Язычная уздечка у новорожденных (LINNE) (LINNE)

Часть 3 проекта LINNE: Эффективность и безопасность неонатальной терапии косноязычия: контролируемое рандомизированное клиническое исследование

1 Цель, гипотезы и задачи

Настоящее исследование посвящено изучению эффективности и безопасности консервативного и хирургического лечения косноязычия при лечении трудностей кормления новорожденных. В обсервационном исследовании у новорожденных участников была диагностирована анатомическая и функциональная косноязычие, которое мешает кормлению (части проекта 1-2).

Гипотезы

1. Процедура высвобождения уздечки языка, френотомия, показанная критериями исследования уздечки языка, эффективна и безопасна.
2. Опыт грудного вскармливания матери и удовлетворенность родителей улучшаются при адекватном лечении новорожденного.
3. Никакие долгосрочные неблагоприятные эффекты не будут обнаружены.

Цели

1. Изучить эффективность и безопасность оперативного и консервативного лечения косноязычия, диагностированного по критериям исследования.
2. Изучить опыт грудного вскармливания матерей и удовлетворенность родителей различными подходами к лечению.
3. Провести долгосрочное наблюдение за лечением.

2 Дизайн исследования

Рандомизированное контролируемое слепое одноцентровое клиническое исследование. Учебное оружие:

1. Лечение открытым исследованием (индексная терапия) представляет собой френотомию, выполняемую под местной или общей анестезией, т. е. оперативное освобождение уздечки языка сразу после ее обнаружения.

   Описание процедуры: Во время иссечения уздечки языка родитель сидит на стуле, а младенец у него на коленях. Ребенок также может лежать на процедурном столе. В обоих случаях помощник поддерживает голову ребенка. Обезболивание проводят кремом Тапин© (лидокаин 25 мг/мл и прилокаин 25 мг/мл), который наносят на дно полости рта по обеим сторонам уздечки языка, до 1 мл, ориентировочно на 30 с - 1 мин. Затем анестетик удаляют подметанием повязкой. Язык приподнимают с помощью желобчатого направителя и ножницами рассекают язычную уздечку, чтобы освободить кончик языка. Высвобождение направлено на слизистую и соединительнотканную части уздечки языка, мышечные волокна не разрезаются. Это быстрая процедура; На встречу отводится 20 минут.

   Процедура может привести к незначительному кровотечению, которое при необходимости можно остановить, пережав его повязкой, смоченной лидокаин-адреналовым раствором. Раствор готовят путем смешивания 20 мл лидокаина 20 мг/мл и 1 мл адреналина 1 мг/мл. Раствор представляет собой обычно используемый местный анестетик при оториноларингологических (ORL) процедурах. Нормальное кровотечение после процедуры обычно длится от нескольких минут до 10 минут. Из-за кровотечения корригирующие процедуры (диатермия) нужны крайне редко. После этого возможны кровавые пятна в рвотных массах ребенка, о чем родители будут проинформированы.

   В качестве последующего ухода родителю будет назначена физиотерапия хирургической области для предотвращения рубцевания (Приложение 3: Руководство для больницы). Кроме того, при необходимости родителям рекомендуется давать смесь парацетамола 24 мг/мл по весу (15 мг/кг) до трех раз в день в течение пары дней, если у ребенка появляются боли или дискомфорт. Контрольный визит проводится через месяц после процедуры.

2. Консервативное лечение включает чувствительную оральную физиотерапию, направленную на растяжку косноязычия (Приложение 4 и видео на YouTube). Лечение будет продолжаться до 4 недель, если ранее не будут соблюдены рекомендации по последующему наблюдению младенцев в рамках исследования для критериев срочного лечения, данные родителям при рандомизации (Приложение 5). Согласно руководящим принципам, родители могут обращаться к следователям в любое время, когда это необходимо. Необходимость оперативного лечения переоценивается при контрольном визите после физиотерапевтического периода или на более раннем приеме по требованию.
3. Группа последующего наблюдения (без лечения) получает дату назначения процедуры через один месяц после рандомизации. Тем не менее, если критерии рекомендаций по последующему наблюдению младенцев в исследовании (Приложение 5) будут соблюдены до указанной даты, родители могут связаться с исследователями, и назначение будет проведено раньше.

С помощью исследуемого мобильного телефона документируется двух-трехминутная видеозапись кормления младенцев.

Основная цель технико-экономического обоснования состоит в том, чтобы оценить обоснованность и практичность ранее не использовавшихся компонентов исследования, которые необходимы и уникальны для настоящего исследования. К ним относятся, например. изучение анатомо-функциональной оценки, ротовой физиотерапии, слепого метода родителей. Согласно предварительному плану, испытание будет проводиться с использованием тех же составов, что и пилотное ТЭО, но некоторые детали окончательного дизайна, а также оценка размера выборки будут проверены по результатам ТЭО.

3 Размер выборки

Технико-экономическое обоснование:

Согласно предыдущему исследованию, у 92% прооперированных детей через три месяца после процедуры исчез вред, причиняемый уздечкой языка. В группе неоперированных контрольных больных 47% сообщили, что вред исчез без процедуры. Согласно нулевой гипотезе этого технико-экономического обоснования, группы не различаются, т. е. лечение не влияет на успешность грудного вскармливания. При мощности 80% и альфа-ошибке 5% требуемый размер выборки составляет 15 младенцев на группу. Из-за рандомизации на три группы необходимо n = 48, в результате чего размер группы составляет n = 16.

Рандомизированное клиническое исследование (РКИ):

В предыдущем шестилетнем последующем исследовании кафедры оториноларингологии университетской больницы Оулу (2013-2018) было поставлено 365 диагнозов косноязычия, в среднем 61 в год. Количество оперативных вмешательств составило 334, т. е. 56 в год. Для окончательного расчета размера выборки изменение необходимого основного результата будет проверено в рамках пилотного проекта. Обоснованное предположение - примерно 300 младенцев (100 на группу).

4 Ослепление и рандомизация

Врач-исследователь обсудит с родителями и запросит письменное информированное согласие.

Назначенный исполнитель рандомизации, не входящий в исследовательскую группу, проведет расчетную рандомизацию кодовых номеров испытаний до начала испытания. Коды будут написаны на непрозрачных конвертах, содержащих информацию о рассматриваемой группе исследуемой терапии.

После получения информированного согласия младенцу будет присвоен следующий код бесплатной пробной версии из списка. Исследователь открывает конверт, помеченный кодовым номером, в который помещается информация о лечебной группе. Медсестра-исследователь организует последующие визиты и дает инструкции по лечению и последующему наблюдению.

5 протоколов последующего наблюдения

В возрасте 2-3 месяцев пациенты будут приглашены на оценочный визит к логопеду. Исследование будет проводиться в университетской больнице Оулу. Логопед, специализирующийся на вскармливании новорожденных, не знает, какая у пациента лечебная группа. Оцениваются особенности сосания младенцев, перерывы в сосании, раздражительность во время грудного вскармливания, возможный метеоризм и возможные проблемы с грудным вскармливанием.

На контрольные визиты в поликлинику приглашаются больные в возрасте 1 года и 5 лет.

В возрасте 1 года (12 ± 2 мес.) контрольные визиты, режим приема пищи (сосание, глотание, откусывание, жевание, слюнотечение, прием твердой пищи, очищение рта языком, положение языка в состоянии покоя, облизывание, облизывание губ) языком), оценивается наличие ротового дыхания, развитие зубных рядов. Осмотр может быть записан на видео, а при необходимости и с отдельного разрешения родителей, особенно если у ребенка есть дефекты пищевого поведения или речи. Контрольные визиты проводятся врачами-исследователями в ORL-отделении университетской больницы Оулу.

В возрасте пяти лет (критерии исключения: диагнозы, влияющие на развитие речи и языка) продуцирование звуков, требующих поднятия кончика языка ([т, д, н, л, с, р], в том числе всего 30 слов, по 5 на звук) оценивается тем, что ребенок называет их по картинкам. Если название не удастся, ребенка попросят повторить. Обсуждение займет совсем немного времени, иначе ребенка попросят рассказать. Визит будет сниматься на видео. Группа логопедической оценки оценит аномалии артикуляции (ненормальные/нет) и разборчивость речи (шкала ВАШ), а также, используя четырехбалльную шкалу Лайкерта, повлияют ли возможные ошибки артикуляции на разборчивость речи. Кроме того, родителей спросят о пищевых привычках ребенка и возможных проблемах.

6 Управление данными

Данные пациентов, а также видеозаписи исследований будут записаны в электронную исследовательскую базу данных, M-диск исследовательской больницы, доступ к которому могут получить только члены исследовательской группы. Данные о детях, участвующих в исследовании, собираются из файлов исследования и анкет Webropol. Информация, необходимая для исследования, хранится в базе данных. Все бумажные документы хранятся в закрытом кабинете главного исследователя до окончания срока официального хранения научного архива. Самостоятельная оценка рисков безопасности данных исследования была заявлена ​​для родительского доступа по запросу.

Только исследовательский персонал знает личность и другую идентифицирующую информацию об исследуемых пациентах, и все они связаны секретностью. Все данные обрабатываются и кодируются таким образом, что индивидуальная информация не может быть идентифицирована по результатам исследования. Внешний по отношению к исследованию инспектор (наблюдатель) имеет право при необходимости пересматривать документы исследования.

7 Статистические методы

Для статистического анализа будет использоваться статистическая программа SPSS. Непрерывные переменные будут анализироваться с помощью t-теста или непараметрических тестов, в зависимости от распределения. Chi2 или точные критерии Фишера используются для анализа дихотомических переменных. Анализ ассоциаций выполняется с коэффициентами корреляции Пирсона, Спирмена или Кендалла и, при необходимости, дисперсионным или регрессионным анализом (отношение риска, отношение шансов, число, необходимое для лечения). Согласованность между исследователями проверяется с помощью коэффициента Каппа. Результаты будут проанализированы в соответствии с принципом намерения лечить. Предел статистической значимости установлен на уровне p<0,05.

8 Разрешения на учебу и практика

Разрешение на исследование регионального комитета по этике было применено и разрешено. Разрешение на клиническое исследование запрашивается у административного руководства университетской больницы Оулу.

Исследование будет проводиться в соответствии с принципами Надлежащей клинической практики (GCP). Для проведения исследования и соблюдения прав пациентов будет назначен внешний наблюдатель.

Страхование пациентов больницы распространяется на всех пациентов, участвующих в исследовании. Пациенты не будут получать компенсацию за участие в исследовании, за исключением обычных расходов на сопровождение родителей.

9 Качество и соответствие помещений и оборудования испытательных полигонов

Отделение матери и ребенка Университетской больницы Оулу, отделение оториноларингологии, отделение интенсивной терапии новорожденных, неонатальное отделение и факультет гуманитарных наук, исследовательское отделение логопедии, являются исследовательскими центрами. Квалификация персонала этих подразделений соответствует проведению исследования. Оборудование больницы третичного уровня и отделения неотложной помощи является современным и соответствует требованиям безопасности исследований.

10 Оценка расписания

Проспективное исследование будет запущено осенью 2022 года. Вербовка продлится примерно три года, а последующий протокол будет действовать еще пять лет. Первые анализы и отчетность по результатам технико-экономического обоснования будут сделаны в течение 2023-2024 годов.

11 Финансирование

Настоящий проект будет осуществляться за счет личных и проектных грантов, поступивших от медицинских исследовательских фондов. Исследование представляет собой исследование, проводимое исследователями, и будет проводиться без коммерческого финансирования. Проект не имеет никакого отношения к фармацевтическим или любым другим коммерческим компаниям.