Een fase 1-onderzoek met het PfSPZ-vaccin bij gezonde volwassenen om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid tegen heterologe CHMI te bepalen

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassenen (mannelijk of niet-zwangere vrouw) van 18 tot 50 jaar.
• In staat en bereid om deel te nemen voor de duur van het onderzoek.
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en een begripstest naar tevredenheid af te ronden met een slagingspercentage van >80%.
• Lichamelijk onderzoek en laboratoriumuitslagen zonder klinisch significante bevindingen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve middelen voor anticonceptie te gebruiken (bijv. orale of geïmplanteerde anticonceptiemiddelen, spiraaltje, vrouwencondoom, pessarium met zaaddodend middel, pessarium, onthouding, gebruik van een condoom door de seksuele partner of steriele seksuele partner) tijdens het gehele onderzoek. Vrouwen met een voorgeschiedenis van chirurgische of chemische sterilisatie (bijv. afbinden van de eileiders, hysterectomie, andere).
• Bereid om af te zien van bloeddonatie gedurende 3 jaar na CHMI.
• Spreek af om tijdens de proef niet naar een malaria-endemisch gebied te reizen.

Uitsluitingscriteria:

• Kan geen geïnformeerde toestemming geven, inclusief onvermogen om de begripstest te doorstaan, die in het Engels is geschreven voor de in de VS gevestigde onderzoekssites.
• Ontvangst van een malariavaccin in een eerdere klinische proef.
• Geschiedenis van een splenectomie of sikkelcelanemie.
• Geschiedenis van een neurologische aandoening (inclusief niet-koortsstuipen of complexe koortsstuipen) of formele geschiedenis van migrainehoofdpijn.
• Huidig ​​​​gebruik van systemische immunosuppressieve farmacotherapie.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken na de eerste immunisatie of van 3 of meer niet-levende vaccins binnen 2 weken na de eerste immunisatie.
• Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode.
• Bekende allergie voor atovaquon-proguanil (Malarone®), artemether-lumefantrine (Coartem®) of een bestanddeel van de onderzoeksproducten.
• Een voorgeschiedenis van malaria in de 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• Deelname aan een onderzoek waarbij een vaccin of geneesmiddel voor onderzoek betrokken is binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving, waarvan de schatting van de locatie-PI een nadelige invloed kan hebben op de veiligheid van het individu of de kwaliteit van de te verzamelen gegevens.
• Bewijs van verhoogd risico op hart- en vaatziekten; gedefinieerd als >10% vijfjaarsrisico volgens niet-laboratoriummethode.
• Plan om tijdens de studie deel te nemen aan een ander vaccin-/geneesmiddelenonderzoek.
• Plan voor grote operaties tussen inschrijving tot 28 dagen na CHMI.
• Gebruik of gepland gebruik van een geneesmiddel met antimalaria-activiteit dat voorafgaat aan of samenvalt met malaria-uitdaging of -vaccinatie.
• Verwacht gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze geneesmiddelreacties veroorzaken met atovaquon-proguanil of artemether-lumefantrine, zoals cimetidine, metoclopramide, antacida en kaolien.
• Positieve HBsAg of positieve hiv- of HCV-test consistent met actieve infectie.
• Een abnormaal elektrocardiogram, gedefinieerd als een elektrocardiogram dat pathologische Q-golven en significante STT-golfveranderingen vertoont; linkerventrikelhypertrofie; elk niet-sinusritme inclusief geïsoleerde premature ventriculaire contracties, maar exclusief geïsoleerde premature atriale contracties; rechter of linker bundeltakblok; of gevorderd (secundair of tertiair) AV-hartblok; of andere klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram zoals vastgesteld door de behandelend cardioloog.
• Elke klinisch significante afwijking van het normale bereik in biochemische of hematologische tests, gemeten bij screening en niet verholpen.
• Elke medische, psychiatrische, sociale, gedrags- of beroepsaandoening of -situatie (inclusief actief alcohol- of drugsmisbruik) die, naar het oordeel van de PI van de site, het vermogen van de vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven, aantast, verhoogt het risico voor de deelnemer van deelname aan de studie, beïnvloedt het vermogen van de deelnemer om volledig aan de studie deel te nemen, of kan een negatieve invloed hebben op de kwaliteit, consistentie, integriteit of interpretatie van gegevens die zijn afgeleid van hun deelname aan de studie.