がん治療をパーソナライズするための全身性免疫抑制の定量化 (Serpentine)
2022年11月11日 更新者：Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Serpentine (Stratify cancER PatiENTs by ImmuNosupprEssion) プロジェクトは、末梢血中のこれらの細胞を定量化するための市販の準拠アッセイを作成することにより、MDSC を臨床診療に変換しようとするこれまでで最も一貫した取り組みを表しています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、このアッセイががん治療を免疫患者の特徴に合わせてカスタマイズするのに役立つことを実証します。
このプロジェクトはまた、革新的でハイスループットな技術を利用して、追加の MDSC 関連バイオマーカーを定義し、最も重要なこととして、素因のある患者の骨髄由来抑制細胞 (MDSC) をブロックするための新薬を特定します。
最後に、MDSC と「認識された社会的孤立」との関連性を評価する最初の調査を行います。これは、神経内分泌回路を介して骨髄細胞の機能不全と免疫抑制を引き起こすことが最近示されている新たな西洋の社会問題です。
世界的に、Serpentine 提案は、全身性免疫抑制の体系的評価のためのツールとして MDSC 定量化の使用を臨床腫瘍学実践に変換するという野心的な目標を持っており、同時に、がん進行のこの柱となるメカニズムを克服するための戦略に運用上の洞察を提供します。 .
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
1000
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Licia Rivoltini
- 電話番号：+3902/23903245
- メール：licia.rivoltini@istitutotumori.mi.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Paola Frati
- 電話番号：+3902/23903036
- メール：paola.frati@gmail.com
研究場所
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Milan、イタリア、20033
- 募集
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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コンタクト：
- Licia Rivoltini, MD
- 電話番号：+3902/23903245
- メール：licia.rivoltini@istitutotumori.mi.it
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コンタクト：
- Paola Frati
- 電話番号：+3902/23903036
- メール：paola.frati@istitutotumori.mi.it
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～88年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
5 つの多様な腫瘍組織型 (n=600) を持つ患者は、黒色腫の MIS 検証に基づいて推定された検出力の計算を使用して、並行して臨床症例セットとして収集されます (組織型ごとに n=100 人の患者。 NSCLCに登録されています）。
さらに、生理学的条件下での骨髄関連パラメーターの正常値を提供するために、年齢と性別が一致した健康なドナーのグループ (n=400) も含まれます。
説明
包含基準
- -転移性/局所進行性メラノーマ、ホルモン不応性乳がん、RCCおよびUC、SCCHN、SCCまたはNSCLC、ステージIIIの切除可能なNSCLCの組織学的に文書化された診断も含まれます
- プロトコルを遵守する意志と能力
- -探索的バイオマーカー分析に利用できる適切なアーカイブホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍サンプルを提供する意欲と能力
- 募集時の年齢が18歳から90歳まで
- ECOGパフォーマンスステータス
- インフォームドコンセントの理解と署名
- 社会経済心理調査への参加への同意
除外基準
- -HIV感染の既知の病歴
- 深刻な神経障害または精神障害
- 妊娠または授乳
- -参加者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または望まない
- 同じセンターで定期的に追跡調査を受けることができない、または望まない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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転移性黒色腫患者
BRAF および MEK 阻害剤 (BRAFi+MEKi) または免疫チェックポイント阻害剤 (PD-1 または CTL4 の拮抗薬、またはその両方) による一次/二次治療を受けている転移性黒色腫患者における MDSC の定量化 (n=100);
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血液サンプルは、ベースライン時および治療中に収集され、任意で、疾患進行 (PD) の場合に収集されます。
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ホルモン受容体陽性/ヒト上皮成長因子受容体-2陰性のがん患者
転移性 HR+（ホルモン受容体陽性）/ HER2-（ヒト上皮成長因子受容体-2 陰性）乳癌患者における MDSC の定量化は、すでにホルモン剤と CDK（サイクリン依存性キナーゼ）4/6 阻害剤の組み合わせで治療を受け、化学療法 (n=100);
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血液サンプルは、ベースライン時および治療中に収集され、任意で、疾患進行 (PD) の場合に収集されます。
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進行RCC（腎細胞癌）患者
MDSCの定量化 免疫チェックポイント阻害剤（PD-1、PD-L1またはCTL4の拮抗薬、または組み合わせ）または抗血管新生薬を単独で、または免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて投与されている進行RCC患者。一次化学療法、免疫チェックポイント阻害剤または併用療法を受けている局所進行/転移性UC（尿路上皮がん）患者（n=100）。
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血液サンプルは、ベースライン時および治療中に収集され、任意で、疾患進行 (PD) の場合に収集されます。
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SCCHNまたはSCC（小細胞癌）患者
第一選択の化学療法、セツキシマブ、免疫チェックポイント阻害剤または組み合わせで治療された SCCHN または SCC (小細胞癌) 患者における MDSC の定量化 (n=100)。
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血液サンプルは、ベースライン時および治療中に収集され、任意で、疾患進行 (PD) の場合に収集されます。
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NSCLC患者
ステージ III がんの根治手術を受ける NSCLC 患者における MDSC の定量化 (n=100); 化学療法、免疫チェックポイント阻害剤 (PD-1、PD-L1、または CTL4 の拮抗薬) または組み合わせによる第一選択治療を受けている切除不能/転移性 NSCLC 患者 ( n=100)。
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血液サンプルは、ベースライン時および治療中に収集され、任意で、疾患進行 (PD) の場合に収集されます。
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年齢と性別が一致した健康なドナー
年齢と性別が一致した健康なドナー (n = 400) が研究に登録され、生理学的条件下で同じ免疫学的パラメーターを調査し、ここで評価された骨髄関連バイオマーカーの正常値を定義できるようになります。
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血液サンプルは、ベースライン時および治療中に収集され、任意で、疾患進行 (PD) の場合に収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫学的エンドポイント
時間枠：ベースライン、つまり治療開始前 (Visit_1)
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全血および保存された PBMC 内の定義された細胞サブセットのパーセンテージおよび絶対数に関する頻度
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ベースライン、つまり治療開始前 (Visit_1)
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免疫学的エンドポイント
時間枠：約 1 か月/時間に対応する治療サイクルの前 (Visit_2)
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全血および保存された PBMC 内の定義された細胞サブセットのパーセンテージおよび絶対数に関する頻度
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約 1 か月/時間に対応する治療サイクルの前 (Visit_2)
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免疫学的エンドポイント
時間枠：約 3 か月/時間に対応する治療サイクルの前 (Visit_3)
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全血および保存された PBMC 内の定義された細胞サブセットのパーセンテージおよび絶対数に関する頻度
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約 3 か月/時間に対応する治療サイクルの前 (Visit_3)
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免疫学的エンドポイント
時間枠：研究完了まで、平均2年
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全血および保存された PBMC 内の定義された細胞サブセットのパーセンテージおよび絶対数に関する頻度
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研究完了まで、平均2年
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臨床エンドポイント_PFS
時間枠：研究完了まで、平均2年
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無増悪生存期間 (PFS)
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研究完了まで、平均2年
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臨床エンドポイント_OS
時間枠：研究完了まで、平均2年
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全生存期間 (OS)
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研究完了まで、平均2年
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臨床エンドポイント_ORR
時間枠：研究完了まで、平均2年
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全奏効率（ORR）
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研究完了まで、平均2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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骨髄指数スコア (MIS)
時間枠：研究完了まで、平均2年
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骨髄指数スコア (MIS)=0 vs MIS>0 以上の値
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研究完了まで、平均2年
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インデックス スコア値
時間枠：研究完了まで、平均2年
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血漿サイトカイン濃度または MDSC-miR のインデックス スコア値
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研究完了まで、平均2年
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転写シグネチャ_PBMC
時間枠：ベースライン、つまり治療開始前 (Visit_1) または最初の疾患評価時 (約 3 か月後)
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PBMC および選別された骨髄細胞で同定された転写シグネチャは、全血を形成します
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ベースライン、つまり治療開始前 (Visit_1) または最初の疾患評価時 (約 3 か月後)
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転写シグネチャ_骨髄細胞
時間枠：ベースライン、つまり治療開始前 (Visit_1) または最初の疾患評価時 (約 3 か月後)
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全血から選別された骨髄細胞で同定された転写シグネチャ
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ベースライン、つまり治療開始前 (Visit_1) または最初の疾患評価時 (約 3 か月後)
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ホスホキノーム署名結果
時間枠：研究完了まで、平均2年
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保存された PBMC の Cytof 分析によって評価されたリン酸化キノーム シグネチャ
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研究完了まで、平均2年
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メタボローム プロファイル
時間枠：研究完了まで、平均2年
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アミノ酸および脂質代謝に関与する個々の代謝産物または代謝産物のクラスターの濃度
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研究完了まで、平均2年
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社会経済心理学 (SEP) スコア
時間枠：研究完了まで、平均2年
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専用のアンケートを通じて計算された社会経済的および心理的（社会的孤立の認識）スコア
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研究完了まで、平均2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Licia Rivoltini、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milan
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Filipazzi P, Huber V, Rivoltini L. Phenotype, function and clinical implications of myeloid-derived suppressor cells in cancer patients. Cancer Immunol Immunother. 2012 Feb;61(2):255-263. doi: 10.1007/s00262-011-1161-9. Epub 2011 Nov 27.
- Galluzzi L, Buque A, Kepp O, Zitvogel L, Kroemer G. Immunological Effects of Conventional Chemotherapy and Targeted Anticancer Agents. Cancer Cell. 2015 Dec 14;28(6):690-714. doi: 10.1016/j.ccell.2015.10.012.
- Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018 Mar 23;359(6382):1350-1355. doi: 10.1126/science.aar4060. Epub 2018 Mar 22.
- Apetoh L, Tesniere A, Ghiringhelli F, Kroemer G, Zitvogel L. Molecular interactions between dying tumor cells and the innate immune system determine the efficacy of conventional anticancer therapies. Cancer Res. 2008 Jun 1;68(11):4026-30. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0427.
- Peguillet I, Milder M, Louis D, Vincent-Salomon A, Dorval T, Piperno-Neumann S, Scholl SM, Lantz O. High numbers of differentiated effector CD4 T cells are found in patients with cancer and correlate with clinical response after neoadjuvant therapy of breast cancer. Cancer Res. 2014 Apr 15;74(8):2204-16. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-2269. Epub 2014 Feb 17.
- Wilmott JS, Long GV, Howle JR, Haydu LE, Sharma RN, Thompson JF, Kefford RF, Hersey P, Scolyer RA. Selective BRAF inhibitors induce marked T-cell infiltration into human metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1386-94. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2479. Epub 2011 Dec 12.
- Spitzer MH, Carmi Y, Reticker-Flynn NE, Kwek SS, Madhireddy D, Martins MM, Gherardini PF, Prestwood TR, Chabon J, Bendall SC, Fong L, Nolan GP, Engleman EG. Systemic Immunity Is Required for Effective Cancer Immunotherapy. Cell. 2017 Jan 26;168(3):487-502.e15. doi: 10.1016/j.cell.2016.12.022. Epub 2017 Jan 19.
- Dumeaux V, Fjukstad B, Fjosne HE, Frantzen JO, Holmen MM, Rodegerdts E, Schlichting E, Borresen-Dale AL, Bongo LA, Lund E, Hallett M. Interactions between the tumor and the blood systemic response of breast cancer patients. PLoS Comput Biol. 2017 Sep 28;13(9):e1005680. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005680. eCollection 2017 Sep.
- Cortez-Retamozo V, Etzrodt M, Newton A, Rauch PJ, Chudnovskiy A, Berger C, Ryan RJ, Iwamoto Y, Marinelli B, Gorbatov R, Forghani R, Novobrantseva TI, Koteliansky V, Figueiredo JL, Chen JW, Anderson DG, Nahrendorf M, Swirski FK, Weissleder R, Pittet MJ. Origins of tumor-associated macrophages and neutrophils. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Feb 14;109(7):2491-6. doi: 10.1073/pnas.1113744109. Epub 2012 Jan 30.
- Gabrilovich DI. Myeloid-Derived Suppressor Cells. Cancer Immunol Res. 2017 Jan;5(1):3-8. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-16-0297.
- Groth C, Hu X, Weber R, Fleming V, Altevogt P, Utikal J, Umansky V. Immunosuppression mediated by myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) during tumour progression. Br J Cancer. 2019 Jan;120(1):16-25. doi: 10.1038/s41416-018-0333-1. Epub 2018 Nov 9.
- Ostrand-Rosenberg S. Myeloid derived-suppressor cells: their role in cancer and obesity. Curr Opin Immunol. 2018 Apr;51:68-75. doi: 10.1016/j.coi.2018.03.007. Epub 2018 Mar 13.
- Wesolowski R, Markowitz J, Carson WE 3rd. Myeloid derived suppressor cells - a new therapeutic target in the treatment of cancer. J Immunother Cancer. 2013 Jul 15;1:10. doi: 10.1186/2051-1426-1-10. eCollection 2013.
- Fleming V, Hu X, Weber R, Nagibin V, Groth C, Altevogt P, Utikal J, Umansky V. Targeting Myeloid-Derived Suppressor Cells to Bypass Tumor-Induced Immunosuppression. Front Immunol. 2018 Mar 2;9:398. doi: 10.3389/fimmu.2018.00398. eCollection 2018.
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- Filipazzi P, Valenti R, Huber V, Pilla L, Canese P, Iero M, Castelli C, Mariani L, Parmiani G, Rivoltini L. Identification of a new subset of myeloid suppressor cells in peripheral blood of melanoma patients with modulation by a granulocyte-macrophage colony-stimulation factor-based antitumor vaccine. J Clin Oncol. 2007 Jun 20;25(18):2546-53. doi: 10.1200/JCO.2006.08.5829.
- Blattner C, Fleming V, Weber R, Himmelhan B, Altevogt P, Gebhardt C, Schulze TJ, Razon H, Hawila E, Wildbaum G, Utikal J, Karin N, Umansky V. CCR5+ Myeloid-Derived Suppressor Cells Are Enriched and Activated in Melanoma Lesions. Cancer Res. 2018 Jan 1;78(1):157-167. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-0348. Epub 2017 Oct 31.
- Huber V, Vallacchi V, Fleming V, Hu X, Cova A, Dugo M, Shahaj E, Sulsenti R, Vergani E, Filipazzi P, De Laurentiis A, Lalli L, Di Guardo L, Patuzzo R, Vergani B, Casiraghi E, Cossa M, Gualeni A, Bollati V, Arienti F, De Braud F, Mariani L, Villa A, Altevogt P, Umansky V, Rodolfo M, Rivoltini L. Tumor-derived microRNAs induce myeloid suppressor cells and predict immunotherapy resistance in melanoma. J Clin Invest. 2018 Dec 3;128(12):5505-5516. doi: 10.1172/JCI98060. Epub 2018 Nov 5.
- Bronte V, Brandau S, Chen SH, Colombo MP, Frey AB, Greten TF, Mandruzzato S, Murray PJ, Ochoa A, Ostrand-Rosenberg S, Rodriguez PC, Sica A, Umansky V, Vonderheide RH, Gabrilovich DI. Recommendations for myeloid-derived suppressor cell nomenclature and characterization standards. Nat Commun. 2016 Jul 6;7:12150. doi: 10.1038/ncomms12150.
- De Henau O, Rausch M, Winkler D, Campesato LF, Liu C, Cymerman DH, Budhu S, Ghosh A, Pink M, Tchaicha J, Douglas M, Tibbitts T, Sharma S, Proctor J, Kosmider N, White K, Stern H, Soglia J, Adams J, Palombella VJ, McGovern K, Kutok JL, Wolchok JD, Merghoub T. Overcoming resistance to checkpoint blockade therapy by targeting PI3Kgamma in myeloid cells. Nature. 2016 Nov 17;539(7629):443-447. doi: 10.1038/nature20554. Epub 2016 Nov 9.
- Welters MJ, van der Sluis TC, van Meir H, Loof NM, van Ham VJ, van Duikeren S, Santegoets SJ, Arens R, de Kam ML, Cohen AF, van Poelgeest MI, Kenter GG, Kroep JR, Burggraaf J, Melief CJ, van der Burg SH. Vaccination during myeloid cell depletion by cancer chemotherapy fosters robust T cell responses. Sci Transl Med. 2016 Apr 13;8(334):334ra52. doi: 10.1126/scitranslmed.aad8307.
- Crunkhorn S. Cancer: New path to improving immunotherapy. Nat Rev Drug Discov. 2018 Mar;17(3):164. doi: 10.1038/nrd.2018.22. Epub 2018 Feb 16. No abstract available.
- Steinberg SM, Shabaneh TB, Zhang P, Martyanov V, Li Z, Malik BT, Wood TA, Boni A, Molodtsov A, Angeles CV, Curiel TJ, Whitfield ML, Turk MJ. Myeloid Cells That Impair Immunotherapy Are Restored in Melanomas with Acquired Resistance to BRAF Inhibitors. Cancer Res. 2017 Apr 1;77(7):1599-1610. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-1755. Epub 2017 Feb 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月10日
一次修了 (予想される)
2024年5月17日
研究の完了 (予想される)
2024年5月17日
試験登録日
最初に提出
2022年10月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年11月11日
最初の投稿 (実際)
2022年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月11日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INT 48/21
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。