Un ensayo de fase 1 de la vacuna PfSPZ en adultos sanos para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia contra CHMI heterólogo

Criterios de inclusión:

• Adultos sanos (hombres o mujeres no embarazadas) de 18 a 50 años de edad.
• Capaz y dispuesto a participar durante la duración del estudio.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y completar satisfactoriamente una prueba de comprensión con un puntaje de aprobación >80%.
• Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos.
• Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar métodos eficaces de control de la natalidad (p. anticonceptivos orales o implantados, DIU, preservativo femenino, diafragma con espermicida, capuchón cervical, abstinencia, uso de preservativo por parte de la pareja sexual o pareja sexual estéril) durante todo el estudio. Mujeres con antecedentes de esterilización quirúrgica o química (p. ligadura de trompas, histerectomía, otros).
• Dispuesto a abstenerse de donar sangre durante 3 años después de CHMI.
• Acepte no viajar a una región endémica de malaria durante el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Incapaz de proporcionar un consentimiento informado, incluida la imposibilidad de aprobar la prueba de comprensión, que está escrita en inglés para los sitios de estudio con sede en EE. UU.
• Recepción de una vacuna contra la malaria en un ensayo clínico previo.
• Antecedentes de una esplenectomía o enfermedad de células falciformes.
• Antecedentes de un trastorno neurológico (incluidas convulsiones no febriles o convulsiones febriles complejas) o antecedentes formales de migraña.
• Uso actual de la farmacoterapia inmunosupresora sistémica.
• Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores a la primera inmunización o de 3 o más vacunas no vivas dentro de las 2 semanas posteriores a la primera inmunización.
• Mujeres que estén amamantando, embarazadas o que planeen quedar embarazadas durante el período de estudio.
• Alergia conocida a atovacuona-proguanil (Malarone®), arteméter-lumefantrina (Coartem®) o cualquier componente de los productos en investigación.
• Antecedentes de paludismo en los 2 años anteriores a la selección.
• Participación en cualquier estudio que involucre una vacuna o un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción que, en la estimación del PI del sitio, podría afectar negativamente la seguridad del individuo o la calidad de los datos que se recopilarán.
• Evidencia de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular; definido como >10% de riesgo a cinco años por método no de laboratorio.
• Planee participar en otra investigación de vacunas/medicamentos durante el estudio.
• Plan para cirugía mayor entre la inscripción hasta 28 días después de CHMI.
• Uso o uso planificado de cualquier fármaco con actividad antipalúdica que precedería o coincidiría con el desafío o la vacunación contra la malaria.
• Uso anticipado de medicamentos que se sabe que causan reacciones farmacológicas con atovacuona-proguanil o arteméter-lumefantrina, como cimetidina, metoclopramida, antiácidos y caolín.
• Pruebas positivas de HBsAg o VIH o VHC compatibles con infección activa.
• Un electrocardiograma anormal, definido como uno que muestra ondas Q patológicas y cambios significativos en las ondas STT; Hipertrofia del ventrículo izquierdo; cualquier ritmo no sinusal, incluidas las contracciones ventriculares prematuras aisladas, pero excluyendo las contracciones auriculares prematuras aisladas; bloqueo de rama derecha o izquierda; o bloqueo cardíaco A-V avanzado (secundario o terciario); u otras anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma según lo determine el cardiólogo consultor.
• Cualquier desviación clínicamente significativa del rango normal en las pruebas bioquímicas o hematológicas medidas en la selección y que no se resuelven.
• Cualquier condición o situación médica, psiquiátrica, social, conductual u ocupacional (incluido el abuso activo de alcohol o drogas) que, a juicio del PI del sitio, perjudique la capacidad del voluntario para dar su consentimiento informado, aumente el riesgo para el participante de participar en el estudio, afecta la capacidad del participante para participar plenamente en el estudio, o podría afectar negativamente la calidad, consistencia, integridad o interpretación de los datos derivados de su participación en el estudio.