Badanie funkcji naczyń przed i po paleniu e-papierosa w porównaniu do normalnego papierosa (ECIG-8)

Ogólnym celem tego badania jest porównanie krótkoterminowych efektów naczyniowych palenia e-papierosa z paleniem konwencjonalnego papierosa tytoniowego in vivo i in vitro.

Cele szczegółowe są następujące:

I. Ocena wpływu używania e-papierosów i konwencjonalnych papierosów palnych (CCC) na funkcję śródbłonka mikronaczyniowego i makronaczyniowego oraz sztywność u zdrowych palaczy.

II. Ocena krążących markerów funkcji śródbłonka w odpowiedzi na palenie e-papierosów i CCC.

iii. Zbadanie naczyniowych skutków stosowania e-papierosów i CCC na poziomie molekularnym poprzez ekspozycję komórek śródbłonka na stymulowaną surowicę z badania interwencyjnego.

Główny cel i parametr wyniku:

Głównym celem tego zainicjowanego przez badacza badania (IIT) jest ocena krótkoterminowego wpływu zaciągania się e-papierosami na czynność tętnicy przewodowej w porównaniu z paleniem CCC u zdrowych mężczyzn, którzy palą od dłuższego czasu.

Względna zmiana średnicy tętnicy ramiennej w odpowiedzi na reaktywne przekrwienie (rozszerzenie naczyń zależne od przepływu), zwalidowany zastępczy marker funkcji śródbłonka przewodu, zostanie wykorzystana jako pierwszorzędowy punkt końcowy. FMD [%] definiuje się jako (średnica ramienia 60 s po opróżnieniu mankietu [mm] - wyjściowa średnica ramienia [mm]) x 100 / wyjściowa średnica ramienia [mm].

Podstawową miarą wyniku jest bezwzględna różnica FMD po e-papierosie i CCC.

Drugi cel i parametr wyniku:

Celem drugorzędnym jest ocena funkcji śródbłonka in vivo w innych łożyskach naczyniowych, zwłaszcza w mikrokrążeniu i krążeniu ogólnoustrojowym, a także innych aspektów funkcji naczyń, takich jak sztywność drzewa tętniczego. Dysfunkcja śródbłonka, kluczowe zdarzenie rozwoju miażdżycy tętnic, charakteryzuje się odpowiednim wzrostem lub spadkiem cząsteczek pochodzących ze śródbłonka i zmianami w szlakach sygnalizacyjnych, które kontrolują syntezę i biodostępność tych cząsteczek pochodzących ze śródbłonka. Analiza krążących biomarkerów funkcji śródbłonka i badania ekspresji enzymów zaangażowanych w aktywację śródbłonka pomogą dokładnie scharakteryzować możliwy wpływ ekspozycji na e-papierosy na funkcję śródbłonka in vivo.

Drugorzędowe punkty końcowe to:

• Wskaźnik wzmocnienia w odpowiedzi na salbutamol (%) jako surogat globalnej funkcji śródbłonka w stosunku do jego odpowiedzi na trójazotan glicerolu (%)
• Wskaźnik augmentacji (%) jako wskaźnik odbicia i sztywności fali tętna
• Średnica tętnic i żył siatkówki w odpowiedzi na stymulację migotaniem światła (%) jako surogat funkcji śródbłonka naczyń mikrokrążenia
• Równoważnik tętniczy i żylny środkowej siatkówki oraz stosunek tętniczo-żylny jako wskaźniki uogólnionego zwężenia tętnic
• Krążące biomarkery funkcji i aktywacji śródbłonka (endotelina-1; BH4/BH2) Drugorzędowe miary wyniku to bezwzględne różnice drugorzędowych punktów końcowych między e-papierosem a CCC (patrz sekcja 13.4.2).

Funkcjonalne testy in vitro i analizy molekularne:

• Ekspresja mRNA i białek śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (eNOS), docelowych genów NRF2 HMOX1, NQO1 i cząsteczek adhezyjnych (ICAM1, VCAM1, SELE, CCL2).
• Pierwotne hodowle ludzkich komórek śródbłonka żyły pępowinowej będą stymulowane surowicą osobników ludzkich (pobraną przed lub po wypaleniu jednego papierosa lub e-papierosa) i zostaną określone możliwości gojenia się ran.

Cel trzeciorzędny i parametr wyniku:

Trzecim celem jest ocena różnic w funkcjonowaniu naczyń między palaczami a osobami nigdy nie palącymi. Trzeciorzędowe punkty końcowe to podstawowe wartości pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych.