Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 szczepionki PfSPZ u zdrowych osób dorosłych w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności przeciwko heterologicznemu CHMI

13 listopada 2024 zaktualizowane przez: Sanaria Inc.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne 3-dawkowego, 28-dniowego schematu szczepionki PfSPZ u zdrowych, dorosłych uczestników w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności przeciwko zakażeniu malarią u ludzi kontrolowanym przez heterologiczny Plasmodium falciparum, przeprowadzone 3 lub 12 tygodnie po szczepieniu

USSPZV7 to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 1 szczepionki Sanaria® PfSPZ podawanej w dniach 1, 8 i 29 przez bezpośrednią inokulację żylną (DVI) w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności i skuteczności szczepionki (VE) przeciwko heterologicznemu kontrolowanemu zakażeniu ludzką malarią (CHMI) klonem 7G8 Plasmodium falciparum (Pf) przeprowadzonego 3 lub 12 tygodni po trzeciej immunizacji. Badanie ma na celu ustalenie, czy osoby żyjące na obszarze endemicznym nieobjętym malarią, takim jak Stany Zjednoczone (USA), są chronione przed heterologicznym CHMI prowadzonym w tych punktach czasowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Randomizowane badanie kliniczne fazy 1 z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z udziałem zdrowych dorosłych uczestników w wieku 18-50 lat mieszkających w USA.
  2. Badanie ma na celu pomiar bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności i VE przeciwko heterologicznej kontrolowanej ludzkiej szczepionce przeciw malarii, przeprowadzonej 3 lub 12 tygodni po szczepieniu.
  3. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup badawczych, szczepionki i placebo, w stosunku 3:1. Przydział leczenia będzie podwójnie ślepy; jednak to, czy dany uczestnik otrzyma CHMI w 3 czy 12 tygodniu, nie będzie ślepe.
  4. Obciążenie zostanie zminimalizowane dzięki randomizowanemu, podwójnie ślepemu projektowi oraz niemożności odróżnienia szczepionki od placebo na podstawie wyglądu, tolerancji lub innych cech dostrzegalnych przez personel kliniczny lub uczestników badania.
  5. Badanie potrwa około 6 do 8 miesięcy, nie licząc 2-3 miesięcy rekrutacji. Okres obserwacji dla każdego immunizowanego uczestnika i grupy kontrolnej otrzymującej placebo wynosi 8 tygodni po CHMI.
  6. Udział poszczególnych osób w badaniu będzie trwał od 4 do 6 miesięcy (nie licząc badań przesiewowych), w zależności od przydziału do grupy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland, Baltimore, Center for Vaccine Development and Global Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 46 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowe osoby dorosłe (mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży) w wieku od 18 do 50 lat.
  • Zdolny i chętny do udziału w czasie trwania badania.
  • Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody i pomyślnego ukończenia testu rozumienia z wynikiem pozytywnym > 80%.
  • Badanie fizykalne i wyniki badań laboratoryjnych bez klinicznie istotnych zmian.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (np. doustne lub implantowane środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, prezerwatywa dla kobiet, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy, abstynencja, stosowanie prezerwatywy przez partnera seksualnego lub bezpłodny partner seksualny) podczas całego badania. Kobiety z historią chirurgicznej lub chemicznej sterylizacji (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia, inne).
  • Chęć powstrzymania się od oddawania krwi przez 3 lata po CHMI.
  • Zgódź się nie podróżować do regionu endemicznego malarii podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Niemożność wyrażenia świadomej zgody, w tym niemożność zdania testu rozumienia, który jest napisany w języku angielskim dla witryn badawczych w USA.
  • Otrzymanie szczepionki przeciw malarii w ramach wcześniejszego badania klinicznego.
  • Historia splenektomii lub niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.
  • Historia zaburzenia neurologicznego (w tym napady drgawkowe bez gorączki lub złożone drgawki gorączkowe) lub formalna historia migrenowego bólu głowy.
  • Aktualne zastosowanie ogólnoustrojowej farmakoterapii immunosupresyjnej.
  • Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni od pierwszej immunizacji lub 3 lub więcej nieżywych szczepionek w ciągu 2 tygodni od pierwszej immunizacji.
  • Kobiety karmiące piersią, ciężarne lub planujące ciążę w okresie badania.
  • Znana alergia na atowakwon-proguanil (Malarone®), artemeter-lumefantrine (Coartem®) lub którykolwiek składnik badanych produktów.
  • Historia malarii w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
  • Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu obejmującym badaną szczepionkę lub lek w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, które w ocenie ośrodka PI może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo danej osoby lub jakość danych, które mają być gromadzone.
  • Dowody na zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych; zdefiniowane jako >10% ryzyko pięcioletnie metodą nielaboratoryjną.
  • Zaplanuj udział w innym eksperymentalnym badaniu szczepionki/leku podczas badania.
  • Zaplanuj poważną operację od rejestracji do 28 dni po CHMI.
  • Stosowanie lub planowane stosowanie jakiegokolwiek leku o działaniu przeciwmalarycznym, które poprzedzałoby lub zbiegało się z prowokacją lub szczepieniem przeciwko malarii.
  • Przewidywane stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują reakcje polekowe z atowakwonem-proguanilem lub artemeterem-lumefantryną, takich jak cymetydyna, metoklopramid, leki zobojętniające sok żołądkowy i kaolin.
  • Dodatni HBsAg lub pozytywny test na obecność wirusa HIV lub HCV zgodny z aktywną infekcją.
  • Nieprawidłowy elektrokardiogram, zdefiniowany jako wykazujący patologiczne załamki Q i znaczące zmiany w załamkach STT; przerost lewej komory; jakikolwiek rytm inny niż zatokowy, w tym izolowane przedwczesne skurcze komorowe, ale z wyłączeniem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków; blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa; lub zaawansowany (drugorzędowy lub trzeciorzędowy) blok przedsionkowo-komorowy; lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie, określone przez konsultującego kardiologa.
  • Każde klinicznie istotne odchylenie od normalnego zakresu w testach biochemicznych lub hematologicznych mierzone podczas badania przesiewowego i nieustępujące.
  • Każdy stan lub sytuacja medyczna, psychiatryczna, społeczna, behawioralna lub zawodowa (w tym aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków), która w ocenie PI ośrodka upośledza zdolność wolontariusza do wyrażenia świadomej zgody, zwiększa ryzyko udziału uczestnika w badania, wpływa na zdolność uczestnika do pełnego udziału w badaniu lub może negatywnie wpłynąć na jakość, spójność, integralność lub interpretację danych uzyskanych w wyniku jego udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa 1a: szczepionka PfSPZ

45 uczestników otrzyma 3 dawki szczepionki 9,0x10^5 PfSPZ w dniach 1, 8 i 29 z całkowitą dawką szczepionki 2,7x10^6 PfSPZ.

Grupa 1a: Około połowa (22/23) ochotników zostanie poddana CHMI 3 tygodnie po ostatniej immunizacji przez ekspozycję na 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (7G8).
Biologiczny: Szczepionka PfSPZ
Szczepionka PfSPZ składa się z osłabionych promieniowaniem, aseptycznych, oczyszczonych sporozoitów (SPZ) Plasmodium falciparum (NF54) kriokonserwowanych w fazie gazowej ciekłego azotu (LNVP) w temperaturze od -150C do -196C. Szczepionka PfSPZ składa się z PfSPZ pochodzącego ze szczepu NF54 Pf, który prawdopodobnie pochodzi z Afryki Zachodniej. Szczepionka PfSPZ jest rozcieńczana w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) z albuminą surowicy ludzkiej (HSA) w celu uzyskania prawidłowej dawki i jest podawana przez DVI.
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ (7G8)
PfSPZ Challenge (7G8) jest podobny do szczepionki PfSPZ, ale nie został osłabiony przez promieniowanie i dlatego jest zakaźny. PfSPZ Challenge (7G8) składa się z PfSPZ pochodzącego z klonu 7G8 Pf, który pochodzi z Brazylii.
Aktywny komparator: Grupa 1b: szczepionka PfSPZ

45 uczestników otrzyma 3 dawki szczepionki 9,0x10^5 PfSPZ w dniach 1, 8 i 29 z całkowitą dawką szczepionki 2,7x10^6 PfSPZ.

Grupa 1b: Około połowa (22/23) ochotników zostanie poddana CHMI 12 tygodni po ostatniej immunizacji przez ekspozycję na 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (7G8).
Biologiczny: Szczepionka PfSPZ
Szczepionka PfSPZ składa się z osłabionych promieniowaniem, aseptycznych, oczyszczonych sporozoitów (SPZ) Plasmodium falciparum (NF54) kriokonserwowanych w fazie gazowej ciekłego azotu (LNVP) w temperaturze od -150C do -196C. Szczepionka PfSPZ składa się z PfSPZ pochodzącego ze szczepu NF54 Pf, który prawdopodobnie pochodzi z Afryki Zachodniej. Szczepionka PfSPZ jest rozcieńczana w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) z albuminą surowicy ludzkiej (HSA) w celu uzyskania prawidłowej dawki i jest podawana przez DVI.
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ (7G8)
PfSPZ Challenge (7G8) jest podobny do szczepionki PfSPZ, ale nie został osłabiony przez promieniowanie i dlatego jest zakaźny. PfSPZ Challenge (7G8) składa się z PfSPZ pochodzącego z klonu 7G8 Pf, który pochodzi z Brazylii.
Komparator placebo: Grupa 2a: Kontrole normalnej soli fizjologicznej

15 uczestników otrzyma 3 dawki soli fizjologicznej w dniach 1, 8 i 29.

Grupa 2a: Około połowa (7/8) ochotników przejdzie CHMI 3 tygodnie po ostatniej immunizacji przez ekspozycję na 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (7G8).
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ (7G8)
PfSPZ Challenge (7G8) jest podobny do szczepionki PfSPZ, ale nie został osłabiony przez promieniowanie i dlatego jest zakaźny. PfSPZ Challenge (7G8) składa się z PfSPZ pochodzącego z klonu 7G8 Pf, który pochodzi z Brazylii.
Inny: Zwykła sól fizjologiczna
0,9% chlorek sodu
Inne nazwy:
  • Placebo
Komparator placebo: Grupa 2b: Kontrole normalnej soli fizjologicznej

15 uczestników otrzyma 3 dawki soli fizjologicznej w dniach 1, 8 i 29.

Grupa 2b: Około połowa (7/8) ochotników zostanie poddana CHMI 12 tygodni po ostatniej immunizacji przez ekspozycję na 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (7G8).
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ (7G8)
PfSPZ Challenge (7G8) jest podobny do szczepionki PfSPZ, ale nie został osłabiony przez promieniowanie i dlatego jest zakaźny. PfSPZ Challenge (7G8) składa się z PfSPZ pochodzącego z klonu 7G8 Pf, który pochodzi z Brazylii.
Inny: Zwykła sól fizjologiczna
0,9% chlorek sodu
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dzień szczepienia do 28 dni po szczepieniu
Różnice w odsetkach zaszczepionych w porównaniu z grupą kontrolną, u której po szczepieniu wystąpiły umiarkowane, ciężkie lub poważne, zamówione i niezamówione zdarzenia niepożądane oraz nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
Dzień szczepienia do 28 dni po szczepieniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
VE dla CHMI po 3 tygodniach
Ramy czasowe: 7 dni po pierwszym CHMI do 28 dni
VE obliczono jako jeden minus szacowany współczynnik ryzyka dla malarii Pf (parazytemii) wykryty przez PCR począwszy od 7 dni po CHMI do 28 dni w zmodyfikowanej populacji z zamiarem leczenia (proporcjonalna analiza skuteczności) dla CHMI po 3 tygodniach.
7 dni po pierwszym CHMI do 28 dni
VE dla CHMI w 12 tygodniu
Ramy czasowe: 7 dni po drugim CHMI do 28 dni
VE obliczono jako jeden minus szacowany współczynnik ryzyka dla malarii Pf (parazytemii) wykrytej metodą PCR począwszy od 7 dni po CHMI do 28 dni w zmodyfikowanej populacji, której celem było leczenie (analiza proporcjonalnej skuteczności) dla CHMI po 12 tygodniach.
7 dni po drugim CHMI do 28 dni
Poziomy przeciwciał przeciwko PfCSP mierzono metodą ELISA
Ramy czasowe: Przed szczepieniem 1 do dnia 141
Poziomy przeciwciał przeciwko PfCSP mierzono za pomocą testu ELISA, porównując szczepione osoby z grupą kontrolną i szczepione z ochroną (brak wystąpienia parazytemii po CHMI) z niechronionymi (parazytemia występująca po CHMI).
Przed szczepieniem 1 do dnia 141

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanaria Inc.

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Maryland, Baltimore

Śledczy

  • Główny śledczy: Kirsten E Lyke, MD, University of Maryland, Baltimore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 grudnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

25 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • USSPZV7
  • 1U44AI167783-01 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj