암 치료를 개인화하기 위한 전신 면역억제 정량화 (Serpentine)
2025년 4월 29일 업데이트: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Serpentine(ImmuNosupprEssion의 암 환자 계층화) 프로젝트는 말초 혈액에서 이러한 세포를 정량화하기 위한 규격 준수 분석을 생성하여 MDSC를 임상 실습으로 전환하려는 지금까지 시도된 가장 일관된 노력을 나타냅니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 이 분석법이 암 치료를 면역 환자의 특성에 맞게 조정하여 개인화하는 데 도움이 된다는 것을 입증할 것입니다.
이 프로젝트는 또한 추가 MDSC 관련 바이오마커를 정의하고 가장 중요한 것은 소인이 있는 환자에서 골수 유래 억제 세포(MDSC) 차단을 위한 새로운 약물을 식별하기 위해 혁신적이고 높은 처리량 기술을 활용할 것입니다.
마지막으로, MDSC와 신경 내분비 회로를 통한 면역 억제와 골수 세포 기능 장애를 유발하는 것으로 밝혀진 최근 서구 사회 문제인 "인지된 사회적 고립" 사이의 연관성을 평가하는 첫 번째 조사를 수행할 것입니다.
전 세계적으로 Serpentine 제안은 MDSC 정량화를 전신 면역 억제의 체계적 평가를 위한 도구로 사용하여 임상 종양학 실습으로 전환하고 동시에 암 진행의 이 기둥 메커니즘을 극복하기 위한 전략에 대한 운영 통찰력을 제공하는 야심찬 목표를 가지고 있습니다. .
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
1000
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Licia Rivoltini
- 전화번호: +3902/23903245
- 이메일: licia.rivoltini@istitutotumori.mi.it
연구 연락처 백업
- 이름: Paola Frati
- 전화번호: +3902/23903036
- 이메일: paola.frati@gmail.com
연구 장소
-
-
-
Milan, 이탈리아, 20033
- 모병
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
연락하다:
- Licia Rivoltini, MD
- 전화번호: +3902/23903245
- 이메일: licia.rivoltini@istitutotumori.mi.it
-
연락하다:
- Paola Frati
- 전화번호: +3902/23903036
- 이메일: paola.frati@istitutotumori.mi.it
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
5개의 다양한 종양 조직형(n=600)을 가진 환자는 흑색종의 MIS 검증을 기반으로 검정력 계산과 함께 병렬 임상 사례 세트로 수집됩니다(조직형당 n=100명의 환자, 단 200명의 환자는 제외). NSCLC에 등록됨).
또한, 연령 및 성별이 일치하는 건강한 기증자 그룹(n=400)도 포함되어 생리학적 조건에서 골수 관련 매개변수의 정상 값을 제공합니다.
설명
포함 기준
- 조직학적으로 문서화된 전이성/국소 진행성 흑색종, 호르몬 불응성 유방암, RCC 및 UC, SCCHN, SCC 또는 NSCLC, III기 절제 가능한 NSCLC 진단도 포함됩니다.
- 프로토콜을 준수할 의지와 능력
- 탐색적 바이오마커 분석에 사용할 수 있는 적절한 보관용 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플을 제공하려는 의지와 능력
- 모집 당시 만 18세 ~ 90세
- ECOG 성능 상태
- 정보에 입각한 동의서의 이해 및 서명
- 사회경제적 심리조사 참여 동의
제외 기준
- HIV 감염의 알려진 병력
- 심각한 신경학적 또는 정신 장애
- 임신 또는 수유
- 참가자가 서면 동의서를 제공할 능력이 없거나 의사가 없음
- 같은 센터에서 정기적으로 후속 조치를 받을 능력이 없거나 의지가 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
전이성 흑색종 환자
BRAF 및 MEK 억제제(BRAFi+MEKi) 또는 면역 체크포인트 억제제(PD-1 또는 CTL4의 길항제 또는 둘 다)로 1차/2차 치료를 받는 전이성 흑색종 환자의 MDSC 정량화(n=100);
|
혈액 샘플은 기준선과 치료 중, 그리고 선택적으로 질병 진행(PD)의 경우에 수집됩니다.
|
|
호르몬 수용체 양성/Human Epidermal growth factor Receptor-2 음성 암 환자
전이성 HR+(호르몬 수용체 양성)/HER2-(Human Epidermal growth factor Receptor-2 음성) 유방암 환자에서 이미 호르몬제와 CDK(Cyclin-dependent kinase)4/6 억제제의 조합으로 치료를 받고 있으며 화학요법(n=100);
|
혈액 샘플은 기준선과 치료 중, 그리고 선택적으로 질병 진행(PD)의 경우에 수집됩니다.
|
|
진행성 RCC(신장 세포 암종) 환자
MDSC 정량 면역 체크포인트 억제제(PD-1, PD-L1 또는 CTL4 또는 조합의 길항제) 또는 항혈관신생제를 단독으로 또는 면역 체크포인트 억제제와 병용하는 진행성 RCC 환자; 국소 진행성/전이성 UC(Urothelial Carcinoma) 환자가 1차 화학요법, 면역관문억제제 또는 병용요법을 받고 있음(n=100);
|
혈액 샘플은 기준선과 치료 중, 그리고 선택적으로 질병 진행(PD)의 경우에 수집됩니다.
|
|
SCCHN 또는 SCC(소세포암종) 환자
1차 화학요법, cetuximab, 면역 체크포인트 억제제 또는 조합으로 치료받은 SCCHN 또는 SCC(소세포 암종) 환자의 MDSC 정량화(n=100).
|
혈액 샘플은 기준선과 치료 중, 그리고 선택적으로 질병 진행(PD)의 경우에 수집됩니다.
|
|
NSCLC 환자
3기 암에 대한 근치 수술을 받는 NSCLC 환자(n=100), 화학 요법, 면역 체크포인트 억제제(PD-1, PD-L1 또는 CTL4의 길항제) 또는 조합으로 1차 치료를 받는 절제 불가능/전이성 NSCLC 환자의 MDSC 정량화( n=100).
|
혈액 샘플은 기준선과 치료 중, 그리고 선택적으로 질병 진행(PD)의 경우에 수집됩니다.
|
|
연령 및 성별이 일치하는 건강한 기증자
나이와 성별이 일치하는 건강한 기증자(n=400)가 연구에 등록되어 생리학적 조건에서 동일한 면역학적 매개변수를 조사하고 여기에서 평가된 골수 관련 바이오마커에 대한 정상 값을 정의할 수 있습니다.
|
혈액 샘플은 기준선과 치료 중, 그리고 선택적으로 질병 진행(PD)의 경우에 수집됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
면역학적 종점
기간: 기준선, 즉 치료 시작 전(Visit_1)
|
빈도, 전혈 및 저장된 PBMC에서 정의된 세포 하위 집합의 백분율 및 절대 개수 측면에서
|
기준선, 즉 치료 시작 전(Visit_1)
|
|
면역학적 종점
기간: 약 1개월/해당 치료 주기 전(Visit_2)
|
빈도, 전혈 및 저장된 PBMC에서 정의된 세포 하위 집합의 백분율 및 절대 개수 측면에서
|
약 1개월/해당 치료 주기 전(Visit_2)
|
|
면역학적 종점
기간: 약 3개월/시기적절한 치료주기 전(Visit_3)
|
빈도, 전혈 및 저장된 PBMC에서 정의된 세포 하위 집합의 백분율 및 절대 개수 측면에서
|
약 3개월/시기적절한 치료주기 전(Visit_3)
|
|
면역학적 종점
기간: 학업 수료까지 평균 2년
|
빈도, 전혈 및 저장된 PBMC에서 정의된 세포 하위 집합의 백분율 및 절대 개수 측면에서
|
학업 수료까지 평균 2년
|
|
임상 종점_PFS
기간: 학업 수료까지 평균 2년
|
무진행 생존(PFS)
|
학업 수료까지 평균 2년
|
|
임상 종점_OS
기간: 학업 수료까지 평균 2년
|
전체 생존(OS)
|
학업 수료까지 평균 2년
|
|
임상 종점_ORR
기간: 학업 수료까지 평균 2년
|
전체 응답률(ORR)
|
학업 수료까지 평균 2년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
골수 지수 점수(MIS)
기간: 학업 수료까지 평균 2년
|
골수 지수 점수(MIS)=0 대 MIS>0 이상의 값
|
학업 수료까지 평균 2년
|
|
지수 점수 값
기간: 학업 수료까지 평균 2년
|
혈장 사이토카인 농도 또는 MDSC-miR에 대한 지수 점수 값
|
학업 수료까지 평균 2년
|
|
전사 서명_PBMC
기간: 기준선, 즉 치료 시작 전(Visit_1) 또는 첫 번째 질병 평가 시(약 3개월 후)
|
PBMC 및 분류된 골수 세포에서 확인된 전사 서명은 전혈을 형성합니다.
|
기준선, 즉 치료 시작 전(Visit_1) 또는 첫 번째 질병 평가 시(약 3개월 후)
|
|
전사 서명_골수 세포
기간: 기준선, 즉 치료 시작 전(Visit_1) 또는 첫 번째 질병 평가 시(약 3개월 후)
|
분류된 골수 세포에서 확인된 전사 서명은 전혈을 형성합니다.
|
기준선, 즉 치료 시작 전(Visit_1) 또는 첫 번째 질병 평가 시(약 3개월 후)
|
|
포스포-키노메 서명 결과
기간: 학업 수료까지 평균 2년
|
저장된 PBMC에서 Cytof 분석으로 평가한 포스포-키노메 서명
|
학업 수료까지 평균 2년
|
|
대사 프로필
기간: 학업 수료까지 평균 2년
|
아미노산 및 지질 대사와 관련된 개별 대사 산물 또는 대사 산물 클러스터의 농도
|
학업 수료까지 평균 2년
|
|
사회-경제-심리(SEP) 점수
기간: 학업 수료까지 평균 2년
|
전용 설문지를 통해 계산된 사회경제적 및 심리적(인지된 사회적 고립) 점수
|
학업 수료까지 평균 2년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Licia Rivoltini, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milan
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Filipazzi P, Huber V, Rivoltini L. Phenotype, function and clinical implications of myeloid-derived suppressor cells in cancer patients. Cancer Immunol Immunother. 2012 Feb;61(2):255-263. doi: 10.1007/s00262-011-1161-9. Epub 2011 Nov 27.
- Galluzzi L, Buque A, Kepp O, Zitvogel L, Kroemer G. Immunological Effects of Conventional Chemotherapy and Targeted Anticancer Agents. Cancer Cell. 2015 Dec 14;28(6):690-714. doi: 10.1016/j.ccell.2015.10.012.
- Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018 Mar 23;359(6382):1350-1355. doi: 10.1126/science.aar4060. Epub 2018 Mar 22.
- Apetoh L, Tesniere A, Ghiringhelli F, Kroemer G, Zitvogel L. Molecular interactions between dying tumor cells and the innate immune system determine the efficacy of conventional anticancer therapies. Cancer Res. 2008 Jun 1;68(11):4026-30. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0427.
- Peguillet I, Milder M, Louis D, Vincent-Salomon A, Dorval T, Piperno-Neumann S, Scholl SM, Lantz O. High numbers of differentiated effector CD4 T cells are found in patients with cancer and correlate with clinical response after neoadjuvant therapy of breast cancer. Cancer Res. 2014 Apr 15;74(8):2204-16. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-2269. Epub 2014 Feb 17.
- Wilmott JS, Long GV, Howle JR, Haydu LE, Sharma RN, Thompson JF, Kefford RF, Hersey P, Scolyer RA. Selective BRAF inhibitors induce marked T-cell infiltration into human metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1386-94. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2479. Epub 2011 Dec 12.
- Spitzer MH, Carmi Y, Reticker-Flynn NE, Kwek SS, Madhireddy D, Martins MM, Gherardini PF, Prestwood TR, Chabon J, Bendall SC, Fong L, Nolan GP, Engleman EG. Systemic Immunity Is Required for Effective Cancer Immunotherapy. Cell. 2017 Jan 26;168(3):487-502.e15. doi: 10.1016/j.cell.2016.12.022. Epub 2017 Jan 19.
- Dumeaux V, Fjukstad B, Fjosne HE, Frantzen JO, Holmen MM, Rodegerdts E, Schlichting E, Borresen-Dale AL, Bongo LA, Lund E, Hallett M. Interactions between the tumor and the blood systemic response of breast cancer patients. PLoS Comput Biol. 2017 Sep 28;13(9):e1005680. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005680. eCollection 2017 Sep.
- Cortez-Retamozo V, Etzrodt M, Newton A, Rauch PJ, Chudnovskiy A, Berger C, Ryan RJ, Iwamoto Y, Marinelli B, Gorbatov R, Forghani R, Novobrantseva TI, Koteliansky V, Figueiredo JL, Chen JW, Anderson DG, Nahrendorf M, Swirski FK, Weissleder R, Pittet MJ. Origins of tumor-associated macrophages and neutrophils. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Feb 14;109(7):2491-6. doi: 10.1073/pnas.1113744109. Epub 2012 Jan 30.
- Gabrilovich DI. Myeloid-Derived Suppressor Cells. Cancer Immunol Res. 2017 Jan;5(1):3-8. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-16-0297.
- Groth C, Hu X, Weber R, Fleming V, Altevogt P, Utikal J, Umansky V. Immunosuppression mediated by myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) during tumour progression. Br J Cancer. 2019 Jan;120(1):16-25. doi: 10.1038/s41416-018-0333-1. Epub 2018 Nov 9.
- Ostrand-Rosenberg S. Myeloid derived-suppressor cells: their role in cancer and obesity. Curr Opin Immunol. 2018 Apr;51:68-75. doi: 10.1016/j.coi.2018.03.007. Epub 2018 Mar 13.
- Wesolowski R, Markowitz J, Carson WE 3rd. Myeloid derived suppressor cells - a new therapeutic target in the treatment of cancer. J Immunother Cancer. 2013 Jul 15;1:10. doi: 10.1186/2051-1426-1-10. eCollection 2013.
- Fleming V, Hu X, Weber R, Nagibin V, Groth C, Altevogt P, Utikal J, Umansky V. Targeting Myeloid-Derived Suppressor Cells to Bypass Tumor-Induced Immunosuppression. Front Immunol. 2018 Mar 2;9:398. doi: 10.3389/fimmu.2018.00398. eCollection 2018.
- Engblom C, Pfirschke C, Pittet MJ. The role of myeloid cells in cancer therapies. Nat Rev Cancer. 2016 Jul;16(7):447-62. doi: 10.1038/nrc.2016.54.
- Filipazzi P, Valenti R, Huber V, Pilla L, Canese P, Iero M, Castelli C, Mariani L, Parmiani G, Rivoltini L. Identification of a new subset of myeloid suppressor cells in peripheral blood of melanoma patients with modulation by a granulocyte-macrophage colony-stimulation factor-based antitumor vaccine. J Clin Oncol. 2007 Jun 20;25(18):2546-53. doi: 10.1200/JCO.2006.08.5829.
- Blattner C, Fleming V, Weber R, Himmelhan B, Altevogt P, Gebhardt C, Schulze TJ, Razon H, Hawila E, Wildbaum G, Utikal J, Karin N, Umansky V. CCR5+ Myeloid-Derived Suppressor Cells Are Enriched and Activated in Melanoma Lesions. Cancer Res. 2018 Jan 1;78(1):157-167. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-0348. Epub 2017 Oct 31.
- Huber V, Vallacchi V, Fleming V, Hu X, Cova A, Dugo M, Shahaj E, Sulsenti R, Vergani E, Filipazzi P, De Laurentiis A, Lalli L, Di Guardo L, Patuzzo R, Vergani B, Casiraghi E, Cossa M, Gualeni A, Bollati V, Arienti F, De Braud F, Mariani L, Villa A, Altevogt P, Umansky V, Rodolfo M, Rivoltini L. Tumor-derived microRNAs induce myeloid suppressor cells and predict immunotherapy resistance in melanoma. J Clin Invest. 2018 Dec 3;128(12):5505-5516. doi: 10.1172/JCI98060. Epub 2018 Nov 5.
- Bronte V, Brandau S, Chen SH, Colombo MP, Frey AB, Greten TF, Mandruzzato S, Murray PJ, Ochoa A, Ostrand-Rosenberg S, Rodriguez PC, Sica A, Umansky V, Vonderheide RH, Gabrilovich DI. Recommendations for myeloid-derived suppressor cell nomenclature and characterization standards. Nat Commun. 2016 Jul 6;7:12150. doi: 10.1038/ncomms12150.
- De Henau O, Rausch M, Winkler D, Campesato LF, Liu C, Cymerman DH, Budhu S, Ghosh A, Pink M, Tchaicha J, Douglas M, Tibbitts T, Sharma S, Proctor J, Kosmider N, White K, Stern H, Soglia J, Adams J, Palombella VJ, McGovern K, Kutok JL, Wolchok JD, Merghoub T. Overcoming resistance to checkpoint blockade therapy by targeting PI3Kgamma in myeloid cells. Nature. 2016 Nov 17;539(7629):443-447. doi: 10.1038/nature20554. Epub 2016 Nov 9.
- Welters MJ, van der Sluis TC, van Meir H, Loof NM, van Ham VJ, van Duikeren S, Santegoets SJ, Arens R, de Kam ML, Cohen AF, van Poelgeest MI, Kenter GG, Kroep JR, Burggraaf J, Melief CJ, van der Burg SH. Vaccination during myeloid cell depletion by cancer chemotherapy fosters robust T cell responses. Sci Transl Med. 2016 Apr 13;8(334):334ra52. doi: 10.1126/scitranslmed.aad8307.
- Crunkhorn S. Cancer: New path to improving immunotherapy. Nat Rev Drug Discov. 2018 Mar;17(3):164. doi: 10.1038/nrd.2018.22. Epub 2018 Feb 16. No abstract available.
- Steinberg SM, Shabaneh TB, Zhang P, Martyanov V, Li Z, Malik BT, Wood TA, Boni A, Molodtsov A, Angeles CV, Curiel TJ, Whitfield ML, Turk MJ. Myeloid Cells That Impair Immunotherapy Are Restored in Melanomas with Acquired Resistance to BRAF Inhibitors. Cancer Res. 2017 Apr 1;77(7):1599-1610. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-1755. Epub 2017 Feb 15.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 3월 10일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 10월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 11월 11일
처음 게시됨 (실제)
2022년 11월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 29일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- INT 48/21
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .