전자담배와 일반담배의 흡연 전과 후의 혈관 기능 연구 (ECIG-8)

이 연구의 전반적인 목적은 전자 담배 흡연과 일반 담배 흡연의 단기 혈관 효과를 생체 내 및 시험관 내에서 비교하는 것입니다.

구체적인 목표는 다음과 같습니다.

나. 건강한 흡연자의 미세혈관 및 대혈관 내피 기능 및 경직에 대한 전자담배 및 재래식 가연성 담배(CCC) 사용의 효과를 평가합니다.

ii. 전자 담배 및 CCC 흡연에 대한 반응으로 내피 기능의 순환 마커를 평가합니다.

iii. 개입 연구에서 자극된 혈청으로 내피 세포를 노출시켜 분자 수준에서 전자 담배 및 CCC 사용의 혈관 효과를 조사합니다.

기본 목표 및 결과 매개변수:

이 조사자 개시 시험(IIT)의 주요 목적은 건강한 남성 장기 흡연자에서 CCC 흡연과 비교하여 도관 동맥 기능에 대한 전자 담배 퍼핑의 단기 효과를 평가하는 것입니다.

도관 내피 기능의 검증된 대용 마커인 반응성 충혈(유동 매개 혈관확장)에 대한 상완 동맥 직경의 상대적인 변화가 1차 종점으로 사용될 것입니다. FMD[%]는 (커프 수축 후 상완 직경 60초[mm] - 기준 상완 직경[mm]) x 100 / 기준 상완 직경[mm]으로 정의됩니다.

주요 결과 측정은 전자담배와 CCC 후 FMD의 절대적인 차이입니다.

2차 목표 및 결과 매개변수:

이차 목표는 특히 미세 순환 및 전신 순환뿐만 아니라 동맥 나무의 강성과 같은 혈관 기능의 다른 측면에서 다른 혈관 침대의 생체 내 내피 기능을 평가하는 것입니다. 죽상동맥경화증 발병의 핵심 사건인 내피 기능 장애는 내피 유래 분자의 각각의 증가 또는 감소와 이러한 내피 유래 분자의 합성 및 생체 이용률을 제어하는 ​​상류 신호 전달 경로의 변화를 특징으로 합니다. 내피 기능의 순환 바이오마커 분석 및 내피 활성화와 관련된 효소의 발현 연구는 생체 내 내피 기능에 대한 전자 담배 노출의 가능한 영향을 면밀히 특성화하는 데 도움이 될 것입니다.

보조 끝점은 다음과 같습니다.

• 글리세릴 트리니트레이트(%)에 대한 반응과 관련하여 전체 내피 기능의 대용물로서 살부타몰(%)에 대한 반응 증가 지수
• 맥파 반사 및 강성의 마커로서의 증가 지수(%)
• 미세혈관 내피 기능의 대리로서 깜박임 빛 자극(%)에 대한 망막 동맥 및 정맥 직경
• 일반화 된 동맥 협착의 지표로서의 중앙 망막 동맥 및 정맥 등가물 및 세동맥 대 정맥 비율
• 내피 기능 및 활성화의 순환 바이오마커(Endothelin-1; BH4/BH2) 2차 결과 측정은 전자담배와 CCC 간의 2차 평가변수의 절대 차이입니다(섹션 13.4.2 참조).

기능적 체외 분석 및 분자 분석:

• 내피 산화질소 신타제(eNOS), NRF2 표적 유전자 HMOX1, NQO1 및 부착 분자(ICAM1, VCAM1, SELE, CCL2)의 mRNA 및 단백질 발현.
• 인간 제대 정맥 내피 세포의 1차 배양은 인간 대상체의 혈청으로 자극되고(담배 또는 전자 담배 흡연 전후에 샘플링됨) 상처 치유 가능성이 결정됩니다.

3차 목표 및 결과 매개변수:

3차 목표는 흡연자와 비흡연자 간의 혈관 기능 차이를 평가하는 것입니다. 3차 종료점은 1차 및 2차 종료점의 기준 값입니다.