Vilustumisen aiheuttaman vilunväristyksen akuutit vaikutukset 24 tunnin glukoosiprofiiliin metabolisesti heikentyneessä väestössä (SHIVER)

Osallistujia rekrytoidaan Maastrichtin alueella ja sen läheisyydessä mainostamalla paikallisissa mainostauluissa, paikallisissa sanomalehdissä, julkisissa tiloissa, ottamalla yhteyttä aikaisempiin osallistujiin, jotka ovat antaneet suostumuksensa uudelleen ottamiseen, sekä Internetissä. Kiinnostuneet kutsutaan näytökseen. Saapuessaan tutkimuslaitokseen osallistuja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (katso täydellinen menettely luvusta 11.2). Sen jälkeen mitataan pituus, paino ja verenpaine. Verenpainemittaus suoritetaan 3 kertaa keskimääräisen verenpainearvon saamiseksi (painehuipun tai laskun mittaamisen välttämiseksi). Lisäksi tallennetaan 10-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) ja koehenkilöt täyttävät sairaushistoriansa (katso asiakirja F1.1). Tämän jälkeen suoritetaan kahden tunnin oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) glukoosinsietokyvyn arvioimiseksi (koskee vain mahdollisia esidiabeettisia henkilöitä). Paastoverinäyte (yhteensä 19 ml) T2DM-potilailta otetaan venepunktion kautta, eikä OGTT:tä tehdä. Tutkimukseen osallistumisen jälkeen osallistujat käyvät läpi kaksi kahdeksan päivän tutkimusjaksoa (jakso 1 ja jakso 2). Jokaisen jakson aikana osallistujat vierailevat tutkimustiloissa kolme kertaa.

Otoskoko:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, vähentääkö akuutti vilustumisen aiheuttama vilunväristys käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) 24 tunnin glukoosiarvolle henkilöillä, joilla on eriasteinen aineenvaihduntahäiriö, mukaan lukien esidiabeettiset osallistujat ja potilaat, joilla on T2DM. Siten tutkimusta tehostetaan vastaavasti, jotta voidaan havaita odotettu minimaalinen vaikutus molemmissa ryhmissä. 24 tunnin glukoosin AUC:n odotetaan laskevan kliinisesti merkitsevästi vähintään 15 % prediabeettisilla osallistujilla. Kirjallisuuden perusteella tutkijat odottavat voimakkaampaa (20 %) vaikutusta glukoosin 24 tunnin AUC-arvoon T2DM-potilailla. Sen varmistamiseksi, että molemmissa ryhmissä on asianmukainen teho, T2DM-potilaiden otoskoon laskelmia seurataan ja kuhunkin ryhmään otetaan 12 osallistujaa. Kun otetaan huomioon 20 prosentin keskeyttämisaste, tutkijat arvioivat, että kuhunkin ryhmään on sisällytettävä enintään 15 osallistujaa, jotta tämä otoskoko saavutettaisiin. Samankaltaisista tutkimuksista saatujen kokemusten perusteella on arvioitu, että seulonta epäonnistuu 50 %:lla ja 70 %:lla T2DM-ryhmässä ja 70 %:lla ennen diabetesta. Siksi oletetaan, että tutkijoiden on seulottava 30 ja 50 yksilöä kustakin tutkimuspopulaatiosta.

Yhteisinterventioiden käyttö: Ruokavalion aiheuttaman verensokerin vaihtelun minimoimiseksi kaikkia osallistujia pyydetään nauttimaan standardoituja aterioita kahden tutkimusjakson aikana. Lisäksi koehenkilöitä pyydetään välttämään raskasta fyysistä toimintaa (esim. pitkiä matkoja kävelyä, portaiden kiipeilyä >10 minuuttia tai pyöräilyä >30 minuuttia, vaellus) tai strukturoitua harjoittelua tutkimusjaksojen aikana rasituksen aiheuttaman verensokerin vaihtelun minimoimiseksi. Lisäksi osallistujia pyydetään kestämään alkoholia ja kofeiinia sisältäviä juomia 24 tuntia ennen ja jälkeen kylmäaltistuksen. Osallistujia ohjeistetaan säilyttämään normaali nukkumismallinsa koko tutkimuksen ajan. Pesun aikana osallistujia kehotetaan säilyttämään normaalit ruokailutottumukset ja aktiivisuus.

Mitat:

Osallistujat varustetaan jatkuvalla glukoosimittarilla, joka mittaa jatkuvasti verensokeria jokaisen tutkimusjakson aikana. Osallistujia pyydetään käyttämään FreeStyle Libre Pro iQ (Abbott) -glukoosimittaria, joka on järjestelmä, joka pystyy mittaamaan luotettavia verensokeritasoja pidemmän ajanjakson ajan. se on vakiotekniikka päivittäisessä diabeteskäytännössä. Fyysisen aktiivisuuden määrittämiseksi molempien tutkimusjaksojen aikana osallistujia pyydetään käyttämään activPAL-aktiivisuusmittaria (PAL Technologies Ltd). Hengityskaasun vaihtoa mitataan käyttämällä ulkoilmapiirin respirometriaa automaattisella tuuletetulla huppujärjestelmällä (Omnical, Maastricht Instruments, Maastrichtin yliopisto, Maastricht, Alankomaat). O2-kulutus ja CO2-tuotanto mitataan, josta voidaan laskea energiankulutus ja substraatin hapettuminen. Ydinlämpötila mitataan kahden kylmäaltistustoimenpiteen aikana telemetrisellä pillerillä (BodyCap, Ranska), joka niellään illalla ennen jokaista kylmäaltistuspäivää. Kahden kylmäaltistuspäivän (vierailu 2 ja 5) aikana pintaelektromyografiaantureita (EMG) (Trigno langaton järjestelmä, Delsys Inc., USA) kiinnitetään kuuden lihaksen pintaan (ylempi trapezius-kuitu, latissimus dorsi, pectoralis major, vastus). lateralis, vastus medialis, rectus femoris) luurankolihasten sähköisen toiminnan määrittämiseksi. Ennen kylmäaltistustoimenpiteen aloittamista käyntien 2 ja 5 aikana osallistujan kyynärpäälaskimoon asetetaan katetri veren ottamiseksi toistuvasti toimenpiteen aikana. Verinäytteet kerätään sopiviin putkiin ja sentrifugoidaan välittömästi suurella nopeudella ja plasma jäädytetään välittömästi nestetypessä ja säilytetään -80 ̊C:ssa myöhempää analyysiä varten. Verestä analysoidaan: glukoosi, insuliini, kolesteroli, triglyseridit, vapaat rasvahapot ja muut asiaankuuluvat aineenvaihdunnan terveysmerkit. Koehenkilöille tarjotaan standardoidut ateriat molemmille tutkimusjaksoille (sama ajanjakso kuin CGM-mittaukset suoritetaan). Päivittäinen kokonaiskalorien saanti määritetään kertomalla potilaan perusaineenvaihduntanopeus (BMR) PAL-arvolla, jossa BMR on arvioitu Harris-Benedictin kaavalla. Koska osallistujamme ovat tutkimussuunnitelman mukaan istuvia, käytetään PAL-arvoa 1,5 alle 50-vuotiaille osallistujille ja 1,4 50–75-vuotiaille, kuten tehtiin aiemmassa tutkimuksessa samassa tutkimusryhmässä (NL78281.068.21). Kalorien jakautuminen koko päiväksi ja aterioiden makroravintoainekoostumus kuvastavat mahdollisimman paljon hollantilaisen väestön tavanomaista ruokavaliota. Sellaisenaan aamiaisen, lounaan ja illallisen osuus kokonaiskaloreista on vastaavasti ~20-25%, ~20-25% ja ~40-45% ja välipalojen osuus jopa 10%.

Tilastollinen analyysi:

Kaikkien tutkimusparametrien tiedot ilmoitetaan minimi-, maksimi-, keskiarvo ± SD ja/tai ± SEM tai mediaani ja vaihteluväli, jos jakauma on erittäin vino. Kaikki ensisijaiset, toissijaiset ja eksploatiivinen tutkimusparametrit ovat numeerisia arvoja tai määritellyn ajanjakson numeeristen arvojen keskiarvoja. Tilastolliset analyysit tehdään tilastotietokoneohjelman SPSS version 26.0 avulla. P-arvoja ≤ 0,05 (kaksipuolinen testaus) pidetään tilastollisesti merkittävinä. Puuttuvia arvoja ei korvata. Jos tietystä parametrista puuttuu arvo, kyseinen kohde ei osallistu kyseisen parametrin analyysiin, eikä siksi noudateta aikomusta hoitaa menettelyä vaan protokollakohtainen analyysi. Vain osallistujat, jotka noudattivat tutkimusprotokollaa ja täyttivät koko tutkimuksen, otetaan mukaan tulosparametrien analyysiin. Parinäytteen t-testianalyysi suoritetaan vilunväristöiden vaikutusten tutkimiseksi ensisijaiseen tulokseen (24 tunnin AUC glukoosille mitattuna ennen akuuttia vilunväristystä vs. sen jälkeen) kahdessa tutkimusryhmässä. Toissijainen tulos (24 tunnin glukoosin AUC vasteena akuuttiin lievään vs. kohtalaiseen vilunväristykseen) tutkitaan käyttämällä lineaarista sekamallia, jossa hoito (värinän voimakkuus) ja aika ovat kiinteitä tekijöitä.

Turvallisuusraportointi:

WMO:n 10 §:n 4 momentin mukaisesti toimeksiantaja keskeyttää tutkimuksen, jos on riittävää syytä, että tutkimuksen jatkaminen vaarantaa tutkittavan terveyden tai turvallisuuden. Sponsori ilmoittaa akkreditoidulle METC:lle ilman aiheetonta viivytystä tilapäisestä keskeytyksestä, mukaan lukien tällaisen toimenpiteen syy. Tutkimus keskeytetään, kunnes akkreditoitu METC tekee myönteisen päätöksen. Tutkija huolehtii siitä, että kaikki kohteet pidetään ajan tasalla.

Haittatapahtumat määritellään ei-toivotuksi kokemukseksi, jota koehenkilöllä esiintyy tutkimuksen aikana, riippumatta siitä, katsotaanko niiden liittyvän kylmäaltistusinterventioon/koemenettelyyn vai ei. Kaikki tutkittavan spontaanisti ilmoittamat tai tutkijan tai hänen henkilöstönsä havaitsemat haittatapahtumat kirjataan.

Tutkija ilmoittaa kaikista vakavista haittavaikutuksista sponsorille ilman aiheetonta viivytystä saatuaan tiedon tapahtumista.

Sponsori ilmoittaa vakavista taudeista ToetsingOnline-verkkoportaalin kautta protokollan hyväksyneelle akkreditoidulle METC:lle 7 päivän kuluessa siitä, kun hän on saanut ensimmäisen tiedon kuolemaan johtavista tai henkeä uhkaavista taudeista, jonka jälkeen on enintään 8 päivää aikaa suorittaa alustava alustava tarkastus. raportti. Kaikista muista vakavista haittatapahtumista ilmoitetaan enintään 15 päivän kuluessa siitä, kun toimeksiantaja on saanut ensimmäisen tiedon vakavista haittatapahtumista.

Tietojen seuranta:

Tutkimusta seuraa Maastrichtin Clinical Trails Centre (CTCM). Tutkimus on luokiteltu kliiniseksi tutkimukseksi, jolla on mitätön. Tämän riskiluokituksen mukaisesti suoritetaan yhteensä kolme valvontakäyntiä: alku-, väli- ja loppukäynti. Näiden käyntien aikana akkreditoitu valvoja suorittaa lähdetietojen todentamisen (mukaan lukien sähköiset tapausraporttilomakkeet, potilastiedot jne.) ja yleisen laadunvarmistuksen.

Sponsori/tutkija toimittaa kerran vuodessa yhteenvedon kokeen edistymisestä akkreditoidulle METC:lle. Tiedot toimitetaan ensimmäisen koehenkilön mukaan ottamisen päivämäärästä, mukana olevien koehenkilöiden lukumäärästä ja kokeen suorittaneiden koehenkilöiden lukumäärästä, vakavista haittatapahtumista/vakavista haittavaikutuksista, muista ongelmista ja muutoksista.

Tutkija/sponsori ilmoittaa akkreditoidulle METC:lle tutkimuksen päättymisestä 8 viikon kuluessa. Tutkimuksen lopuksi määritellään viimeisen potilaan viimeinen käynti. Toimeksiantaja ilmoittaa METC:lle välittömästi tutkimuksen väliaikaisesta keskeyttämisestä, mukaan lukien tällaisen toimenpiteen syy.

Tietojen ja asiakirjojen käsittely ja säilytys:

Tutkimuksen alussa osallistujille annetaan tutkimuskoodi (SHVR + sisällyttämisnumero), joka ei muutu tutkimuksen aikana. Koodi koostuu tutkimuksen lyhenteestä ja numerosta seulonnan peräkkäisessä järjestyksessä; eli SHVR001, SHVR002, SHVR003 jne. Tätä koodia seuraa piste P1 tai P2. Tämä koodi on linkitetty salasanalla suojatussa tiedostossa osallistujan nimeen, osoitteeseen, syntymäaikaan ja puhelinnumeroon. Tätä koodia käytetään kaikkiin tarkoituksiin osallistujan tunnistamiseen. Vain vastuullinen päätutkija (Joris Hoeks) ja tämän tutkimuksen suorittava tutkija (Dzhansel Hashim) voivat käyttää tätä tiedostoa. Tutkimukseen osallistuvien henkilöiden yksityisyys suojataan. Tämä tarkoittaa, että tutkimuskoodi ei sisällä osallistujien nimikirjaimia tai syntymäaikaa, kuten yllä on selitetty. Jos tietoja, asiakirjoja tai näytteitä analysoidaan tämän ehdotetun tutkimuksen ulkopuolella, osallistujilta pyydetään lupa, mutta vain, jos osallistuja on antanut luvan tulla lähestymään tietoon perustuvaa suostumusta koskevaa seurantatutkimusta. Osallistujien henkilötietoja sisältävät tiedostot tallennetaan erikseen ja suojataan salasanalla. Kaikki ihmisaineisto, tutkimusaineisto ja asiakirjat säilytetään 15 vuotta.

Eettinen huomio:

Tämä tutkimus toteutetaan Helsingin julistuksen (64. WMA:n yleiskokous, Fortaleza, Brasilia, lokakuu 2013) periaatteiden sekä Human Subjects -lain (WMO) ja muiden ohjeiden, määräysten ja lakien mukaisesti.