이종 CHMI에 대한 안전성, 내약성 및 효능을 결정하기 위한 건강한 성인의 PfSPZ 백신 1상 시험
2024년 11월 13일 업데이트: Sanaria Inc.
PfSPZ 백신의 3회 용량, 28일 요법에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험 이종 팔시파룸 통제 인간 말라리아 감염에 대한 안전성, 내약성 및 효능을 결정하기 위해 건강한 성인 참가자 3 또는 12 실시 예방접종 후 몇 주
USSPZV7은 안전성, 내약성, 면역원성 및 백신 효능(VE)을 평가하기 위해 직접 정맥 접종(DVI)에 의해 1일, 8일 및 29일에 투여되는 Sanaria® PfSPZ 백신의 무작위배정, 1상, 이중맹검, 위약 대조 시험입니다. Plasmodium falciparum (Pf)의 7G8 클론을 사용하여 세 번째 면역화 후 3주 또는 12주 후에 이종 제어 인간 말라리아 감염(CHMI)에 대해 수행했습니다.
시험은 미국(US)과 같은 비말라리아 풍토병 지역에 거주하는 개인이 이 시점에서 수행되는 이종 CHMI로부터 보호되는지 확인하도록 설계되었습니다.
연구 개요
상세 설명
- 미국에 거주하는 18-50세의 건강한 성인 참가자를 등록하는 무작위, 1상, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험.
- 시험은 백신 접종 후 3주 또는 12주에 수행되는 이종 제어 인간 말라리아 백신에 대한 안전성, 내약성, 면역원성 및 VE를 측정하도록 설계되었습니다.
- 참가자는 3:1 비율로 백신과 위약의 두 연구 그룹으로 무작위 배정됩니다. 치료 배정은 이중 맹검이 될 것입니다. 그러나 주어진 참가자가 3주 또는 12주에 CHMI를 받을 것인지 여부는 맹검이 아닙니다.
- 편향은 무작위, 이중 맹검 설계 및 외관, 내약성 또는 임상 직원이나 연구 참가자가 식별할 수 있는 기타 특성을 기반으로 백신 또는 위약을 구별할 수 없음으로 최소화됩니다.
- 2~3개월의 채용 기간을 제외하고 연구를 완료하는 데 약 6~8개월이 소요됩니다. 각 예방 접종 참가자 및 위약 대조군에 대한 후속 조치 기간은 CHMI 후 8주까지입니다.
- 개인의 연구 참여는 그룹 배정에 따라 4~6개월(선별 제외) 동안 지속됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland, Baltimore, Center for Vaccine Development and Global Health
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 18~50세의 건강한 성인(남성 또는 임신하지 않은 여성).
- 연구 기간 동안 참여할 수 있고 참여할 의향이 있습니다.
- 서면 동의서를 제공하고 80% 이상의 합격 점수로 이해 테스트를 만족스럽게 완료할 수 있고 기꺼이 합니다.
- 임상적으로 유의미한 소견이 없는 신체 검사 및 실험실 결과.
- 가임 여성은 효과적인 산아제한 수단(예: 경구 또는 이식 피임약, IUD, 여성용 콘돔, 살정제가 포함된 격막, 자궁경부 캡, 금욕, 성 파트너 또는 불임 성 파트너에 의한 콘돔 사용). 외과적 또는 화학적 불임 시술을 받은 적이 있는 여성(예: 난관결찰술, 자궁적출술, 기타).
- CHMI 이후 3년간 헌혈을 자제할 의향이 있습니다.
- 시험 기간 동안 말라리아 풍토병 지역으로 여행하지 않는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 미국에 기반을 둔 연구 사이트에 대해 영어로 작성된 이해 테스트를 통과할 수 없음을 포함하여 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
- 이전 임상 시험에서 말라리아 백신 접종.
- 비장 절제술 또는 낫적혈구 질환의 병력.
- 신경 장애(비열성 발작 또는 복합 열성 발작 포함)의 병력 또는 편두통의 공식 병력.
- 전신 면역억제제 약물 요법의 현재 사용.
- 첫 접종 후 4주 이내에 생백신을 받거나 첫 접종 후 2주 이내에 3개 이상의 비생백신을 맞음.
- 연구 기간 동안 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 임신을 계획 중인 여성.
- atovaquone-proguanil(Malarone®), artemether-lumefantrine(Coartem®) 또는 조사 제품의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기.
- 스크리닝 전 2년 동안의 말라리아 병력.
- 등록 전 4주 이내에 시험용 백신 또는 약물과 관련된 모든 연구에 참여하여 사이트 PI 추정 시 개인의 안전 또는 수집할 데이터의 품질에 악영향을 미칠 수 있습니다.
- 심혈관 질환 위험 증가의 증거; 비실험실 방법에 의한 5년 위험도 >10%로 정의됩니다.
- 연구 기간 동안 또 다른 연구용 백신/약물 연구에 참여할 계획입니다.
- CHMI 등록 후 28일까지 등록 사이에 대수술 계획을 세우십시오.
- 말라리아 챌린지 또는 백신 접종에 선행하거나 동시에 발생하는 항말라리아 활성이 있는 약물의 사용 또는 계획된 사용.
- 시메티딘, 메토클로프라미드, 제산제 및 카올린과 같은 아토바쿠온-프로구아닐 또는 아르테메테르-루메판트린과 약물 반응을 일으키는 것으로 알려진 약물의 예상 사용.
- 활동성 감염과 일치하는 HBsAg 양성 또는 HIV 또는 HCV 검사 양성.
- 병리학적 Q파와 현저한 STT파 변화를 보이는 것으로 정의되는 비정상적인 심전도; 좌심실 비대; 격리된 조기 심실 수축을 포함하지만 격리된 조기 심방 수축은 제외하는 모든 비동 리듬; 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록; 또는 고급(2차 또는 3차) A-V 심장 차단; 또는 컨설팅 심장 전문의가 결정한 심전도의 기타 임상적으로 중요한 이상.
- 스크리닝 시 측정되고 해결되지 않는 생화학 또는 혈액학 검사에서 정상 범위에서 임상적으로 유의미한 편차.
- 사이트 PI의 판단에 따라 사전 동의를 제공하는 자원봉사자의 능력을 손상시키는 모든 의학적, 정신과적, 사회적, 행동적 또는 직업적 상태 또는 상황(활성 알코올 또는 약물 남용 포함)은 참가자의 참여 위험을 증가시킵니다. 연구, 연구에 완전히 참여하는 참가자의 능력에 영향을 미치거나 연구 참여에서 파생된 데이터의 품질, 일관성, 무결성 또는 해석에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 그룹 1a: PfSPZ 백신
45명의 참가자는 1일, 8일 및 29일에 9.0x10^5 PfSPZ 백신을 3회 투여받게 되며 총 투여량은 2.7x10^6 PfSPZ 백신이 됩니다. 그룹 1a: 지원자의 약 절반(22/23)이 3.2x10^3 PfSPZ 챌린지(7G8)에 노출되어 마지막 예방접종 후 3주 후에 CHMI를 받게 됩니다. |
PfSPZ 백신은 -150C ~ -196C에서 액체 질소 증기상(LNVP)으로 동결 보존된 방사선 감쇠, 무균, 정제된 열대열원충(NF54) 포자소체(SPZ)로 구성됩니다.
PfSPZ 백신은 서아프리카가 원산지로 추정되는 Pf의 NF54 균주에서 유래한 PfSPZ로 구성된다.
PfSPZ 백신은 인산염 완충 식염수(PBS)와 인간 혈청 알부민(HSA)으로 희석하여 정확한 투여량을 달성하고 DVI로 투여합니다.
PfSPZ 챌린지(7G8)는 PfSPZ 백신과 유사하지만 방사선에 의해 약독화되지 않아 감염성이 있다.
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활성 비교기: 그룹 1b: PfSPZ 백신
45명의 참가자는 1일, 8일 및 29일에 9.0x10^5 PfSPZ 백신을 3회 투여받게 되며 총 투여량은 2.7x10^6 PfSPZ 백신이 됩니다. 그룹 1b: 지원자의 약 절반(22/23)이 3.2x10^3 PfSPZ 챌린지(7G8)에 노출되어 마지막 예방접종 후 12주에 CHMI를 받게 됩니다. |
PfSPZ 백신은 -150C ~ -196C에서 액체 질소 증기상(LNVP)으로 동결 보존된 방사선 감쇠, 무균, 정제된 열대열원충(NF54) 포자소체(SPZ)로 구성됩니다.
PfSPZ 백신은 서아프리카가 원산지로 추정되는 Pf의 NF54 균주에서 유래한 PfSPZ로 구성된다.
PfSPZ 백신은 인산염 완충 식염수(PBS)와 인간 혈청 알부민(HSA)으로 희석하여 정확한 투여량을 달성하고 DVI로 투여합니다.
PfSPZ 챌린지(7G8)는 PfSPZ 백신과 유사하지만 방사선에 의해 약독화되지 않아 감염성이 있다.
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위약 비교기: 그룹 2a: 일반 식염수 대조군
15명의 참가자는 1일, 8일, 29일에 생리 식염수를 3회 복용하게 됩니다. 그룹 2a: 지원자의 약 절반(7/8)이 3.2x10^3 PfSPZ 챌린지(7G8)에 노출되어 마지막 예방접종 후 3주 후에 CHMI를 받게 됩니다. |
PfSPZ 챌린지(7G8)는 PfSPZ 백신과 유사하지만 방사선에 의해 약독화되지 않아 감염성이 있다.
0.9% 염화나트륨
다른 이름들:
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위약 비교기: 그룹 2b: 일반 식염수 대조군
15명의 참가자는 1일, 8일, 29일에 생리 식염수를 3회 복용하게 됩니다. 그룹 2b: 지원자의 약 절반(7/8)이 3.2x10^3 PfSPZ 챌린지(7G8)에 노출되어 마지막 예방접종 후 12주 후에 CHMI를 받게 됩니다. |
PfSPZ 챌린지(7G8)는 PfSPZ 백신과 유사하지만 방사선에 의해 약독화되지 않아 감염성이 있다.
0.9% 염화나트륨
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 예방접종일부터 예방접종 후 28일까지
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백신 접종 후 중등도, 중증 또는 심각한 원치 않는 부작용과 실험실 이상을 경험하는 대조군과 비교한 백신 접종자의 비율 차이.
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예방접종일부터 예방접종 후 28일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3주차 CHMI에 대한 VE
기간: 첫 번째 CHMI 이후 7일 ~ 28일
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VE는 3주에 CHMI에 대한 인구를 치료하기 위한 수정된 의도(비례 효능 분석)에서 CHMI 후 7일부터 최대 28일까지 PCR에 의해 검출된 Pf 말라리아(기생충혈증)에 대한 추정 위험 비율을 1에서 뺀 값으로 계산되었습니다.
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첫 번째 CHMI 이후 7일 ~ 28일
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12주차 CHMI에 대한 VE
기간: 7일 후 두 번째 CHMI 최대 28일
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VE는 12주에서 CHMI에 대한 인구를 치료하기 위한 수정된 의도(비례 효능 분석)에서 CHMI 후 7일부터 최대 28일까지 PCR에 의해 검출된 Pf 말라리아(기생충혈증)에 대한 예상 위험 비율을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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7일 후 두 번째 CHMI 최대 28일
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ELISA로 측정한 PfCSP에 대한 항체 수준
기간: 예방 접종 1일부터 141일까지
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PfCSP에 대한 항체 수준은 백신 접종자를 대조군과 비교하여 ELISA로 측정하고 보호된(CHMI 후 기생충 혈증 발생 없음) 비보호(CHMI 후 기생충 혈증 발생) 백신 접종자를 비교합니다.
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예방 접종 1일부터 141일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Kirsten E Lyke, MD, University of Maryland, Baltimore
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Mordmuller B, Sulyok Z, Sulyok M, Molnar Z, Lalremruata A, Calle CL, Bayon PG, Esen M, Gmeiner M, Held J, Heimann HL, Woldearegai TG, Ibanez J, Flugge J, Fendel R, Kreidenweiss A, Kc N, Murshedkar T, Chakravarty S, Riyahi P, Billingsley PF, Church LWP, Richie TL, Sim BKL, Hoffman SL, Kremsner PG. A PfSPZ vaccine immunization regimen equally protective against homologous and heterologous controlled human malaria infection. NPJ Vaccines. 2022 Aug 23;7(1):100. doi: 10.1038/s41541-022-00510-z.
- Lyke KE, Singer A, Berry AA, Reyes S, Chakravarty S, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Manoj A, Murshedkar T, Laurens MB, Church WP, Garver Baldwin LS, Sedegah M, Banania G, Ganeshan H, Guzman I, Reyes A, Wong M, Belmonte A, Ozemoya A, Belmonte M, Huang J, Villasante E, Sim BKL, Hoffman SL, Richie TL, Epstein JE; Warfighter II Study Team. Multidose Priming and Delayed Boosting Improve Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Efficacy Against Heterologous P. falciparum Controlled Human Malaria Infection. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e2424-e2435. doi: 10.1093/cid/ciaa1294.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 12월 6일
기본 완료 (실제)
2023년 9월 5일
연구 완료 (실제)
2023년 9월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 10월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 28일
처음 게시됨 (실제)
2022년 11월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 11월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 13일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .