Syövän vastaisten lääkkeiden testaus Erdafitinib atetsolitsumabin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on paikallinen virtsarakon syöpä, jotka eivät voi saada sisplatiinikemoterapiaa, NERA-tutkimus
maanantai 20. lokakuuta 2025 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Avoin, satunnaistettu vaiheen II tutkimus Neoadjuvantti-erdafitinibi atetsolitsumabin kanssa tai ilman sitä sisplatiiniin kelpaamattomilla potilailla, joilla on lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä (NERA)
Tämä vaiheen II tutkimus testaa, toimiiko erdafitinibi atetsolitsumabin kanssa tai ilman sitä potilaiden hoidossa, joilla on virtsarakon lihasseinämään tunkeutuva virtsarakon syöpä ja jolla on muutos tai muutos tietyssä FGFR-geenissä.
Tämä FGFR-geenin muutos saa virtsarakon syöpäsolut kasvamaan ja jakautumaan epänormaalisti.
Tavallinen hoito henkilölle, jolla on lihaksen seinämään tunkeutuva virtsarakon syöpä, on kemoterapia sisplatiini-nimisellä lääkkeellä.
Puolet potilaista ei kuitenkaan voi saada sisplatiinia turvallisuussyistä.
Erdafitinibi kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan kinaasiestäjiksi.
Se toimii estämällä epänormaalin proteiinin toiminnan, joka signaali syöpäsolujen lisääntymisestä.
Tämä voi auttaa estämään syöpäsolujen kasvua ja voi tappaa ne.
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten atetsolitsumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Erdafitinibin ja atetsolitsumabin yhdistelmän antaminen voi auttaa vähentämään kasvainsoluja leikkauksen aikana enemmän kuin pelkkä erdafitinibihoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida patologisen täydellisen vasteen (pCR) nopeudet radikaalissa kystectomiassa (RC) neoadjuvantti-erdafitinibin atetsolitsumabin kanssa tai ilman sitä sisplatiiniin kelpaamattomilla potilailla, joilla on lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä (MIBC) ja herkkä FGFR3/2.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää patologisen alavaiheen aste (=< pT1N0M0) potilailla, jotka saavat RC:tä.
II. Kliinisen täydellisen vasteen (cCR) määrittämiseksi potilailla, joille ei tehdä suunniteltua RC:tä.
III. Määrittääksesi pCR + cCR. IV. Arvioida 2 vuoden taudista vapaata eloonjäämistä (DFS). V. Arvioida kokonaiseloonjäämisaste (OS) 2 vuoden kohdalla. VI. Arvioida tutkimushoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä kirurgisia komplikaatioita RC-ryhmässä.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Korreloida plasmassa kiertävän tuumorideoksiribonukleiinihapon (DNA) (ctDNA) väheneminen tutkimushoidon ja seurantajakson aikana sairauden tuloksiin (pCR ja cCR, patologinen asteittaus, 2 vuoden DFS ja OS).
II. Tuumorivasteen korreloimiseksi peruskudoksen, ctDNA FGFR3/2 -mutaatiostatuksen ja molekyylisen allekirjoituksen kanssa.
III. FGFR3/2-poikkeavien kasvainten perustason kasvainkudoksen immuuniprofiilin karakterisoimiseksi, mukaan lukien ohjelmoidun kuolemaligandin 1 (PD-L1) ilmentyminen, kasvaimen mutaatiotaakka (TMB) ja T-solujen infiltraatio (PD-L1-ilmentyminen, perifeerisen veren mononukleaarisolu () PBMC), T-solureseptori [TCR] -valikoima).
IV. Kuvaamaan muutokset edellä mainitussa kasvainkudoksen immuuniprofiilissa tutkimushoidon jälkeen.
V. Korreloida perustason kasvainkudoksen TMB:tä sairauden tuloksiin (pCR ja cCR, patologinen asteittaus, 2 vuoden DFS ja OS).
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
VAARA I: Potilaat saavat erdafitinibia suun kautta (PO) tutkimuksen aikana. Potilailta otetaan verinäyte tutkimuksen ja seurannan aikana. Potilaille tehdään myös tietokonetomografia (CT)/magneettikuvaus (MRI) koko tutkimuksen ajan ja kystoskopia seulonnan ja seurannan aikana.
ARM II: Potilaat saavat tutkimuksen aikana erdafitinibia PO ja atetsolitsumabia suonensisäisesti (IV). Potilailta otetaan verinäyte tutkimuksen ja seurannan aikana. Potilaille tehdään myös CT/MRI koko tutkimuksen ajan ja kystoskopia seulonnan ja seurannan aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava lihasinvasiivinen sairaus, kasvainvaihe T2-T4, N0-1, joka perustuu virtsarakon kasvaimen transuretraaliseen resektioon (TURBT), joka on suoritettu 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Kliininen vaihe T2-T4, N0 tai N1, M0 CT rintakehän vatsalantion (tai CT rintakehän ja MRI vatsalantion) avulla. Ultraääni, fluori-18-fluori-deoksiglukoosi-positroniemissiotomografia (FDG-PET) ja tavallinen röntgenkuvaus eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä kliinisen vaiheen arvioimiseksi ilman CT- tai MRI-skannauksia.
- Histologisesti vahvistettu uroteelisyöpä. Uroteelisyövän erilaistuminen on sallittu prosenttiosuudesta riippumatta. Muu histologian variantti on sallittu, jos uroteelisyöpä on vallitseva histologia (>= 50 %), paitsi neuroendokriininen (mikä tahansa neuroendokriininen syöpä olisi poissulkemiskriteeri).
- Potilaiden tulee olla oikeutettuja parantavaan RC-hoitoon ja niille on suunniteltava urologisen onkologin määrittämiä
Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan tai kieltäytyvät siitä.
- Sisplatiinin kelpaamattomuus määritellään >= 1 seuraavista kriteereistä (muunnettu Galsky-kriteereistä): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) >= 2, joko arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai glomerulussuodosnopeus (GFR) < 60 ml/min, yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) -versio (v) 5 luokka >= 2 audiometrinen kuulonalenema tai aste >= 2 perifeerinen neuropatia
- Sisplatiiniin kelpaavien potilaiden osalta, jotka kieltäytyvät sisplatiinipohjaisesta sisplatiinipohjaisesta neoadjuvanttikemoterapiasta (NAC), potilaan sisplatiinin kieltäytyminen on dokumentoitava selvästi. Koehenkilöille on kerrottava, että sisplatiinipohjainen NAC voi parantaa paranemisastetta, ja ei tiedetä, paraneeko FGFR3/2 poikkeava lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä (MIBC) paremmin neoadjuvantilla erdafitinibillä kuin sisplatiinipohjaisella NAC:lla.
Potilaat, joilla on herkkiä FGFR3/2-muutoksia paikallisen laitoksen tekemän kasvainkudostutkimuksen tai veren ctDNA-testin perusteella. (Koska kasvaimensisäinen heterogeenisuus FGFR3-tilassa, näyte invasiivisen kasvaimen syvemmästä osasta on edullinen kudosten FGFR-seulontaan käyttäen lähtötilanteen TURBT-näytettä)
- FGFR3-geenimutaatiot (R248C, S249C, G370C, Y373C) tai FGFR-geenifuusiot (FGFR3-TACC3, FGFR3-BAIAP2L1, FGFR2-BICC1, FGFR2-CASP7), jotka on määritelty FDA:n nykyisessä indikaatiossa erdafitinibin sertifioidulle laboratoriolle, Kliinisen laboratorion parannusehdotukset (CLIA). Päätutkija (PI) tarkistaa kaikki kliiniset testausraportit vahvistaakseen kelpoisuuden
- Paikalliset tutkijat valitsevat FGFR-seulontamäärityksen sen mukaan, mitä on saatavilla (FoundationOne CDx, TSO500, Therascreen tai muut). Jos paikallisia FGFR-seulontavalmiuksia ei ole saatavilla, tutkimusryhmä voi tarjota rahoitustukea
- FGFR-status vahvistetaan keskitetysti ja takautuvasti käyttämällä koko eksomin sekvensointia (WES) ja ribonukleiinihapposekvensointia (RNA) National Clinical Laboratory Networkin (NCLN) genomiikkalaboratoriossa, mutta potilaat voivat kuitenkin jatkaa satunnaistamista ja tutkimushoitoa ennen varmistustestitulosten tekemistä. saatavilla
Potilaat, joilla on seuraavat aiemmat hoidot, ovat sallittuja:
- Ei-invasiivisen virtsarakon syövän (NMIBC) PD-1/PD-1-immuunitarkistuspisteestäjät (ICI) ovat sallittuja, jos viimeinen annos annettiin yli vuosi ennen satunnaistamista
- Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
- Yrttihoito > 1 viikko ennen sykliä 1, päivä 1 (syöpälääkehoitona tarkoitettu yrttihoito on lopetettava vähintään 1 viikko ennen sykliä 1, päivä 1)
- Ikä >= 18 vuotta; Koska erdafitinibin ja atetsolitsumabin yhdistelmäkäytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta
- ECOG-suorituskyky = < 2 (Karnofsky 60 %)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea) (14 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä)
- Verihiutaleet >= 100 000/mcL (14 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä)
- Hemoglobiini >= 9 g/dl (stabiili 2 viikkoa ilman verensiirtoa tai erytropoieesia stimuloivaa ainetta) (14 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on >= 3 x ULN, voidaan kuitenkin ottaa mukaan) (14 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin aspartaattiaminotransferaasi [SGOT] / alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT] = < 2,5 x laitoksen ULN tai = < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja (14 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä)
- Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja) (14 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä)
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN (14 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä) TAI kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan (14 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä)
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2, koska tämä on sisplatiiniin kelpaamaton potilaspopulaatio (14 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN (Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia, kuten vähäpainoista hepariinia tai varfariinia, tulee olla vakaa annos.) (14 päivän sisällä opintoihin ilmoittautumisesta)
- Seerumin albumiini >= 2,5 g/dl (14 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä)
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaiden tulee olla New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen luokkaa II tai parempi
- Potilaiden tulee olla yli 4 viikkoa elävän heikennetyn rokotteen saamisesta. Huomaa, että ei-elävät rokotteet kausi-influenssaa varten sekä rokotteet, jotka on tarkoitettu ehkäisemään SARS-CoV-2:ta ja koronavirustautia 2019 (COVID-19), ovat sallittuja
- Potilaat, joilla on ei-metastaattinen samanaikainen ylemmän tien uroteelikarsinooma (MIBC:n lisäksi, joilla on herkkiä FGFR-muutoksia), ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
- Erdafitinibin ja atetsolitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska FGFR:n estäjien ja monoklonaalisten vasta-aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan. tutkimukseen osallistumisen jälkeen, 1 kuukausi erdafitinibi-yksittäisen lääkkeen lopettamisen jälkeen ja 5 kuukautta erdafitinibin ja atetsolitsumabin yhdistelmän jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt ja joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen saatavilla, ovat myös tukikelpoisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Anamneesissa toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on vähäinen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS-osuus 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, duktaalinen syöpä in situ, I vaiheen kohtusyöpä, ei-melanooma-ihosyöpä, resektoitu in situ syöpä tai lopullisesti hoidettu matalariskinen eturauhassyöpä
- Leptomeningeaalisen sairauden historia
- Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä (mukaan lukien aivot), suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tähän tutkimukseen otetaan potilaita, joilla on ei-metastaattinen uroteelirakon syöpä
Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
- Potilaiden, jotka tarvitsevat kipulääkkeitä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan
- Oireiset leesiot (esim. luumetastaasit tai etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat hermovaurioita), jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen sädehoitoon, tulee hoitaa ennen osallistumista. Potilaiden tulee toipua säteilyn vaikutuksista. Toipumisaikaa ei vaadita
- Oireettomia metastaattisia vaurioita, jotka todennäköisesti aiheuttaisivat toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua lisäkasvun yhteydessä (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallista hoitoa ennen osallistumista
- Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
Potilaat, joilla on seuraavat aiemmat hoidot, eivät ole sallittuja:
- Aiemmat FGFR-estäjät tai PD-1/PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjät MIBC:lle.
- Aiempi platinakemoterapia
- Potilaat, joilla on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoiva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin)
- Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX), ovat sallittuja
- Potilaat, joilla on tiedossa primaarinen immuunipuutos
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion komplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi tai mikä tahansa aktiivinen infektio, joka saattaa vaikuttaa potilasturvallisuuteen
Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), voivat osallistua tutkimukseen
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin
Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä tai multippeli skleroosi seuraavin poikkeuksin:
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa ja saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia
- Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia
Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:
- Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
- Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja.
- Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavat kalsineuriinin estäjät; voimakas vaikutus tai oraaliset steroidit) viimeisten 12 kuukauden aikana
- Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni [IFN]-alfa tai interleukiini [IL]-2) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen sykliä 1, päivä 1
Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja tuumorinekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai ennakoiden tarvetta systeemisille immunosuppressiivisille lääkkeille tutkimushoidon aikana seuraavin poikkeuksin:
- Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroidia varjoaineallergiaan), ovat kelvollisia, kun päätutkija on vahvistanut
- Potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan hoitoon, ovat kelvollisia
- Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka III tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
- Potilaat, joilla on merkittäviä endokriinisiä muutoksia kalsium/fosfaattihomeostaasissa, ellei niitä ole hyvin kontrolloitu
- Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)
- Pysyvä hyperfosfatemia > ULN lääketieteellisestä hoidosta huolimatta 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
Potilaat, joilla on aktiivinen silmähäiriö tai poikkeavuus, joka todennäköisesti lisää merkittävästi silmätoksisuuden riskiä:
- Aiemmat tai nykyiset todisteet keskushermostoisesta retinopatiasta tai verkkokalvon verisuonten tukkeutumisesta
- Aktiivinen märkä, ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma
- Diabeettinen retinopatia ja makulan turvotus
- Hallitsematon glaukooma (paikallisen hoitostandardin mukaan)
- Sarveiskalvon patologia, kuten keratiitti, keratokonjunktiviitti, keratopatia, sarveiskalvon kuluminen ja tulehdus tai haavauma
- Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
- Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) hiustenlähtöä lukuun ottamatta
- Hoito millä tahansa muulla potilaan syövän hoitoon annetulla aineella neljän puoliintumisajan sisällä tai 4 viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1, sen mukaan kumpi on lyhyempi
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin erdafitinibi tai atetsolitsumabi
- Historia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (erdafitinibi)
Potilaat saavat erdafitinibia suun kautta (PO).
Potilaille tehdään verenotto ja tietokonetomografia (CT)/magneettikuvaus (MRI) eri ajankohtina koko tutkimuksen ajan ja kolposkopia lähtötilanteessa.
|
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Suorita kystoskopia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi II (erdafitinibi, atetsolitsumabi)
Potilaat saavat erdafitinibia PO ja atetsolitsumabia suonensisäisesti (IV).
Potilaille tehdään verenotto ja CT/MRI eri ajankohtina koko tutkimuksen ajan ja kolposkopia lähtötilanteessa.
|
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Suorita kystoskopia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Verrataan kahden haaran välillä käyttämällä yksipuolista Z-testiä, jossa varianssi ei ole poolittu.
Suhteet 95 %:n luottamusvälillä annetaan kahdelle hoitohaaralle.
Mahdollisen harhaanjohtamisen välttämiseksi ensisijainen analyysi sisältää kaikki satunnaistetut, kelvolliset potilaat, vaikka he eivät saisi hoitoa.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen vähentymisen määrä (=< pT1N0M0) kaikkien potilaiden joukossa, joille tehdään radikaali kystoskopia (RC)
Aikaikkuna: Aika virtsarakon aiheuttamaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Aika virtsarakon aiheuttamaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
|
Kliininen täydellinen vaste (cCR) potilailla, joille ei tehdä RC:tä
Aikaikkuna: Viikolla 10
|
cCR määritellään jäännössairaudeksi, joka ei ylitä matala-asteista Ta-sairautta kystoskopiassa ja kasvainpohjan virtsarakon biopsiassa (viikko 10), tietokonetomografiassa (CT) rintakehän lantio tutkimushoidon jälkeen.
Vastaus esitetään yhteenvetotilastoilla.
Tutkijat ja riippumaton radiologian arviointikomitea voivat arvioida vasteen.
|
Viikolla 10
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen hoitovaiheen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, arvioituna enintään 2 vuoteen
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus taulukkoon ja tarkistetaan ja luokitellaan National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0 mukaisesti.
Esitetään yhteenvetotilastoilla.
|
Ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen hoitovaiheen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, arvioituna enintään 2 vuoteen
|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) + kliininen täydellinen vaste (cCR).
Aikaikkuna: Viikolla 10
|
Vastaus esitetään yhteenvetotilastoilla.
Tutkijat ja riippumaton radiologian arviointikomitea voivat arvioida vasteen.
|
Viikolla 10
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Aika virtsarakon syövän aiheuttamaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
DFS-tapahtumiin kuuluvat paikallinen uusiutuminen, kaukainen uusiutuminen ja virtsarakon syöpään liittyvä kuolema.
Esitetään 95 %:n luottamusvälillä arvioiduille mediaaneille.
Kaplan-Meier menetelmä suoritetaan.
|
Aika virtsarakon syövän aiheuttamaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS).
Aikaikkuna: Aika hoidon aloituspäivästä kuolemaan, arvioituna 2 vuotta
|
Esitetään 95 %:n luottamusvälillä arvioiduille mediaaneille.
Kaplan-Meier menetelmä suoritetaan.
|
Aika hoidon aloituspäivästä kuolemaan, arvioituna 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FGFR 3/2 -muutostyyppi (mutaatio vs. fuusio)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Fisherin tarkka testi ja Wilcoxonin rank-summatesti suoritetaan korrelaatiota varten.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
FGFR-allekirjoitus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Fisherin tarkka testi ja Wilcoxonin rank-summatesti suoritetaan korrelaatiota varten.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kliininen vaiheistus (cT2N0 vs. cT3/T4 tai N)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Fisherin tarkka testi ja Wilcoxonin rank-summatesti suoritetaan korrelaatiota varten.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Histologia (puhdas uroteliaalinen vs. ei-uroteliaalisen muunnelman histologia)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Fisherin tarkka testi ja Wilcoxonin rank-summatesti suoritetaan korrelaatiota varten.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Di Maria Jiang, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Torstai 12. lokakuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 30. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 3. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 21. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Urologiset kasvaimet
- Karsinooma
- Virtsarakon sairaudet
- Virtsarakon kasvaimet
- Karsinooma, siirtymäsolu
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Minimaalisesti invasiiviset kirurgiset toimenpiteet
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Endoskopia
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Urologiset kirurgiset toimenpiteet
- Urogenitaaliset kirurgiset toimenpiteet
- Diagnostiikkatekniikat, urologiset
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- söpö
- erdafitinibi
- Kystoskopia
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2022-08062 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10517 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .