Effets aigus des frissons induits par le froid sur le profil glycémique sur 24 heures chez les populations métaboliquement compromises (SHIVER)

Les participants seront recrutés dans et à proximité de Maastricht en faisant de la publicité sur les panneaux d'affichage locaux, dans les journaux locaux, les espaces publics, en contactant les participants précédents qui ont donné leur accord pour être recontactés et sur Internet. Les personnes intéressées seront invitées à une projection. À son arrivée au centre de recherche, le participant signera un formulaire de consentement éclairé (voir le chapitre 11.2 pour la procédure complète). Par la suite, des mesures de taille, de poids et de tension artérielle seront effectuées. La mesure de la pression artérielle sera effectuée 3 fois pour obtenir une valeur moyenne de la pression artérielle (pour éviter de mesurer un pic ou une baisse de la pression). De plus, un électrocardiogramme (ECG) à 10 dérivations sera enregistré et les sujets rempliront un historique médical (voir document F1.1). Suite à cela, un test oral de tolérance au glucose (OGTT) de deux heures sera effectué pour évaluer la tolérance au glucose (s'applique uniquement aux sujets potentiellement pré-diabétiques). Un échantillon de sang à jeun (19 ml au total) des patients atteints de DT2 sera obtenu par ponction veineuse et aucun OGTT ne sera effectué. Après leur inclusion dans l'étude, les participants subiront deux périodes d'étude (période 1 et période 2) de huit jours. Au cours de chaque période, les participants visiteront trois fois les installations de recherche.

Taille de l'échantillon:

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si les frissons aigus induits par le froid réduiront l'aire sous la courbe (ASC) de la glycémie sur 24 heures chez les personnes présentant un degré différent de déficience métabolique, y compris les participants prédiabétiques et les patients atteints de DT2. Ainsi, l'étude sera alimentée en conséquence pour permettre de détecter l'effet minimal attendu dans les deux groupes. On s'attend à voir une diminution cliniquement significative de l'ASC pour la glycémie sur 24 heures d'au moins 15 % chez les participants prédiabétiques. Sur la base de la littérature, les chercheurs anticipent un effet plus prononcé (20 %) sur l'ASC sur 24 heures pour le glucose chez les patients atteints de DT2. Pour s'assurer que les deux groupes sont correctement alimentés, le calcul de la taille de l'échantillon des patients atteints de DT2 sera suivi et 12 participants seront inclus dans chaque groupe. Lorsqu'un taux d'abandon de 20 % est pris en compte, les enquêteurs prévoient que jusqu'à 15 participants devront être inclus dans chaque groupe pour atteindre cette taille d'échantillon. D'après l'expérience d'études similaires, on estime qu'il y aura un échec de dépistage de 50 % et 70 % pour les groupes DT2 et pré-diabète, respectivement. Par conséquent, on s'attend à ce que les chercheurs aient besoin de dépister 30 et 50 personnes, respectivement, de chaque population étudiée.

Utilisation de co-interventions : Afin de minimiser la variabilité de la glycémie induite par l'alimentation, tous les participants seront invités à consommer des repas standardisés pendant les deux périodes d'étude. De plus, il sera demandé aux sujets d'éviter toute activité physique intense (par ex. marcher sur de longues distances, monter des escaliers pendant > 10 minutes ou faire du vélo pendant > 30 minutes, faire de la randonnée) ou des exercices structurés pendant les périodes d'étude afin de minimiser la variabilité de la glycémie induite par l'exercice. De plus, il est demandé aux participants de résister à l'alcool et aux boissons contenant de la caféine 24 heures avant et après l'exposition au froid. Les participants seront invités à conserver leur rythme de sommeil normal tout au long de l'étude. Pendant le sevrage, il est conseillé aux participants de maintenir leurs habitudes alimentaires et leurs activités normales.

Des mesures:

Les participants seront équipés d'un moniteur de glycémie en continu pour mesurer en continu la glycémie pendant chaque période d'étude. Les participants seront invités à porter un glucomètre FreeStyle Libre Pro iQ (Abbott), qui est un système capable de mesurer des niveaux de glycémie fiables sur une plus longue période ; c'est une technique standard dans la pratique quotidienne du diabète. Pour déterminer les niveaux d'activité physique tout au long des deux périodes d'étude, les participants seront invités à porter un moniteur d'activité activPAL (PAL Technologies Ltd). Les échanges gazeux respiratoires seront mesurés à l'aide d'une respirométrie en circuit ouvert avec un système de hotte ventilée automatisée (Omnical, Maastricht Instruments, Maastricht University, Maastricht, Pays-Bas). La consommation d'O2 et la production de CO2 seront mesurées, à partir desquelles la dépense énergétique et l'oxydation du substrat pourront être calculées. La température centrale sera mesurée lors des deux interventions d'exposition au froid avec une pilule télémétrique (BodyCap, France) qui sera avalée le soir avant chaque jour d'exposition au froid. Au cours des deux jours d'exposition au froid (visites 2 et 5), des capteurs d'électromyographie de surface (EMG) (système sans fil Trigno, Delsys Inc., États-Unis) seront fixés à la surface de 6 muscles (fibres du trapèze supérieur, grand dorsal, grand pectoral, vaste lateralis, vastus medialis, rectus femoris) pour déterminer l'activité électrique des muscles squelettiques. Avant le début de l'intervention d'exposition au froid lors des visites 2 et 5, un cathéter sera inséré dans la veine antécubitale du participant pour prélever du sang à plusieurs reprises pendant l'intervention. Des échantillons de sang seront prélevés dans les tubes appropriés et immédiatement centrifugés à grande vitesse et le plasma sera immédiatement congelé dans de l'azote liquide et stocké à -80 ̊C pour une analyse ultérieure. Le sang sera analysé pour: glucose, insuline, cholestérol, triglycérides, acides gras libres et autres marqueurs de santé métaboliques pertinents. Les sujets recevront des repas standardisés pour les deux périodes d'étude (la même période pendant laquelle les mesures CGM sont effectuées). L'apport calorique quotidien total sera déterminé en multipliant le taux métabolique de base (BMR) du sujet par une valeur PAL, où le BMR sera estimé à l'aide de la formule de Harris-Benedict. Étant donné que nos participants sont sédentaires de par la conception de l'étude, une valeur PAL de 1,5 pour les participants âgés de <50 ans et de 1,4 pour les sujets âgés de 50 à 75 ans sera utilisée, comme cela a été fait dans une étude précédente au sein du même groupe de recherche (NL78281.068.21). La distribution calorique tout au long de la journée et la composition en macronutriments des repas refléteront au maximum le régime alimentaire habituel de la population néerlandaise. Ainsi, le petit-déjeuner, le déjeuner et le dîner représenteront respectivement ~20-25 %, ~20-25 % et ~40-45 % de l'apport calorique total, et les collations représenteront jusqu'à 10 %.

Analyses statistiques:

Pour tous les paramètres de l'étude, les données seront rapportées en tant que minimum, maximum, moyenne ± SD et/ou ± SEM, ou en tant que médiane et plage en cas de distribution fortement asymétrique. Tous les paramètres d'étude primaires, secondaires et exploratoires sont des valeurs numériques ou une moyenne de valeurs numériques d'une période de temps définie. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide du programme informatique statistique SPSS version 26.0. Les valeurs P ≤ 0,05 (test bilatéral) seront considérées comme statistiquement significatives. Les valeurs manquantes ne seront pas remplacées. Si une valeur manquante survient pour un paramètre spécifique, le sujet en question ne contribuera pas à l'analyse de ce paramètre et donc aucune procédure en intention de traiter ne sera suivie mais une analyse per protocole. Seuls les participants qui se sont pleinement conformés au protocole de l'étude et ont rempli l'intégralité de l'étude seront inclus dans l'analyse des paramètres de résultat. Une analyse par test t d'échantillons appariés sera effectuée pour étudier les effets des frissons sur le résultat principal (AUC sur 24 heures pour le glucose mesuré avant et après les frissons aigus) dans les deux groupes d'étude. Le résultat secondaire (ASC sur 24 heures pour le glucose en réponse à des frissons aigus légers ou modérés) sera étudié à l'aide d'un modèle mixte linéaire avec le traitement (intensité des frissons) et le temps comme facteurs fixes.

Rapports de sécurité :

Conformément à l'article 10, sous-section 4, de l'OMM, le promoteur suspendra l'étude s'il existe un motif suffisant que la poursuite de l'étude compromettra la santé ou la sécurité du sujet. Le promoteur informera le METC accrédité sans retard injustifié d'un arrêt temporaire, y compris la raison d'une telle action. L'étude sera suspendue dans l'attente d'une nouvelle décision positive du METC accrédité. L'investigateur veillera à ce que tous les sujets soient tenus informés.

Les événements indésirables sont définis comme toute expérience indésirable survenant à un sujet au cours de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention/procédure d'essai d'exposition au froid. Tous les événements indésirables rapportés spontanément par le sujet ou observés par l'investigateur ou son personnel seront enregistrés.

L'investigateur signalera tous les EIG au promoteur sans retard injustifié après avoir pris connaissance des événements.

Le promoteur signalera les EIG via le portail Web ToetsingOnline au METC accrédité qui a approuvé le protocole, dans les 7 jours suivant la première connaissance des EIG entraînant la mort ou mettant la vie en danger, suivi d'une période maximale de 8 jours pour terminer le préliminaire initial rapport. Tous les autres EIG seront signalés dans un délai maximum de 15 jours après que le promoteur a eu connaissance pour la première fois des événements indésirables graves.

Surveillance des données :

L'étude sera contrôlée par le Clinical Trails Center Maastricht (CTCM). L'étude est classée comme un essai clinique avec un effet négligeable. Conformément à cette classification des risques, au total, trois visites de contrôle seront effectuées : visite initiale, intermédiaire et de clôture. Au cours de ces visites, la vérification des données sources (y compris les formulaires électroniques de rapport de cas, les dossiers médicaux, etc.) et l'assurance qualité globale seront effectuées par le moniteur accrédité.

Le promoteur/investigateur soumettra un résumé de l'avancement de l'essai au METC accrédité une fois par an. Des informations seront fournies sur la date d'inclusion du premier sujet, le nombre de sujets inclus et le nombre de sujets ayant terminé l'essai, les événements indésirables graves/réactions indésirables graves, les autres problèmes et les modifications.

L'investigateur/promoteur avisera le METC accrédité de la fin de l'étude dans un délai de 8 semaines. La fin de l'étude est définie comme la dernière visite du dernier patient. Le promoteur avisera immédiatement le METC de l'arrêt temporaire de l'étude, y compris la raison d'une telle action.

Manipulation et stockage des données et des documents :

Au début de l'étude, les participants se verront attribuer un code d'étude (SHVR + numéro d'inclusion) qui ne changera pas au cours de l'étude. Le code sera composé de l'acronyme de l'étude et d'un numéro dans l'ordre séquentiel de dépistage ; c'est à dire. SHVR001, SHVR002, SHVR003, etc. Ce code sera suivi du point, P1 ou P2. Ce code est lié au nom, adresse, date de naissance et numéro de téléphone du participant dans un fichier protégé par mot de passe. À toutes fins, ce code sera utilisé pour l'identification des participants. Seuls le chercheur principal responsable (Joris Hoeks) et le chercheur menant cette étude (Dzhansel Hashim) peuvent accéder à ce dossier. La vie privée des participants qui prennent part à l'étude sera protégée. Cela signifie que le code de l'étude ne contiendra pas les initiales ou la date de naissance des participants, comme expliqué ci-dessus. Dans le cas où des données, des documents ou des échantillons seraient analysés en dehors du cadre de cette étude proposée, l'autorisation des participants sera demandée, mais uniquement si le participant a donné la permission d'être approché pour une recherche de suivi sur le consentement éclairé. Les fichiers de données contenant les informations personnelles des participants sont stockés séparément et protégés par un mot de passe. Tout le matériel humain, les données de recherche et les documents seront conservés pendant 15 ans.

Considération éthique:

Cette étude sera menée selon les principes de la Déclaration d'Helsinki (64e Assemblée générale de la WMA, Fortaleza, Brésil, octobre 2013) et conformément à la loi sur la recherche médicale impliquant des sujets humains (WMO) et d'autres directives, règlements et lois.