Verisuonten toiminnan tutkimus ennen e-savukkeen polttamista ja sen jälkeen verrattuna normaaliin savukkeeseen (ECIG-8)

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on verrata e-savukkeen tupakoinnin lyhytaikaisia ​​verisuonivaikutuksia perinteisen tupakkasavukkeen polttamiseen in vivo ja in vitro.

Erityistavoitteet ovat seuraavat:

i. Arvioida e-savukkeen ja tavanomaisen palavan savukkeen (CCC) vaikutuksia mikro- ja makrovaskulaariseen endoteelin toimintaan ja jäykkyyteen terveillä tupakoitsijoilla.

ii. Arvioida verenkierrossa olevia endoteelin toiminnan markkereita vasteena e-savukkeelle ja CCC-tupakolle.

iii. Tutkia e-savukkeen ja CCC:n käytön vaikutuksia verisuoniin molekyylitasolla altistamalla endoteelisoluja stimuloidulla seerumilla interventiotutkimuksesta.

Ensisijainen tavoite ja tulosparametri:

Tämän tutkijan aloittaman tutkimuksen (IIT) ensisijaisena tavoitteena on arvioida e-savukkeen puhaltamisen lyhytaikaista vaikutusta putkivaltimon toimintaan verrattuna CCC:n polttamiseen terveillä miehillä, jotka ovat pitkään tupakoineet.

Ensisijaisena päätetapahtumana käytetään olkapään valtimon halkaisijan suhteellista muutosta vasteena reaktiiviselle hyperemialle (virtausvälitteinen vasodilataatio), joka on kanavan endoteelitoiminnan validoitu korvikemarkkeri. Suu- ja sorkkatauti [%] määritellään seuraavasti: (olkavarren halkaisija 60 s mansetin tyhjennyksen jälkeen [mm] - olkavarren perushalkaisija [mm]) x 100 / olkavarren perushalkaisija [mm].

Ensisijainen tulosmittari on suu- ja sorkkataudin absoluuttinen ero e-savukkeen ja CCC:n jälkeen.

Toissijainen tavoite ja tulosparametri:

Toissijaisina tavoitteina on arvioida in vivo endoteelin toimintaa muissa verisuonissa, erityisesti mikroverenkierrossa ja systeemisessä verenkierrossa, sekä muita verisuonitoiminnan näkökohtia, kuten valtimopuun jäykkyyttä. Endoteelin toimintahäiriö, joka on ateroskleroosin kehittymisen avaintapahtuma, on ominaista endoteelistä peräisin olevien molekyylien vastaavan lisääntymisen tai vähenemisen kanssa ja muutokset ylävirran signalointireiteissä, jotka ohjaavat näiden endoteelistä peräisin olevien molekyylien synteesiä ja biologista hyötyosuutta. Verenkierrossa olevien endoteelin toiminnan biomarkkereiden analyysi ja endoteelin aktivaatioon osallistuvien entsyymien ilmentymistutkimukset auttavat luonnehtimaan tarkasti e-savukkeille altistumisen mahdollisia vaikutuksia endoteelin toimintaan in vivo.

Toissijaiset päätepisteet ovat:

• Kasvuindeksi vasteena salbutamolille (%) globaalin endoteelin toiminnan korvikkeena suhteessa sen vasteeseen glyseryylitrinitraatille (%)
• Augmentaatioindeksi (%) pulssiaallon heijastuksen ja jäykkyyden merkkinä
• Verkkokalvon valtimon ja laskimoiden halkaisija vasteena välkyntävalostimulaatiolle (%) mikrovaskulaarisen endoteelin toiminnan korvikkeena
• Keskiverkkokalvon valtimo- ja laskimoekvivalentti sekä valtimo-laskimosuhde yleistyneen valtimon ahtautumisen indikaattoreina
• Verenkierrossa olevat endoteelin toiminnan ja aktivaation biomarkkerit (Endoteliin-1; BH4/BH2) Toissijaiset tulosmittaukset ovat toissijaisten päätepisteiden absoluuttisia eroja e-savukkeen ja CCC:n välillä (katso kohta 13.4.2).

Toiminnalliset in vitro -määritykset ja molekyylianalyysit:

• Endoteelisen typpioksidisyntaasin (eNOS), NRF2-kohdegeenien HMOX1, NQO1 ja adheesiomolekyylien (ICAM1, VCAM1, SELE, CCL2) mRNA- ja proteiiniekspressio.
• Ihmisen napalaskimon endoteelisolujen primääriviljelmiä stimuloidaan ihmiskoehenkilöiden seerumilla (näyte otetaan ennen yhden savukkeen tai e-savukkeen polttamista tai sen jälkeen) ja haavan paranemispotentiaali määritetään.

Kolmannen asteen tavoite ja tulosparametri:

Kolmannen asteen tavoitteena on arvioida eroja verisuonten toiminnassa tupakoitsijoiden ja koskaan tupakoimattomien välillä. Tertiääriset päätetapahtumat ovat ensisijaisten ja toissijaisten päätepisteiden perusarvoja.