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Quantificazione dell'immunosoppressione sistemica per personalizzare la terapia del cancro (Serpentine)

11 novembre 2022 aggiornato da: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Il progetto Serpentine (Stratify cancER PatiENTs by ImmuNosupprEssion) rappresenta lo sforzo più consistente finora tentato di tradurre le MDSC nella pratica clinica producendo un test conforme standard per la quantificazione di queste cellule nel sangue periferico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio dimostrerà che questo test aiuta a personalizzare le terapie antitumorali adattandole alle caratteristiche immunitarie del paziente. Il progetto trarrà inoltre vantaggio da tecniche innovative e ad alto rendimento per definire ulteriori biomarcatori correlati alle MDSC e, cosa più importante, per identificare nuovi farmaci per il blocco delle cellule soppressori di derivazione mieloide (MDSC) in pazienti predisposti. Infine, eseguirà la prima indagine per valutare il legame tra MDSC e "isolamento sociale percepito", un problema sociale occidentale emergente che recentemente ha dimostrato di causare disfunzione delle cellule mieloidi e immunosoppressione attraverso i circuiti neuroendocrini. A livello globale, la proposta Serpentine ha l'ambizioso obiettivo di tradurre nella pratica clinica oncologica l'uso della quantificazione delle MDSC come strumento per la valutazione sistematica dell'immunosoppressione sistemica, fornendo allo stesso tempo approfondimenti operativi sulle strategie per superare questo meccanismo pilastro della progressione del cancro .

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

1000

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 88 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

I pazienti con cinque diversi istotipi tumorali (n=600) saranno raccolti in casi clinici paralleli, con calcolo della potenza stimato sulla base della validazione del MIS nel melanoma (n=100 pazienti per istotipo, ad eccezione dei 200 pazienti da iscritti per NSCLC). Inoltre, sarà incluso anche un gruppo di donatori sani di pari età e sesso (n=400) per fornire valori normali dei parametri correlati alla mieloide in condizioni fisiologiche.

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Sarà inclusa anche la diagnosi istologicamente documentata di melanoma metastatico/localmente avanzato, carcinoma mammario refrattario agli ormoni, RCC e UC, SCCHN, SCC o NSCLC, NSCLC in stadio III resecabile
  • Volontà e capacità di rispettare il protocollo
  • Disponibilità e capacità di fornire un adeguato campione di tumore archiviato in formalina fissata in paraffina (FFPE) disponibile per l'analisi esplorativa dei biomarcatori
  • Età dai 18 ai 90 anni al momento dell'assunzione
  • Stato delle prestazioni ECOG
  • Comprensione e firma del consenso informato
  • Consenso a partecipare all'indagine socio-economico-psicologica

Criteri di esclusione

  • Storia nota di infezione da HIV
  • Gravi disturbi neurologici o psichiatrici
  • Gravidanza o allattamento
  • Incapacità o riluttanza del partecipante a fornire il consenso informato scritto
  • Incapacità o riluttanza a essere regolarmente seguiti presso lo stesso centro

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con melanoma metastatico
Quantificazione delle MDSC in pazienti con melanoma metastatico sottoposti a trattamento di prima/seconda linea con inibitori di BRAF e MEK (BRAFi+MEKi) o inibitori del checkpoint immunitario (antagonisti di PD-1 o CTL4, o entrambi) (n=100);
Altro: Quantificazione MDSC
Il campione di sangue verrà raccolto al basale e durante la terapia e, facoltativamente, in caso di progressione della malattia (PD).
pazienti oncologici positivi al recettore ormonale/fattore di crescita epidermico umano negativo al recettore-2
Quantificazione delle MDSC in pazienti con carcinoma mammario metastatico HR+(positivo al recettore ormonale)/ HER2-(recettore del fattore di crescita epidermico umano-2) già trattate con una combinazione di un agente ormonale e un inibitore della CDK(chinasi ciclina-dipendente)4/6 e che ricevono chemioterapia (n=100);
Altro: Quantificazione MDSC
Il campione di sangue verrà raccolto al basale e durante la terapia e, facoltativamente, in caso di progressione della malattia (PD).
Pazienti con RCC avanzato (carcinoma a cellule renali).
Quantificazione delle MDSC Pazienti con RCC avanzato che ricevono inibitori del checkpoint immunitario (antagonisti di PD-1, PD-L1 o CTL4 o combinazioni) o anti-angiogenetici da soli o in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario; pazienti con UC (carcinoma uroteliale) localmente avanzato/metastatico che ricevono chemioterapia di prima linea, inibitori del checkpoint immunitario o combinazioni (n=100);
Altro: Quantificazione MDSC
Il campione di sangue verrà raccolto al basale e durante la terapia e, facoltativamente, in caso di progressione della malattia (PD).
Pazienti SCCHN o SCC (carcinoma a piccole cellule).
Quantificazione delle MDSC nei pazienti con SCCHN o SCC (carcinoma a piccole cellule) trattati con chemioterapia di prima linea, cetuximab, inibitori del checkpoint immunitario o combinazioni (n=100).
Altro: Quantificazione MDSC
Il campione di sangue verrà raccolto al basale e durante la terapia e, facoltativamente, in caso di progressione della malattia (PD).
Pazienti con NSCLC
Quantificazione delle MDSC in pazienti con NSCLC sottoposti a chirurgia radicale per carcinoma in stadio III (n=100); pazienti con NSCLC non resecabile/metastatico sottoposti a trattamento di prima linea con chemioterapia, inibitori del checkpoint immunitario (antagonisti di PD-1, PD-L1 o CTL4) o combinazioni ( n=100).
Altro: Quantificazione MDSC
Il campione di sangue verrà raccolto al basale e durante la terapia e, facoltativamente, in caso di progressione della malattia (PD).
Donatori sani abbinati per età e sesso
Saranno arruolati nello studio donatori sani di pari età e sesso (n=400), per consentirci di indagare gli stessi parametri immunologici in condizioni fisiologiche e definire valori normali per i biomarcatori correlati alla mieloide qui valutati.
Altro: Quantificazione MDSC
Il campione di sangue verrà raccolto al basale e durante la terapia e, facoltativamente, in caso di progressione della malattia (PD).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint immunologico
Lasso di tempo: basale, cioè prima di iniziare la terapia (Visita_1)
Frequenza, in termini di percentuale e conteggio assoluto dei sottoinsiemi cellulari definiti nel sangue intero e nelle PBMC immagazzinate
basale, cioè prima di iniziare la terapia (Visita_1)
Endpoint immunologico
Lasso di tempo: circa un mese/prima del ciclo di trattamento corrispondente al tempo (Visita_2)
Frequenza, in termini di percentuale e conteggio assoluto dei sottoinsiemi cellulari definiti nel sangue intero e nelle PBMC immagazzinate
circa un mese/prima del ciclo di trattamento corrispondente al tempo (Visita_2)
Endpoint immunologico
Lasso di tempo: circa tre mesi/prima del ciclo di trattamento corrispondente al tempo (Visita_3)
Frequenza, in termini di percentuale e conteggio assoluto dei sottoinsiemi cellulari definiti nel sangue intero e nelle PBMC immagazzinate
circa tre mesi/prima del ciclo di trattamento corrispondente al tempo (Visita_3)
Endpoint immunologico
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Frequenza, in termini di percentuale e conteggio assoluto dei sottoinsiemi cellulari definiti nel sangue intero e nelle PBMC immagazzinate
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Endpoint clinico_PFS
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Endpoint clinico_OS
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Endpoint clinico_ORR
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Tasso di risposta globale (ORR)
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio dell'indice mieloide (MIS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Punteggio indice mieloide (MIS)=0 vs MIS>0 o valori superiori
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Valori del punteggio dell'indice
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Valori del punteggio dell'indice sulla concentrazione di citochine plasmatiche o MDSC-miR
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Firme trascrizionali_PBMC
Lasso di tempo: basale, cioè prima di iniziare la terapia (Visita_1) o alla prima valutazione della malattia (circa dopo tre mesi)
Le firme trascrizionali identificate su PBMC e le cellule mieloidi ordinate formano il sangue intero
basale, cioè prima di iniziare la terapia (Visita_1) o alla prima valutazione della malattia (circa dopo tre mesi)
Firme trascrizionali_cellule mieloidi
Lasso di tempo: basale, cioè prima di iniziare la terapia (Visita_1) o alla prima valutazione della malattia (circa dopo tre mesi)
Le firme trascrizionali identificate su cellule mieloidi selezionate formano il sangue intero
basale, cioè prima di iniziare la terapia (Visita_1) o alla prima valutazione della malattia (circa dopo tre mesi)
Risultato della firma del fosfo-kinome
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Firma fosfo-kinome valutata dall'analisi Cytof in PBMC memorizzato
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Profili metabolomici
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
La concentrazione di singoli metaboliti o gruppo di metaboliti implicati nel metabolismo degli amminoacidi e dei lipidi
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Punteggio socio-economico-psicologico (SEP).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Punteggio socioeconomico e psicologico (isolamento sociale percepito), calcolato attraverso un questionario dedicato
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Investigatori

  • Investigatore principale: Licia Rivoltini, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milan

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 marzo 2022

Completamento primario (Anticipato)

17 maggio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

17 maggio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

18 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 novembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INT 48/21

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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