与普通香烟相比，吸电子烟前后血管功能的研究 (ECIG-8)

本研究的总体目标是在体内和体外比较吸食电子烟与吸食传统香烟对血管的短期影响。

具体目标如下：

我。评估电子烟和传统可燃香烟 (CCC) 使用对健康吸烟者微血管和大血管内皮功能和硬度的影响。

二. 评估响应电子烟和 CCC 吸烟的内皮功能循环标志物。

三. 通过将干预研究中的刺激血清暴露于内皮细胞，在分子水平上研究电子烟和 CCC 使用对血管的影响。

主要目标和结果参数：

该研究者发起的试验 (IIT) 的主要目的是评估吸食电子烟对导管动脉功能的短期影响，与吸食 CCC 的健康男性长期吸烟者相比。

肱动脉直径响应反应性充血（血流介导的血管舒张）的相对变化，导管内皮功能的有效替代标志物，将用作主要终点。 FMD [%] 定义为（袖带放气后 60 秒的肱骨直径 [mm] - 基线肱骨直径 [mm]）x 100 / 基线肱骨直径 [mm]。

主要结果指标是电子烟和 CCC 后 FMD 的绝对差异。

次要目标和结果参数：

次要目标是评估体内其他血管床的内皮功能，尤其是微循环和全身循环，以及血管功能的其他方面，如动脉树的硬度。 内皮功能障碍是动脉粥样硬化发展的关键事件，其特征是内皮衍生分子的相应增加或减少以及控制这些内皮衍生分子的合成和生物利用度的上游信号通路的变化。 分析内皮功能的循环生物标志物和参与内皮激活的酶的表达研究将有助于密切表征电子烟暴露对体内内皮功能的可能影响。

次要终点是：

• 响应沙丁胺醇 (%) 的增强指数作为整体内皮功能的替代物，与其对三硝酸甘油 (%) 的响应相关
• 增强指数 (%) 作为脉搏波反射和刚度的标志
• 响应闪烁光刺激的视网膜动脉和静脉直径 (%) 作为微血管内皮功能的替代指标
• 中央视网膜动静脉当量和动静脉比作为广泛性动脉狭窄的指标
• 内皮功能和激活的循环生物标志物（Endothelin-1；BH4/BH2） 次要结果测量是电子烟和 CCC 之间次要终点的绝对差异（参见第 13.4.2 节）。

功能性体外检测和分子分析：

• 内皮一氧化氮合酶 (eNOS)、NRF2 靶基因 HMOX1、NQO1 和粘附分子（ICAM1、VCAM1、SELE、CCL2）的 mRNA 和蛋白质表达。
• 人脐静脉内皮细胞的原代培养物将用人类受试者的血清（在吸一支香烟或电子烟之前或之后取样）进行刺激，并确定伤口愈合的可能性。

第三目标和结果参数：

第三个目标是评估吸烟者和从不吸烟者之间血管功能的差异。 第三端点是主要和次要端点的基线值。