS. Zmienne ciągłe będą analizowane za pomocą testu t lub testów nieparametrycznych, w zależności od rozkładu. Do analizy zmiennych dychotomicznych stosuje się dokładne testy Chi2 lub Fishera. Analizy powiązań przeprowadza się za pomocą współczynników korelacji Pearsona, Spearmana lub Kendalla oraz, w razie potrzeby, analiz wariancji lub regresji (iloraz ryzyka, iloraz szans, liczby potrzebne do leczenia). Spójność między badaczami jest testowana za pomocą współczynnika Kappa. Wyniki będą analizowane zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Granicę istotności statystycznej ustalono na p<0,05.

8 Pozwolenia na naukę i praktyki

Zezwolenie regionalnej komisji etyki na próbę zostało zastosowane i dozwolone. O pozwolenie na badanie kliniczne należy zwrócić się do kierownictwa administracyjnego Szpitala Uniwersyteckiego w Oulu.

Badania będą prowadzone zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP). Do badania zostanie powołany zewnętrzny monitorujący w celu realizacji badania i realizacji praw pacjentów.

Ubezpieczenie pacjenta szpitala obejmuje wszystkich pacjentów objętych badaniem. Pacjenci nie otrzymają rekompensaty za udział w badaniu, z wyjątkiem normalnych kosztów towarzyszących poniesionych przez rodziców.

9 Jakość i stosowność pomieszczeń i wyposażenia ośrodków badawczych

Ośrodkami badawczymi są Oddział Matki i Dziecka Szpitala Uniwersyteckiego w Oulu, Oddział Otorynolaryngologii, Oddział Intensywnej Terapii Noworodka, Oddział Noworodkowy oraz Wydział Nauk Humanistycznych, Oddział Badawczy Logopedii. Kwalifikacje personelu tych jednostek są odpowiednie do realizacji badań. Wyposażenie szpitala III stopnia oraz izby przyjęć jest nowoczesne i zapewnia bezpieczeństwo nauki.

10 Szacowanie rozkładu jazdy

Badanie prospektywne rozpocznie się jesienią 2022 r. Rekrutacja potrwa około trzech lat, a protokół uzupełniający będzie kontynuowany przez kolejne pięć lat. Pierwsze analizy i raportowanie wyników studium wykonalności zostaną wykonane w latach 2023-2024.

11 Finansowanie

Niniejszy projekt będzie realizowany z wykorzystaniem grantów osobistych i projektowych, wnioskowanych z medycznych fundacji badawczych. Badanie stanowi badanie kierowane przez badaczy i zostanie przeprowadzone bez finansowania komercyjnego. Projekt nie ma powiązań z firmami farmaceutycznymi ani żadnymi innymi firmami komercyjnymi.