Et fase 1-forsøg med PfSPZ-vaccine hos raske voksne for at bestemme sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet mod heterolog CHMI

Inklusionskriterier:

• Raske voksne (mandlige eller ikke-gravide kvinder) i alderen 18 til 50 år.
• Kan og har lyst til at deltage i hele undersøgelsens varighed.
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og tilfredsstillende gennemføre en forståelsestest med en beståelsesscore >80%.
• Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (f. orale eller implanterede svangerskabsforebyggende midler, spiral, kvindelig kondom, diafragma med sæddræbende middel, cervikal hætte, abstinens, brug af kondom af den seksuelle partner eller den sterile seksuelle partner) under hele undersøgelsen. Kvinder med en historie med kirurgisk eller kemisk sterilisation (f. tubal ligering, hysterektomi, andet).
• Er villig til at afstå fra bloddonation i 3 år efter CHMI.
• Aftal ikke at rejse til en malaria-endemisk region under forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• Ude af stand til at give informeret samtykke, herunder manglende evne til at bestå forståelsestesten, som er skrevet på engelsk for de USA-baserede undersøgelsessteder.
• Modtagelse af en malariavaccine i et tidligere klinisk forsøg.
• Historie om en splenektomi eller seglcellesygdom.
• Anamnese med en neurologisk lidelse (herunder ikke-febrile anfald eller komplekse feberkramper) eller formel historie med migrænehovedpine.
• Nuværende brug af systemisk immunsuppressiv farmakoterapi.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger efter første immunisering eller af 3 eller flere ikke-levende vacciner inden for 2 uger efter første immunisering.
• Kvinder, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
• Kendt allergi over for atovaquon-proguanil (Malarone®), artemether-lumefantrin (Coartem®) eller enhver komponent i undersøgelsesprodukterne.
• En historie med malaria i de 2 år forud for screening.
• Deltagelse i enhver undersøgelse, der involverer forsøgsvaccine eller lægemiddel inden for 4 uger før tilmelding, som efter vurderingen af ​​stedets PI kan have en negativ indvirkning på individets sikkerhed eller kvaliteten af ​​de data, der skal indsamles.
• Bevis på øget risiko for hjertekarsygdomme; defineret som >10 % femårsrisiko ved ikke-laboratorisk metode.
• Planlæg at deltage i en anden undersøgelse af vaccine/lægemiddelforskning under undersøgelsen.
• Planlæg for større operation mellem indskrivning og indtil 28 dage efter CHMI.
• Brug eller planlagt brug af ethvert lægemiddel med anti-malaria aktivitet, der går forud for eller falder sammen med malariapåvirkning eller vaccination.
• Forventet brug af medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner med atovaquon-proguanil eller artemether-lumefantrin, såsom cimetidin, metoclopramid, antacida og kaolin.
• Positiv HBsAg eller positiv HIV- eller HCV-test i overensstemmelse med aktiv infektion.
• Et unormalt elektrokardiogram, defineret som et, der viser patologiske Q-bølger og signifikante STT-bølgeændringer; venstre ventrikulær hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme inklusive isolerede for tidlige ventrikulære kontraktioner, men eksklusive isolerede for tidlige atrielle kontraktioner; højre eller venstre bundt grenblok; eller avanceret (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblok; eller andre klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogrammet som bestemt af den rådgivende kardiolog.
• Enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalområdet i biokemi- eller hæmatologiske tests målt ved screening og ikke løst.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, social, adfærdsmæssig eller arbejdsbetinget tilstand eller situation (herunder aktivt alkohol- eller stofmisbrug), der efter webstedets PI's vurdering forringer den frivilliges evne til at give informeret samtykke, øger risikoen for deltageren for deltagelse i undersøgelse, påvirker deltagerens evne til at deltage fuldt ud i undersøgelsen eller kan have en negativ indvirkning på kvaliteten, konsistensen, integriteten eller fortolkningen af ​​data, der stammer fra deres deltagelse i undersøgelsen.