대사적으로 손상된 인구의 24시간 포도당 프로필에 대한 감기 유발 떨림의 급성 영향 (SHIVER)

참가자는 지역 광고판, 지역 신문, 공공 장소, 다시 연락하기로 동의한 이전 참가자 및 인터넷에 광고를 게재하여 마스트리흐트 인근에서 모집할 것입니다. 관심을 표명하는 사람들은 상영에 초대됩니다. 연구 시설에 도착하면 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다(전체 절차는 11.2장 참조). 이어서 키, 몸무게, 혈압을 측정합니다. 혈압 측정은 평균 혈압 값을 얻기 위해 3회 수행됩니다(압력의 피크 또는 딥 측정을 방지하기 위해). 또한 10-리드 심전도(ECG)가 기록되고 피험자는 병력을 작성합니다(문서 F1.1 참조). 그 후, 포도당 내성을 평가하기 위해 2시간의 경구 포도당 내성 검사(OGTT)가 수행됩니다(잠재적인 당뇨병 전단계 피험자에게만 적용됨). T2DM 환자의 공복 혈액 샘플(총 19mL)은 정맥 천자를 통해 얻을 것이며 OGTT는 수행되지 않습니다. 연구에 포함된 후 참가자는 8일의 두 연구 기간(기간 1 및 기간 2)을 겪게 됩니다. 각 기간 동안 참가자는 연구 시설을 세 번 방문합니다.

표본의 크기:

이 연구의 주요 목표는 급성 감기 유발 떨림이 당뇨병 전단계 참가자 및 T2DM 환자를 포함하여 다양한 수준의 대사 장애가 있는 개인의 24시간 포도당에 대한 곡선 아래 면적(AUC)을 감소시키는지 확인하는 것입니다. 따라서 연구는 두 그룹 모두에서 예상되는 최소 효과를 감지할 수 있도록 적절하게 강화될 것입니다. 당뇨병 전단계 참여자에서 24시간 포도당에 대한 AUC의 임상적으로 의미 있는 감소가 최소 15%인 것으로 예상됩니다. 문헌에 근거하여 조사자들은 T2DM 환자의 포도당에 대한 24시간 AUC에서 더 현저한(20%) 효과를 예상합니다. 두 그룹 모두 적절하게 전원이 공급되도록 하기 위해 T2DM 환자의 샘플 크기 계산을 따르고 각 그룹에 12명의 참가자가 포함됩니다. 20%의 탈락률을 고려할 때 조사관은 이 샘플 크기에 도달하기 위해 각 그룹에 최대 15명의 참가자가 포함되어야 할 것으로 예상합니다. 유사한 연구의 경험으로부터 T2DM 및 당뇨병 전증 그룹에 대해 각각 50% 및 70%의 선별 실패가 있을 것으로 추정됩니다. 따라서 연구자는 각 연구 모집단에서 각각 30명과 50명의 개인을 선별해야 할 것으로 예상됩니다.

공동 중재 사용: 식이요법으로 인한 혈당 변동성을 최소화하기 위해 모든 참가자는 두 연구 기간 동안 표준화된 식사를 하도록 요청받습니다. 또한 피험자는 격렬한 신체 활동(예: 장거리 걷기, 10분 이상 계단 오르기 또는 30분 이상 자전거 타기, 하이킹) 또는 운동으로 인한 혈당 변동성을 최소화하기 위해 연구 기간 동안 구조화된 운동. 또한 참가자는 추위에 노출되기 전후 24시간 동안 알코올 및 카페인 함유 음료를 견뎌야 합니다. 참가자는 전체 연구 기간 동안 정상적인 수면 패턴을 유지하도록 지시받습니다. 세척 중에 참가자는 정상적인 식습관과 활동 패턴을 유지하는 것이 좋습니다.

측정:

참가자는 각 연구 기간 동안 지속적으로 혈당을 측정하기 위해 연속 혈당 모니터를 장착하게 됩니다. 참가자는 장기간에 걸쳐 신뢰할 수 있는 혈당 수치를 측정할 수 있는 시스템인 FreeStyle Libre Pro iQ(Abbott) 포도당 모니터를 착용해야 합니다. 그것은 매일 당뇨병 진료의 표준 기술입니다. 두 연구 기간 동안 신체 활동 수준을 결정하기 위해 참가자는 activPAL 활동 모니터(PAL Technologies Ltd)를 착용해야 합니다. 호흡 가스 교환은 자동화 환기 후드 시스템(Omnical, Maastricht Instruments, Maastricht University, Maastricht, The Netherlands)이 있는 야외 회로 호흡계를 사용하여 측정됩니다. O2 소비량과 CO2 생성량을 측정하여 에너지 소비량과 기질 산화를 계산할 수 있습니다. 심부 온도는 각 한파 노출일 전 저녁에 삼킬 원격 측정 알약(BodyCap, 프랑스)을 사용하여 두 번의 한파 노출 개입 동안 측정됩니다. 추위에 노출된 2일(방문 2 및 5) 동안 표면 근전도(EMG) 센서(Trigno 무선 시스템, Delsys Inc., USA)를 6개 근육(상부 승모근 섬유, 광배근, 대흉근, 대흉근, 광근)의 표면에 부착합니다. 외측광근, 내측광근, 대퇴직근) 골격근의 전기적 활동을 결정합니다. 방문 2 및 5 동안 저온 노출 개입을 시작하기 전에 카테터를 참가자의 전주 정맥에 삽입하여 개입 중에 반복적으로 혈액을 채취합니다. 혈액 샘플은 적절한 튜브에 수집되고 즉시 고속으로 원심분리되며 혈장은 액체 질소에서 즉시 동결되고 추후 분석을 위해 -80 °C에 저장됩니다. 혈액은 포도당, 인슐린, 콜레스테롤, 트리글리세리드, 유리 지방산 및 기타 관련 대사 건강 지표에 대해 분석됩니다. 두 연구 기간(CGM 측정이 수행되는 동일한 기간) 동안 피험자에게 표준화된 식사가 제공됩니다. 총 일일 칼로리 섭취량은 피험자의 기초 대사율(BMR)에 PAL 값을 곱하여 결정되며, 여기서 BMR은 Harris-Benedict 공식을 사용하여 추정됩니다. 참가자는 연구 설계에 따라 좌식 생활을 하기 때문에 동일한 연구 그룹(NL78281.068.21) 내의 이전 연구에서와 같이 50세 미만 참가자의 경우 1.5, 50-75세 대상자의 경우 1.4의 PAL 값이 사용됩니다. 하루 종일 칼로리 분포와 식사의 다량 영양소 구성은 네덜란드 인구의 습관적인 식단을 최대한 반영합니다. 따라서 아침, 점심, 저녁은 총 칼로리 섭취량의 각각 ~20-25%, ~20-25% 및 ~40-45%를 차지하며 간식은 최대 10%를 차지합니다.

통계 분석:

모든 연구 매개변수에 대해 데이터는 최소, 최대, 평균 ± SD 및/또는 ± SEM으로 보고되거나 심하게 왜곡된 분포의 경우 중앙값 및 범위로 보고됩니다. 모든 1차, 2차 및 탐색적 연구 매개변수는 숫자 값 또는 정의된 기간의 숫자 값의 평균입니다. 통계 분석은 통계 컴퓨터 프로그램 SPSS 버전 26.0을 사용하여 수행됩니다. ≤ 0.05(양면 테스트)의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 누락된 값은 대체되지 않습니다. 특정 매개변수에 대해 누락된 값이 발생하는 경우 해당 피험자는 해당 매개변수 분석에 기여하지 않으므로 프로토콜별 분석 외에 치료 의도 절차를 따르지 않습니다. 연구 프로토콜을 완전히 준수하고 전체 연구를 이행한 참가자만 결과 매개변수 분석에 포함됩니다. 두 연구 그룹에서 주요 결과(급성 떨림 전후에 측정된 포도당에 대한 24시간 AUC)에 대한 떨림의 영향을 조사하기 위해 대응 표본 t-검정 분석을 수행할 것입니다. 2차 결과(급성 경증 대 중등도 떨림에 반응하는 포도당에 대한 24시간 AUC)는 치료(떨림 강도) 및 시간을 고정 요인으로 하는 선형 혼합 모델을 사용하여 조사됩니다.

안전 보고:

WMO의 섹션 10, 하위 섹션 4에 따라, 연구의 지속이 피험자의 건강이나 안전을 위태롭게 할 충분한 근거가 있는 경우 의뢰자는 연구를 중단합니다. 스폰서는 그러한 조치의 이유를 포함하여 일시적인 중단에 대해 부당한 지체 없이 공인된 METC에 통지합니다. 이 연구는 공인된 METC의 추가 긍정적인 결정이 있을 때까지 중단될 것입니다. 조사관은 모든 피험자에게 정보를 제공하도록 주의를 기울일 것입니다.

부작용은 추위 노출 개입/시험 절차와 관련이 있는지 여부에 관계없이 연구 중에 피험자에게 발생하는 모든 바람직하지 않은 경험으로 정의됩니다. 피험자에 의해 자발적으로 보고되거나 조사자 또는 그의 직원이 관찰한 모든 부작용이 기록됩니다.

조사자는 이벤트에 대한 지식을 얻은 후 과도한 지체 없이 모든 SAE를 스폰서에게 보고합니다.

스폰서는 웹 포털 ToetsingOnline을 통해 프로토콜을 승인한 공인된 METC에 SAE를 보고합니다. 사망을 초래하거나 생명을 위협하는 SAE에 대한 최초 지식 후 7일 이내에 초기 예비를 완료하기 위해 최대 8일의 기간이 뒤따릅니다. 보고서. 다른 모든 SAE는 의뢰자가 심각한 부작용을 처음 알게 된 후 최대 15일 이내에 보고됩니다.

데이터 모니터링:

이 연구는 CTCM(Clinical Trails Center Maastricht)에서 모니터링할 것입니다. 이 연구는 무시할만한 임상 시험으로 분류됩니다. 이 위험 분류에 따라 총 세 번의 모니터 방문이 수행됩니다: 초기, 중간 및 종료 방문. 이러한 방문 중에 소스 데이터 검증(전자 사례 보고서 양식, 의료 기록 등 포함) 및 전반적인 품질 보증은 공인 모니터에 의해 수행됩니다.

스폰서/조사자는 1년에 한 번 공인된 METC에 시험 진행 상황 요약을 제출합니다. 첫 번째 피험자 포함 날짜, 포함된 피험자 수 및 시험을 완료한 피험자 수, 심각한 부작용/심각한 부작용, 기타 문제 및 수정 사항에 대한 정보가 제공됩니다.

조사자/스폰서는 8주 이내에 연구 종료를 공인된 METC에 통지할 것입니다. 연구 종료는 마지막 환자의 마지막 방문으로 정의됩니다. 후원자는 그러한 조치의 이유를 포함하여 연구의 일시적 중단을 즉시 METC에 통지합니다.

데이터 및 문서의 취급 및 저장:

연구가 시작될 때 참가자에게는 연구 중에 변경되지 않는 연구 코드(SHVR + 포함 수)가 할당됩니다. 코드는 연구 약어와 일련의 스크리닝 순서대로 숫자로 구성됩니다. 즉. SHVR001, SHVR002, SHVR003 등 이 코드 뒤에 마침표 P1 또는 P2가 옵니다. 이 코드는 암호로 보호된 파일에 있는 참가자의 이름, 주소, 생년월일 및 전화번호와 연결됩니다. 모든 목적을 위해 이 코드는 참가자 식별에 사용됩니다. 담당 책임 연구원(Joris Hoeks)과 이 연구를 수행하는 연구원(Dzhansel Hashim)만이 이 파일에 액세스할 수 있습니다. 연구에 참여하는 참가자의 개인 정보는 보호됩니다. 즉, 연구 코드에는 위에서 설명한 대로 참가자의 이니셜 또는 생년월일이 포함되지 않습니다. 이 제안된 연구의 범위를 벗어나서 데이터, 문서 또는 샘플을 분석할 경우 참가자에게 사전 동의에 대한 후속 연구를 위해 접근할 수 있는 권한을 제공한 경우에만 참가자에게 허가를 요청합니다. 참가자의 개인 정보가 포함된 데이터 파일은 별도로 저장되며 비밀번호로 보호됩니다. 모든 인체 자료, 연구 데이터 및 문서는 15년 동안 저장됩니다.

윤리적 고려:

이 연구는 헬싱키 선언(제64차 WMA 총회, 브라질 포르탈레자, 2013년 10월)의 원칙과 인간 피험자를 포함하는 의학 연구법(Medical Research Involving Human Subjects Act, WMO) 및 기타 지침, 규정 및 법률에 따라 수행될 것입니다.