Estudio de la función vascular antes y después de fumar un cigarrillo electrónico en comparación con un cigarrillo normal (ECIG-8)

El objetivo general de este estudio es comparar los efectos vasculares a corto plazo de fumar un cigarrillo electrónico versus fumar un cigarrillo de tabaco convencional in vivo e in vitro.

Los objetivos específicos son los siguientes:

i. Evaluar los efectos del uso de cigarrillos electrónicos y cigarrillos combustibles convencionales (CCC) sobre la función endotelial microvascular y macrovascular y la rigidez en fumadores sanos.

ii. Evaluar los marcadores circulantes de la función endotelial en respuesta al consumo de cigarrillos electrónicos y CCC.

iii. Investigar los efectos vasculares del uso de cigarrillos electrónicos y CCC a nivel molecular mediante la exposición de células endoteliales con suero estimulado del estudio de intervención.

Objetivo principal y parámetro de resultado:

El objetivo principal de este ensayo iniciado por el investigador (IIT) es evaluar el efecto a corto plazo de la inhalación de cigarrillos electrónicos en la función de la arteria del conducto en comparación con fumar un CCC en fumadores masculinos sanos a largo plazo.

El cambio relativo en el diámetro de la arteria braquial en respuesta a la hiperemia reactiva (vasodilatación mediada por flujo), un marcador sustituto validado de la función endotelial del conducto, se utilizará como variable principal. FMD [%] se define como (diámetro braquial 60 s después de desinflar el manguito [mm] - diámetro braquial inicial [mm]) x 100 / diámetro braquial inicial [mm].

La medida de resultado primaria es la diferencia absoluta de FMD después del cigarrillo electrónico y CCC.

Objetivo secundario y parámetro de resultado:

Los objetivos secundarios son evaluar la función endotelial in vivo en otros lechos vasculares, especialmente en la microcirculación y la circulación sistémica, así como otros aspectos de la función vascular como la rigidez del árbol arterial. La disfunción endotelial, un evento clave del desarrollo de la aterosclerosis, se caracteriza por un aumento o disminución respectivo de las moléculas derivadas del endotelio y cambios en las vías de señalización aguas arriba que controlan la síntesis y la biodisponibilidad de estas moléculas derivadas del endotelio. El análisis de los biomarcadores circulantes de la función endotelial y los estudios de expresión de enzimas involucradas en la activación endotelial ayudarán a caracterizar de cerca los posibles efectos de la exposición al cigarrillo electrónico en la función endotelial in vivo.

Los criterios de valoración secundarios son:

• Índice de aumento en respuesta a salbutamol (%) como sustituto de la función endotelial global en relación con su respuesta a trinitrato de glicerilo (%)
• Índice de aumento (%) como marcador de la reflexión y rigidez de la onda del pulso
• Diámetro arterial y venoso de la retina en respuesta a la estimulación con luz parpadeante (%) como sustituto de la función endotelial microvascular
• Equivalente arterial y venoso de la retina central y relación arteriolar-venular como indicadores de estrechamiento arterial generalizado
• Biomarcadores circulantes de función y activación endotelial (endotelina-1; BH4/BH2) Las medidas de resultado secundarias son las diferencias absolutas de los criterios de valoración secundarios entre el cigarrillo electrónico y el CCC (consulte la sección 13.4.2).

Ensayos funcionales in vitro y análisis moleculares:

• Expresión de mRNA y proteína de óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), genes diana NRF2 HMOX1, NQO1 y moléculas de adhesión (ICAM1, VCAM1, SELE, CCL2).
• Los cultivos primarios de células endoteliales de la vena umbilical humana se estimularán con suero de sujetos humanos (muestreados antes o después de fumar un cigarrillo o un cigarrillo electrónico) y se determinará el potencial de cicatrización de heridas.

Objetivo terciario y parámetro de resultado:

El objetivo terciario es evaluar las diferencias en la función vascular entre fumadores y nunca fumadores. Los criterios de valoración terciarios son valores de referencia de los criterios de valoración primarios y secundarios.