Estudo da função vascular antes e depois de fumar um cigarro eletrônico em comparação com um cigarro normal (ECIG-8)

O objetivo geral deste estudo é comparar os efeitos vasculares de curto prazo de fumar um cigarro eletrônico versus fumar um cigarro de tabaco convencional in vivo e in vitro.

Os objetivos específicos são os seguintes:

eu. Avaliar os efeitos do uso de cigarro eletrônico e cigarro convencional (CCC) na função endotelial microvascular e macrovascular e rigidez em fumantes saudáveis.

ii. Avaliar os marcadores circulantes da função endotelial em resposta ao fumo de cigarro eletrônico e CCC.

iii. Investigar os efeitos vasculares do uso de cigarro eletrônico e CCC em nível molecular, expondo células endoteliais com soro estimulado do estudo de intervenção.

Objetivo primário e parâmetro de resultado:

O objetivo principal deste estudo iniciado pelo investigador (IIT) é avaliar o efeito de curto prazo da fumaça do cigarro eletrônico na função da artéria do conduto em comparação com fumar um CCC em fumantes de longo prazo saudáveis ​​do sexo masculino.

A alteração relativa no diâmetro da artéria braquial em resposta à hiperemia reativa (vasodilatação mediada por fluxo), um marcador substituto validado da função endotelial do conduto, será usada como desfecho primário. FMD [%] é definido como (diâmetro braquial 60 s após a deflação do manguito [mm] - diâmetro braquial basal [mm]) x 100 / diâmetro braquial basal [mm].

A medida de resultado primário é a diferença absoluta de febre aftosa após cigarro eletrônico e CCC.

Objetivo secundário e parâmetro de resultado:

Os objetivos secundários são avaliar in vivo a função endotelial em outros leitos vasculares, especialmente na microcirculação e na circulação sistêmica, bem como outros aspectos da função vascular como rigidez da árvore arterial. A disfunção endotelial, um evento chave do desenvolvimento da aterosclerose, é caracterizada por um respectivo aumento ou diminuição de moléculas derivadas do endotélio e alterações nas vias de sinalização a montante que controlam a síntese e biodisponibilidade dessas moléculas derivadas do endotélio. A análise de biomarcadores circulantes da função endotelial e os estudos de expressão de enzimas envolvidas na ativação endotelial ajudarão a caracterizar de perto os possíveis efeitos da exposição ao cigarro eletrônico na função endotelial in vivo.

Os endpoints secundários são:

• Índice de aumento em resposta ao salbutamol (%) como substituto da função endotelial global em relação à sua resposta ao gliceril trinitrato (%)
• Índice de aumento (%) como marcador de reflexão e rigidez da onda de pulso
• Diâmetro arterial e venoso da retina em resposta à estimulação de luz cintilante (%) como substituto da função endotelial microvascular
• Equivalente arterial e venoso da retina central e proporção arteriolar-venular como indicadores de estreitamento arterial generalizado
• Biomarcadores circulantes da função e ativação endotelial (Endotelina-1; BH4/BH2) As medidas de desfecho secundário são as diferenças absolutas de desfechos secundários entre cigarro eletrônico e CCC (consulte a seção 13.4.2).

Ensaios funcionais in vitro e análises moleculares:

• Expressão de mRNA e proteína da sintase endotelial do óxido nítrico (eNOS), genes-alvo NRF2 HMOX1, NQO1 e moléculas de adesão (ICAM1, VCAM1, SELE, CCL2).
• Culturas primárias de células endoteliais da veia umbilical humana serão estimuladas com soro de seres humanos (amostras antes ou depois de fumar um cigarro ou e-cigarro) e o potencial de cicatrização de feridas será determinado.

Objetivo terciário e parâmetro de resultado:

O objetivo terciário é avaliar as diferenças na função vascular entre fumantes e não fumantes. Os endpoints terciários são valores de linha de base dos endpoints primários e secundários.