Studie av vaskulær funksjon før vs etter røyking av en e-sigarett sammenlignet med en vanlig sigarett (ECIG-8)

Det overordnede målet med denne studien er å sammenligne de kortsiktige vaskulære effektene av å røyke en e-sigarett versus å røyke en konvensjonell tobakkssigarett in vivo og in vitro.

De spesifikke målene er som følger:

Jeg. For å evaluere effekten av bruk av e-sigarett og konvensjonell brennbar sigarett (CCC) på mikrovaskulær og makrovaskulær endotelfunksjon og stivhet hos friske røykere.

ii. For å vurdere sirkulerende markører for endotelfunksjon som respons på e-sigarett og CCC-røyking.

iii. For å undersøke de vaskulære effektene av e-sigarett og CCC-bruk på molekylært nivå ved å eksponere endotelceller med stimulert serum fra intervensjonsstudien.

Primært mål og resultatparameter:

Hovedmålet med denne etterforsker-initierte studien (IIT) er å evaluere den kortsiktige effekten av e-sigarettpust på ledningsarteriefunksjonen sammenlignet med røyking av en CCC hos friske mannlige langtidsrøykere.

Den relative endringen i brachialis arteriediameter som respons på reaktiv hyperemi (strømmediert vasodilatasjon), en validert surrogatmarkør for kanalens endotelfunksjon, vil bli brukt som primært endepunkt. FMD [%] er definert som (brachial diameter 60 s etter mansjett deflasjon [mm] - baseline brachial diameter [mm]) x 100 / baseline brachial diameter [mm].

Det primære utfallsmålet er den absolutte forskjellen mellom MKS etter e-sigarett og CCC.

Sekundært mål og resultatparameter:

De sekundære målene er å evaluere in vivo endotelfunksjon i andre vaskulære senger, spesielt i mikrosirkulasjonen og den systemiske sirkulasjonen, så vel som andre aspekter av vaskulær funksjon som stivhet av arterieltreet. Endotelial dysfunksjon, en nøkkelhendelse for utvikling av aterosklerose, er preget av en respektive økning eller reduksjon av endotelavledede molekyler og endringer i oppstrøms signalveier som kontrollerer syntesen og biotilgjengeligheten til disse endotelavledede molekylene. Analyse av sirkulerende biomarkører for endotelfunksjon og ekspresjonsstudier av enzymer involvert i endotelaktivering vil bidra til å karakterisere mulige effekter av e-sigaretteksponering på in vivo endotelfunksjon.

Sekundære endepunkter er:

• Økningsindeks som respons på salbutamol (%) som surrogat av global endotelfunksjon i forhold til responsen på glyceryltrinitrat (%)
• Augmentation index (%) som markør for pulsbølgerefleksjon og stivhet
• Retinal arteriell og venøs diameter som respons på flimmer-lys stimulering (%) som surrogat av mikrovaskulær endotelfunksjon
• Sentral retinal arteriell og venøs ekvivalent og arteriolært-til-venulært forhold som indikatorer på generalisert arteriell innsnevring
• Sirkulerende biomarkører for endotelfunksjon og aktivering (Endothelin-1; BH4/BH2) Sekundære utfallsmål er de absolutte forskjellene mellom sekundære endepunkter mellom e-sigarett og CCC (se avsnitt 13.4.2).

Funksjonelle in vitro-analyser og molekylære analyser:

• mRNA og proteinekspresjon av endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS), NRF2 målgener HMOX1, NQO1 og adhesjonsmolekyler (ICAM1, VCAM1, SELE, CCL2).
• Primærkulturer av humane navlevene-endotelceller vil bli stimulert med serum fra menneskelige individer (prøvet før eller etter røyking av en sigarett eller e-sigarett) og potensialet for sårheling vil bli bestemt.

Tertiær mål og resultatparameter:

Det tertiære målet er å vurdere forskjeller i vaskulær funksjon mellom røykere og aldri-røykere. Tertiære endepunkter er grunnlinjeverdier for primære og sekundære endepunkter.