Undersøgelse af vaskulær funktion før vs efter rygning af en e-cigaret sammenlignet med en normal cigaret (ECIG-8)

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at sammenligne de kortsigtede vaskulære effekter af rygning af en e-cigaret versus rygning af en konventionel tobakscigaret in vivo og in vitro.

De specifikke mål er som følger:

jeg. At evaluere virkningerne af brug af e-cigaret og konventionel brændbar cigaret (CCC) på mikrovaskulær og makrovaskulær endotelfunktion og stivhed hos raske rygere.

ii. At vurdere cirkulerende markører for endotelfunktion som reaktion på e-cigaret- og CCC-rygning.

iii. At undersøge de vaskulære virkninger af e-cigaret og CCC-brug på molekylært niveau ved at eksponere endotelceller med stimuleret serum fra interventionsstudiet.

Primært mål og resultatparameter:

Det primære formål med dette undersøgelsesinitierede forsøg (IIT) er at evaluere den kortsigtede effekt af e-cigaretpust på ledningspulsårens funktion sammenlignet med rygning af en CCC hos raske mandlige langtidsrygere.

Den relative ændring i brachialis arteriediameter som reaktion på reaktiv hyperæmi (flow-medieret vasodilatation), en valideret surrogatmarkør for ledningsendotelfunktion, vil blive brugt som primært endepunkt. MKS [%] er defineret som (brachial diameter 60 s efter manchet deflation [mm] - baseline brachial diameter [mm]) x 100 / baseline brachial diameter [mm].

Det primære resultatmål er den absolutte forskel mellem MKS efter e-cigaret og CCC.

Sekundær målsætning og resultatparameter:

De sekundære mål er at evaluere in vivo endotelfunktion i andre vaskulære lejer, især i mikrocirkulationen og den systemiske cirkulation, såvel som andre aspekter af vaskulær funktion såsom stivhed af arterieltræet. Endothelial dysfunktion, en nøglebegivenhed i åreforkalkningsudvikling, er karakteriseret ved en respektiv stigning eller reduktion af endothel-afledte molekyler og ændringer i opstrøms signalveje, der kontrollerer syntesen og biotilgængeligheden af ​​disse endotel-afledte molekyler. Analyse af cirkulerende biomarkører for endotelfunktion og ekspressionsundersøgelser af enzymer involveret i endotelaktivering vil hjælpe til nøje at karakterisere mulige effekter af e-cigareteksponering på in vivo endotelfunktion.

Sekundære endepunkter er:

• Augmentation index som respons på salbutamol (%) som surrogat af global endotelfunktion i forhold til dets respons på glyceryltrinitrat (%)
• Augmentation index (%) som markør for pulsbølgerefleksion og stivhed
• Retinal arteriel og venøs diameter som svar på flimmer-lys stimulering (%) som surrogat af mikrovaskulær endotelfunktion
• Central retinal arteriel og venøs ækvivalent og arteriolært-til-venulært forhold som indikatorer for generaliseret arteriel indsnævring
• Cirkulerende biomarkører for endotelfunktion og aktivering (Endothelin-1; BH4/BH2) Sekundære resultatmål er de absolutte forskelle mellem sekundære endepunkter mellem e-cigaret og CCC (se afsnit 13.4.2).

Funktionelle in vitro-assays og molekylære analyser:

• mRNA og proteinekspression af endothelial nitrogenoxidsyntase (eNOS), NRF2 målgener HMOX1, NQO1 og adhæsionsmolekyler (ICAM1, VCAM1, SELE, CCL2).
• Primære kulturer af humane navlevene-endotelceller vil blive stimuleret med serum fra menneskelige forsøgspersoner (prøveudtaget før eller efter rygning af en cigaret eller e-cigaret), og potentialet for sårheling vil blive bestemt.

Tertiær målsætning og resultatparameter:

Det tertiære mål er at vurdere forskelle i vaskulær funktion mellem rygere og aldrig-rygere. Tertiære endepunkter er basislinjeværdier for primære og sekundære endepunkter.