시스플라틴 화학 요법을 받을 수 없는 국소 방광암 환자에서 아테졸리주맙을 포함하거나 포함하지 않는 항암제 에르다피티닙 테스트, NERA 시험

포함 기준:

• 환자는 등록 전 8주 이내에 수행된 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT)에 근거한 근육 침습성 질환, 종양 단계 T2-T4, N0-1이 있어야 합니다.
• CT 가슴 복부 골반(또는 CT 흉부 및 MRI 복부 골반)에 의한 임상 병기 T2-T4, N0 또는 N1, M0. 초음파, 불소-18-플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층 촬영(FDG-PET) 및 일반 X-레이는 CT 또는 MRI 스캔 없이 임상 병기 결정을 평가하는 데 허용되는 방법이 아닙니다.
• 조직학적으로 확인된 요로상피암. 변이 분화가 있는 요로상피암은 백분율에 관계없이 허용됩니다. 요로상피암이 우세한 조직학(>= 50%)인 경우 신경내분비(모든 신경내분비 암종은 제외 기준이 됨)를 제외하고 다른 변이 조직학이 허용됩니다.
• 환자는 비뇨기과 종양 전문의의 결정에 따라 치료 의도 RC에 대한 자격이 있고 계획되어야 합니다.

• 시스플라틴 기반 화학 요법에 부적격하거나 거부하는 환자.

  • 다음 기준(Galsky 기준에서 수정됨) 중 >= 1로 정의된 시스플라틴 부적격: >= 2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS), 추정 또는 측정된 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 사구체 여과율 (GFR) < 60 mL/min, CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 (v) 5 등급 >= 2 청력 손실 또는 등급 >= 2 말초 신경병증
  • 시스플라틴 기반 시스플라틴 기반 신보강 화학요법(NAC)을 거부하는 시스플라틴 적격 환자의 경우, 시스플라틴에 대한 피험자의 거부가 명확하게 문서화되어야 합니다. 피험자는 시스플라틴 기반 NAC가 치료율을 향상시킬 수 있음을 알려야 하며, FGFR3/2 이상 근육침윤성 방광암(MIBC)이 시스플라틴 기반 NAC보다 선행 에르다피티닙에서 더 나은 치료율을 보이는지는 알 수 없습니다.

• 현지 기관에서 수행한 종양 조직 검사 또는 혈액 ctDNA 검사를 기반으로 민감한 FGFR3/2 변이가 있는 환자. (FGFR3 상태에서 종양 내 이질성이 존재하는 경우, 침윤성 종양의 더 깊은 부분의 샘플이 기준선 TURBT 샘플을 사용한 조직 FGFR 스크리닝에 선호됩니다.)

  • FGFR3 유전자 돌연변이(R248C, S249C, G370C, Y373C) 또는 FGFR 유전자 융합(FGFR3-TACC3, FGFR3-BAIAP2L1, FGFR2-BICC1, FGFR2-CASP7), 임상 실험실 개선 수정안(CLIA). 시험책임자(PI)는 적격성을 확인하기 위해 모든 임상 시험 보고서를 검토합니다.
  • FGFR 스크리닝 분석은 사용 가능한 항목(FoundationOne CDx, TSO500, Therascreen 또는 기타)에 따라 현지 조사관이 선택합니다. 로컬 FGFR 스크리닝 기능을 사용할 수 없는 경우 연구 팀에서 자금 지원을 제공할 수 있습니다.
  • FGFR 상태는 NCLN(National Clinical Laboratory Network) 유전체학 연구실에서 전체 엑솜 시퀀싱(WES) 및 리보핵산(RNA) 시퀀싱을 사용하여 중앙 및 후향적으로 확인되지만, 환자는 확인 테스트 결과가 나오기 전에 무작위 배정 및 연구 치료를 진행할 수 있습니다. 사용 가능

• 이전에 다음과 같은 치료를 받은 환자는 허용됩니다.

  • 비침습성 방광암(NMIBC)에 대한 PD-1/PD-1 면역 체크포인트 억제제(ICI)는 무작위 배정 전 >1년 전에 마지막 용량을 투여한 경우 허용됩니다.
  • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
  • 한약 요법 > 1주기 1일 전 1주(항암 요법을 위한 한약 요법은 1주기 1일 전 최소 중단해야 함)
• 연령 >= 18세; 18세 미만의 환자에서 아테졸리주맙과 병용하여 에르다피티닙을 사용하는 경우 현재 사용할 수 있는 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
• ECOG 성능 상태 =< 2(Karnofsky 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)(연구 등록 후 14일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(연구 등록 후 14일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(수혈 또는 적혈구 생성 자극제 없이 2주 동안 안정)(연구 등록 후 14일 이내)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(단, 혈청 빌리루빈 수치 >= 3 x ULN을 갖는 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있음)(연구 등록 후 14일 이내)
• Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 aspartate aminotransferase [SGOT]/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic pyruvic transaminase [SGPT] = < 2.5 x 기관 ULN 또는 = < 5 x 간 전이 환자의 경우 ULN(연구 등록 14일 이내)
• 알칼리 포스파타제 =< 2.5 x ULN(=문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자의 경우 5 x ULN 미만)(연구 등록 후 14일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN(연구 등록 14일 이내) 또는 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault에 의한 30mL/분(연구 등록 14일 이내)
• 사구체 여과율(GFR) >= 30mL/분/1.73 m^2는 시스플라틴 부적격 환자 모집단(연구 등록 후 14일 이내)입니다.
• 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 X ULN(이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 안정적인 복용량.) (연구 등록 후 14일 이내)
• 혈청 알부민 >= 2.5g/dL(연구 등록 후 14일 이내)
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 환자는 New York Heart Association Functional Classification Class II 이상이어야 합니다.
• 환자는 약독화 생백신 접종 후 4주 이상 경과해야 합니다. 계절 인플루엔자에 대한 비생백신과 SARS-CoV-2 및 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)를 예방하기 위한 백신은 허용됩니다.
• 비전이성 동시 상부 요로 상피암 환자(감수성 FGFR 변경이 있는 MIBC에 추가)는 이 시험에 적합합니다.
• 에르다피티닙과 아테졸리주맙이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 FGFR 억제제와 단클론 항체가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여, 에르다피티닙 단일 제제 완료 후 1개월, 에르다피티닙과 아테졸리주맙 조합 완료 후 5개월. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력이 손상된 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 관 암종과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 90%)을 제외하고 스크리닝 전 2년 이내에 또 다른 활성 악성 종양의 병력 제자리, 1기 자궁암, 비흑색종 피부암, 절제된 제자리암 또는 최종 치료된 저위험 전립선암
• 연수막 질환의 병력
• 이 연구는 비전이성 요로상피성 방광암 환자를 등록하므로 전이가 있는 환자(뇌 포함)는 이 연구에서 제외됩니다.

• 조절되지 않는 종양 관련 통증

  • 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.
  • 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간이 없습니다.
  • 추가 성장과 함께 기능적 결손 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)은 등록 전에 적절한 경우 국소 치료를 위해 고려되어야 합니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 주요 수술 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우

• 이전에 다음과 같은 치료를 받은 환자는 허용되지 않습니다.

  • MIBC에 대한 기존 FGFR 억제제 또는 PD-1/PD-L1 면역 관문 억제제.
  • 이전 백금 화학 요법
• 특발성 폐섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력이 있거나 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 환자. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

• 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상)

  • 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.
• 원발성 면역결핍이 알려진 환자
• 감염 합병증, 균혈증, 중증 폐렴 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 활동성 감염으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내의 중증 감염

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제 치료

  • 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 본 연구에 적합합니다.
• 이전에 동종 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 또는 다발성을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 다음을 제외하고 경화증:

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자는 자격이 될 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요로 합니다.
    • 지난 12개월 동안 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌과 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 주기 1, 1일 전에 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-알파 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

• 주기 1, 1일 전 2주 이내 또는 필요할 것으로 예상되는 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료 다음을 제외하고 연구 치료 중 전신 면역억제제:

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제 또는 1회 펄스 용량의 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)를 받은 환자는 주임 연구원의 확인을 받은 후 자격이 있습니다.
  • 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 자격이 있습니다.
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 중대한 심혈관 질환(뉴욕심장협회 3등급 이상의 심장 질환, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고 등), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증이 있는 환자
• 잘 조절되지 않는 한 칼슘/인 항상성의 상당한 내분비 변화가 있는 환자
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)
• 지속적인 고인산혈증 > 의학적 관리에도 불구하고 연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내의 ULN

• 눈 독성의 위험을 현저하게 증가시킬 가능성이 있는 활성 안구 장애 또는 이상이 있는 환자:

  • 중심장액망막병증 또는 망막혈관 폐쇄의 병력 또는 현재 증거
  • 활동성 습성 연령 관련 황반 변성
  • 황반부종을 동반한 당뇨망막병증
  • 조절되지 않는 녹내장(지역 치료 기준에 따름)
  • 각막염, 각결막염, 각막병증, 각막 찰과상, 염증 또는 궤양 등의 각막 병리
• 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
• 4번의 반감기 또는 주기 1, 1일 전 4주 중 더 짧은 기간 내에 환자의 암 치료를 위해 투여된 다른 제제로 치료
• 에르다피티닙 또는 아테졸리주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 의 역사