Lingual Frenulum hos nyfødte spædbørn (LINNE) (LINNE)

Del 3 af INNE-projektet: Effekt og sikkerhed af neonatale tungebindingsterapier: et kontrolleret, randomiseret, klinisk forsøg

1 Mål, hypoteser og målsætninger

Nuværende forsøg undersøger effektiviteten og sikkerheden af ​​konservative og kirurgiske behandlinger af tungebinding til behandling af neonatale ernæringsbesvær. De neonatale deltagere har fået diagnosticeret et anatomisk og funktionelt tungebånd, der forstyrrer fodring i observationsstudiet (projektdel 1-2).

Hypoteser

1. En procedure for frigivelse af tungebånd, frenotomi, angivet af undersøgelsens tongue-tie-kriterier, er effektiv og sikker
2. Moderens ammeoplevelse og forældrenes tilfredshed forbedres med tilstrækkelig behandling af den nyfødte
3. Ingen langsigtede bivirkninger vil blive opdaget.

Mål

1. At undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​operativ versus konservativ behandling af et tungebånd diagnosticeret med undersøgelseskriterierne
2. At studere moderens ammeoplevelse og forældrenes tilfredshed til forskellige behandlingstilgange.
3. At gennemføre den langsigtede opfølgning af behandlingerne.

2 Studiedesign

Et randomiseret, kontrolleret, blindet, enkeltcenter, klinisk forsøg. Studiearme:

1. Åben undersøgelsesbehandling (indeksterapi) er frenotomien udført under lokalbedøvelse eller generel anæstesi, dvs. en operativ frigivelse af tungebåndet umiddelbart efter dets påvisning.

   Beskrivelse af proceduren: Under udskæringen af ​​tungebåndet sidder forælderen i en stol med spædbarnet i skødet. Barnet kan også ligge på behandlingsbordet. I begge tilfælde støtter en assistent barnets hoved. Anæstesi udføres med Tapin© creme (lidocain 25 mg/ml og prilocain 25 mg/ml), der påføres i mundbunden på begge sider af det linguale frenulum, op til 1 ml, ca. i 30 sek - 1 min. Bedøvelsen fjernes derefter ved at feje med en bandage. Tungen er forhøjet med en rillet direktør, og det linguale frenulum skæres med en saks for at frigøre spidsen af ​​tungen. Frigivelsen er målrettet slimhinde- og bindevævsdelene af det linguale frenulum, muskelfibrene vil ikke blive skåret over. Det er en hurtig procedure; Der afsættes 20 minutter til aftalen.

   Indgrebet kan resultere i mindre blødninger, som kan kontrolleres ved at komprimere den med en bandage fugtet med lidocain-binyreopløsning, hvis det er nødvendigt. Opløsningen fremstilles ved at blande 20 ml Lidocain 20 mg/ml og 1 ml Adrenalin 1 mg/ml. Opløsningen er et almindeligt anvendt topisk anæstetikum i otorhinolaryngologiske (ORL) procedurer. Normal blødning fra proceduren varer normalt et par minutter, op til 10 minutter. På grund af blødning er korrigerende procedurer (diatermi) ekstremt sjældent nødvendige. Bagefter er der mulighed for nogle blodige pletter i babypuderne, og forældrene vil blive informeret om det.

   Som efterbehandling vil forældre blive guidet til en fysioterapi af operationsområdet for at forebygge ardannelse (Bilag 3: Hospitalsvejledning). Desuden rådes forældre om nødvendigt til at give paracetamolblanding 24 mg/ml i den vægtbaserede dosis (15 mg/kg) op til tre gange dagligt i et par dage, hvis barnet ser ud til at have smerter eller ubehag. Et kontrolbesøg finder sted en måned efter indgrebet.

2. Konservativ behandling omfatter en følsom oral fysioterapi, der sigter mod at strække tungebåndet (bilag 4 og YouTube-video). Behandlingen fortsætter i op til 4 uger, medmindre studiets retningslinjer for spædbørnsopfølgning for akutte behandlingskriterier, givet til forældrene ved randomisering, ville blive opfyldt tidligere (bilag 5). Ifølge retningslinjerne kan forældrene til enhver tid kontakte efterforskere, når det er nødvendigt. Behovet for operativ behandling revurderes ved opfølgningsbesøget efter fysioterapiperioden, eller ved tidligere tid efter behov.
3. Følgegruppen (ingen behandling) modtager aftaledatoen for indgrebet en måned efter randomisering. Men hvis kriterierne for opfølgning af spædbørn i undersøgelsen (bilag 5) ville være opfyldt inden den angivne dato, kan forældre kontakte efterforskerne, og aftalen vil finde sted tidligere.

En to-tre minutters videooptagelse af spædbørns fodring dokumenteres ved hjælp af undersøgelsens mobiltelefon.

Hovedformålet med feasibility-undersøgelsen er at vurdere validiteten og det praktiske af de tidligere ubrugte forskningskomponenter, som er essentielle og unikke for nærværende forsøg. Disse omfatter f.eks. undersøgelsen anatomisk-funktionel scoring, oral fysioterapi og forældrenes blændemetode. I henhold til den foreløbige plan vil forsøget blive udført ved hjælp af de samme formuleringer som feasibility-piloten, men nogle detaljer i det endelige design, såvel som estimeringen af ​​prøvestørrelsen, vil blive kontrolleret på grundlag af forundersøgelsesresultaterne.

3 Prøvestørrelse

Forundersøgelse:

Ifølge en tidligere undersøgelse var skaden forårsaget af et tungebånd forsvundet hos 92 % af de opererede børn tre måneder efter indgrebet. I gruppen af ​​ikke-opererede kontrolpatienter rapporterede 47 %, at skaden forsvandt uden indgrebet. Ifølge nulhypotesen i denne forundersøgelse er grupperne ikke forskellige, dvs. behandlingerne har ingen effekt på ammesuccesen. Med 80 % effekt og 5 % alfafejl er den nødvendige stikprøvestørrelse 15 spædbørn/gruppe. På grund af randomiseringen til tre grupper er n=48 nødvendig, hvilket resulterer i en gruppestørrelse på n=16.

Randomiseret klinisk forsøg (RCT):

I et tidligere seksårigt opfølgningsstudie af Otorhinolaryngologisk afdeling, Oulu Universitetshospital (2013-2018), blev der foretaget 365 tungebindingsdiagnoser, gennemsnitlig 61/år. Antallet af operative behandlinger var 334, dvs. 56/år. Til den endelige stikprøvestørrelsesberegning vil ændringen i det primære resultat, der kræves, blive kontrolleret i gennemførlighedspiloten. Et kvalificeret gæt er cirka 300 spædbørn (100/gruppe).

4 Blindning og randomisering

Undersøgelseslægen vil drøfte med forældrene og anmode om skriftligt informeret samtykke.

En tildelt randomiseringsudøver, ud over undersøgelsesgruppen, vil udføre den beregnede randomisering af forsøgets kodenumre før begyndelsen af ​​forsøget. Koderne vil blive skrevet på de uigennemsigtige kuverter, der indeholder oplysninger om den pågældende studieterapigruppe.

Efter det informerede samtykke vil spædbarnet blive tildelt den næste gratis prøvekode fra listen. Investigator åbner kuverten markeret med kodenummeret, hvori behandlingsgruppeoplysningerne er placeret. Studiesygeplejersken tilrettelægger opfølgningsbesøgene og vejleder med behandlings- og opfølgningsinstruktionerne.

5 Opfølgningsprotokoller

Patienterne vil blive inviteret til et evalueringsbesøg af en logopæd i 2-3 måneders alderen. Forskningen vil blive udført på Oulu Universitetshospital. En talepædagog med speciale i neonatal ernæring vil blive blindet over for patientens behandlingsgruppe. Sugemønster for spædbørn, afbrydelser i sutning, irritabilitet under amning, mulig luft i maven og mulige ammeproblemer evalueres.

Forsøgspatienterne inviteres til kontrolbesøg i ambulatoriet i alderen 1 og 5 år.

I en alder af et år (12 ± 2 mdr.) kontrolbesøg, spisemønstre (sutte, synke, bide, tygge, savle, spise fast føde, rense munden med tungen, hvilestilling af tungen, slikke, feje rundt om læberne ved tungen), tilstedeværelse af åndedræt i munden og tandudvikling vurderes. Undersøgelsen kan optages på video og om nødvendigt med særskilt forældretilladelse, specielt hvis barnet har en spise- eller talefejl. Kontrolbesøg finder sted på Oulu Universitetshospital ORL-afdeling af undersøgelseslæger.

I en alder af fem år (udelukkelseskriterier: diagnoser, der påvirker tale- og sprogudvikling), produktion af lyde, der kræver tungespidshævning ([t, d, n, l, s, r], inklusive i alt 30 ord, 5 pr. lyd) vurderes ved, at barnet navngiver dem ud fra billeder. Hvis navngivningen ikke lykkes, vil barnet blive bedt om at gentage. Diskussionen vil kun tage kort tid, eller barnet bliver bedt om at fortælle det. Besøget vil blive optaget på video. En logopedisk vurderingsgruppe vil vurdere artikulationens abnormiteter (unormal/ikke) og taleforståelighed (VAS-skala), og ved at anvende en 4-punkts Likert-skala, om de mulige artikulationsfejl påvirker talens forståelighed. Derudover vil forældrene blive spurgt om barnets madvaner og eventuelle problemer.

6 Datahåndtering

Patientdata samt undersøgelsesvideobånd vil blive optaget til den elektroniske forskningsdatabase, undersøgelseshospitalets M-drev, som kun kan tilgås af undersøgelsesteamets medlemmer. Data fra de børn, der deltager i forsøget, er indsamlet fra undersøgelsesfilerne og Webropol-spørgeskemaer. Oplysninger, der er nødvendige for undersøgelsen, gemmes i databasen. Alle papirdokumenter opbevares på hovedefterforskerens lukkede kontor, indtil forskningsarkivets officielle opbevaringsperiode er udløbet. Der er angivet en selvvurdering af sikkerhedsrisici ved undersøgelsesdata for forældreadgang efter anmodning.

Kun undersøgelsens personale kender identiteten og andre identificerbare oplysninger om undersøgelsespatienterne, og de er alle bundet af tavshedspligt. Alle data behandles og kodes på en sådan måde, at individuelle oplysninger ikke kan identificeres ud fra undersøgelsesresultaterne. En ekstern inspektør for undersøgelsen (monitor) har ret til at revidere undersøgelsesdokumenterne, hvis det er nødvendigt.

7 Statistiske metoder

SPSS statistiske program vil blive brugt til statistiske analyser. Kontinuerlige variable vil blive analyseret med en t-test eller ikke-parametriske test, afhængig af fordelingen. Chi2 eller Fishers eksakte test bruges til analyse af dikotome variable. Analyser af associationer udføres med Pearsons, Spearmans eller Kendalls korrelationskoefficienter og om nødvendigt varians- eller regressionsanalyser (Risk ratio, Odds ratio, numbers needed to treat). Konsistens mellem forskere testes med Kappa-koefficienten. Resultaterne vil blive analyseret efter intention-to-treat princippet. Grænsen for statistisk signifikans er sat til p<0,05.

8 Studietilladelser og praksis

Den regionale etiske komités forsøgsautorisation er blevet anvendt og tilladt. Tilladelse til det kliniske studie søges hos den administrative ledelse på Oulu Universitetshospital.

Forskningen vil blive udført efter principperne for god klinisk praksis (GCP). Der vil blive udpeget en ekstern monitor for undersøgelsen til gennemførelse af undersøgelsen og opfyldelse af patienternes rettigheder.

Sygehuspatientforsikringen dækker alle undersøgelsens patienter. Patienter vil ikke blive kompenseret for at deltage i forsøget, med undtagelse af normale udgifter til forældreledsagelse.

9 Kvaliteten og hensigtsmæssigheden af ​​forsøgsstedernes lokaler og udstyr

Oulu Universitetshospital's mor-barn-enhed, afdelingen for Otorhinolaryngologi, Neonatal Intensiv afdeling, Neonatalafdelingen og Det Humanistiske Fakultet, Forskningsenheden for Logopedi, er undersøgelsesstederne. Kvalifikationerne hos disse enheders personale er passende for gennemførelsen af ​​forskningen. Udstyret på det tertiære hospital og akutfaciliteterne er moderne og passende til studiesikkerhed.

10 Tidsplanestimat

Prospektiv undersøgelse vil blive lanceret i løbet af efteråret 2022. Ansættelsen vil vare i anslået tre år, og opfølgningsprotokollen fortsætter i yderligere fem år. De første analyser og rapportering af resultaterne af forundersøgelsen vil blive foretaget i løbet af 2023-2024.

11 Finansiering

Nærværende projekt vil blive gennemført ved hjælp af personlige og projektbevillinger, anvendt fra de medicinske forskningsfonde. Undersøgelsen repræsenterer en efterforsker-drevet forskning og vil blive udført uden kommerciel finansiering. Projektet har ingen forbindelser til medicinalvirksomheder eller andre kommercielle virksomheder.