Quantificando a imunossupressão sistêmica para personalizar a terapia do câncer (Serpentine)
29 de abril de 2025 atualizado por: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
O projeto Serpentine (Stratify cancer PatiENTs by ImmuNosupprEssion) representa o esforço mais consistente até agora tentado traduzir MDSC na prática clínica, produzindo um ensaio compatível pronto para uso para quantificar essas células no sangue periférico.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo demonstrará que este ensaio ajuda a personalizar as terapias contra o câncer, adaptando-as às características imunológicas do paciente.
O projeto também aproveitará técnicas inovadoras e de alto rendimento para definir biomarcadores adicionais relacionados a MDSC e, mais importante, para identificar novos medicamentos para o bloqueio de células supressoras derivadas de mielóide (MDSC) em pacientes predispostos.
Por fim, realizará a primeira pesquisa avaliando a ligação entre MDSC e "isolamento social percebido", um problema social ocidental emergente que recentemente demonstrou causar disfunção das células mieloides e imunossupressão por meio de circuitos neuroendócrinos.
Globalmente, a proposta da Serpentine tem o objetivo ambicioso de traduzir para a prática clínica oncológica o uso da quantificação de MDSC como uma ferramenta para a avaliação sistemática da imunossupressão sistêmica, fornecendo, ao mesmo tempo, insights operacionais sobre as estratégias para superar esse mecanismo pilar da progressão do câncer .
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
1000
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Licia Rivoltini
- Número de telefone: +3902/23903245
- E-mail: licia.rivoltini@istitutotumori.mi.it
Estude backup de contato
- Nome: Paola Frati
- Número de telefone: +3902/23903036
- E-mail: paola.frati@gmail.com
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20033
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Contato:
- Licia Rivoltini, MD
- Número de telefone: +3902/23903245
- E-mail: licia.rivoltini@istitutotumori.mi.it
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Contato:
- Paola Frati
- Número de telefone: +3902/23903036
- E-mail: paola.frati@istitutotumori.mi.it
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 86 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Pacientes com cinco histótipos tumorais diversos (n=600) serão coletados em conjuntos de casos clínicos paralelos, com cálculo de poder estimado com base na validação do MIS em melanoma (n=100 pacientes por histótipos, com exceção dos 200 pacientes a serem inscritos para NSCLC).
Além disso, um grupo de doadores saudáveis pareados por sexo e idade (n = 400) também será incluído para fornecer valores normais dos parâmetros relacionados aos mielóides em condições fisiológicas.
Descrição
Critério de inclusão
- O diagnóstico documentado histologicamente de melanoma metastático/localmente avançado, câncer de mama refratário a hormônios, RCC e UC, SCCHN, SCC ou NSCLC, NSCLC ressecável em estágio III também será incluído
- Vontade e capacidade de cumprir o protocolo
- Vontade e capacidade de fornecer uma amostra de tumor de arquivo adequada fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) disponível para análise exploratória de biomarcadores
- Idade de 18 a 90 anos no momento da contratação
- Status de Desempenho ECOG
- Compreensão e assinatura do consentimento informado
- Consentimento em participar do inquérito sócio-econômico-psicológico
Critério de exclusão
- História conhecida de infecção pelo HIV
- Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos graves
- Gravidez ou lactação
- Incapacidade ou falta de vontade do participante em dar consentimento informado por escrito
- Incapacidade ou falta de vontade de ser acompanhado regularmente no mesmo centro
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com melanoma metastático
Quantificação de MDSC em pacientes com melanoma metastático submetidos a tratamento de primeira/segunda linha com inibidores de BRAF e MEK (BRAFi+MEKi) ou inibidores de checkpoint imunológico (antagonistas de PD-1 ou CTL4, ou ambos) (n=100);
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Amostra de sangue será coletada no início e durante a terapia e, opcionalmente, em caso de progressão da doença (DP).
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receptor de hormônio positivo/fator de crescimento epidérmico humano receptor-2 negativo em pacientes com câncer
Quantificação de MDSC em pacientes com câncer de mama metastático HR+(receptor hormonal positivo)/ HER2-(receptor-2 negativo do fator de crescimento epidérmico humano) já tratadas com uma combinação de um agente hormonal e um inibidor de CDK (quinase dependente de ciclina) 4/6 e recebendo quimioterapia (n=100);
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Amostra de sangue será coletada no início e durante a terapia e, opcionalmente, em caso de progressão da doença (DP).
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Pacientes com CCR avançado (carcinoma de células renais)
Quantificação de MDSC Pacientes com RCC avançado recebendo inibidores do ponto de controle imunológico (antagonistas de PD-1, PD-L1 ou CTL4, ou combinações) ou antiangiogênicos sozinhos ou combinados com inibidores do ponto de controle imunológico; pacientes com UC (carcinoma urotelial) localmente avançado/metastático recebendo quimioterapia de primeira linha, inibidores de checkpoint imunológico ou combinações (n=100);
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Amostra de sangue será coletada no início e durante a terapia e, opcionalmente, em caso de progressão da doença (DP).
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Pacientes com SCCHN ou SCC (Carcinoma de Pequenas Células)
Quantificação de MDSC em pacientes com SCCHN ou SCC (Carcinoma de Pequenas Células) tratados com quimioterapia de primeira linha, cetuximabe, inibidores do ponto de controle imunológico ou combinações (n=100).
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Amostra de sangue será coletada no início e durante a terapia e, opcionalmente, em caso de progressão da doença (DP).
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Pacientes com NSCLC
Quantificação de MDSC em pacientes com NSCLC submetidos a cirurgia radical para câncer em estágio III (n = 100); pacientes com NSCLC irressecável/metastático recebendo tratamento de primeira linha com quimioterapia, inibidores de checkpoint imunológico (antagonistas de PD-1, PD-L1 ou CTL4) ou combinações ( n=100).
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Amostra de sangue será coletada no início e durante a terapia e, opcionalmente, em caso de progressão da doença (DP).
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Doadores saudáveis pareados por sexo e idade
Doadores saudáveis pareados por sexo e idade (n=400) serão incluídos no estudo, para permitir a investigação dos mesmos parâmetros imunológicos em condições fisiológicas e definir valores normais para os biomarcadores relacionados a mieloides aqui avaliados.
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Amostra de sangue será coletada no início e durante a terapia e, opcionalmente, em caso de progressão da doença (DP).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final imunológico
Prazo: linha de base, ou seja, antes de iniciar a terapia (Visit_1)
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Frequência, em termos de porcentagem e contagem absoluta dos subconjuntos de células definidos em sangue total e PBMC armazenado
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linha de base, ou seja, antes de iniciar a terapia (Visit_1)
|
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Ponto final imunológico
Prazo: cerca de um mês/antes do ciclo de tratamento correspondente ao tempo (Visita_2)
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Frequência, em termos de porcentagem e contagem absoluta dos subconjuntos de células definidos em sangue total e PBMC armazenado
|
cerca de um mês/antes do ciclo de tratamento correspondente ao tempo (Visita_2)
|
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Ponto final imunológico
Prazo: cerca de três meses/antes do ciclo de tratamento correspondente ao tempo (Visit_3)
|
Frequência, em termos de porcentagem e contagem absoluta dos subconjuntos de células definidos em sangue total e PBMC armazenado
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cerca de três meses/antes do ciclo de tratamento correspondente ao tempo (Visit_3)
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Ponto final imunológico
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Frequência, em termos de porcentagem e contagem absoluta dos subconjuntos de células definidos em sangue total e PBMC armazenado
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Endpoint clínico_PFS
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Endpoint clínico_OS
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Sobrevivência geral (OS)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Endpoint clínico_ORR
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Taxa de resposta geral (ORR)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação do índice mielóide (MIS)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Pontuação do índice mielóide (MIS) = 0 vs MIS> 0 ou valores superiores
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Valores de pontuação do índice
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Valores de pontuação de índice na concentração plasmática de citocinas ou MDSC-miRs
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Assinaturas transcricionais_PBMC
Prazo: linha de base, ou seja, antes de iniciar a terapia (Visita_1) ou na primeira avaliação da doença (cerca de três meses depois)
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Assinaturas de transcrição identificadas em PBMC e células mielóides classificadas formam sangue total
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linha de base, ou seja, antes de iniciar a terapia (Visita_1) ou na primeira avaliação da doença (cerca de três meses depois)
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Assinaturas transcricionais_células mielóides
Prazo: linha de base, ou seja, antes de iniciar a terapia (Visita_1) ou na primeira avaliação da doença (cerca de três meses depois)
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Assinaturas de transcrição identificadas em células mielóides classificadas formam sangue total
|
linha de base, ou seja, antes de iniciar a terapia (Visita_1) ou na primeira avaliação da doença (cerca de três meses depois)
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Resultado da assinatura fosfo-quinome
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Assinatura de fosfo-cinema avaliada por análise de Cytof em PBMC armazenado
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Perfis metabolômicos
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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A concentração de metabólitos individuais ou grupos de metabólitos implicados no metabolismo de aminoácidos e lipídios
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Pontuação sócio-econômica-psicológica (SEP)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Escore socioeconômico e psicológico (isolamento social percebido), calculado por meio de um questionário dedicado
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Licia Rivoltini, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milan
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Filipazzi P, Huber V, Rivoltini L. Phenotype, function and clinical implications of myeloid-derived suppressor cells in cancer patients. Cancer Immunol Immunother. 2012 Feb;61(2):255-263. doi: 10.1007/s00262-011-1161-9. Epub 2011 Nov 27.
- Galluzzi L, Buque A, Kepp O, Zitvogel L, Kroemer G. Immunological Effects of Conventional Chemotherapy and Targeted Anticancer Agents. Cancer Cell. 2015 Dec 14;28(6):690-714. doi: 10.1016/j.ccell.2015.10.012.
- Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018 Mar 23;359(6382):1350-1355. doi: 10.1126/science.aar4060. Epub 2018 Mar 22.
- Apetoh L, Tesniere A, Ghiringhelli F, Kroemer G, Zitvogel L. Molecular interactions between dying tumor cells and the innate immune system determine the efficacy of conventional anticancer therapies. Cancer Res. 2008 Jun 1;68(11):4026-30. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0427.
- Peguillet I, Milder M, Louis D, Vincent-Salomon A, Dorval T, Piperno-Neumann S, Scholl SM, Lantz O. High numbers of differentiated effector CD4 T cells are found in patients with cancer and correlate with clinical response after neoadjuvant therapy of breast cancer. Cancer Res. 2014 Apr 15;74(8):2204-16. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-2269. Epub 2014 Feb 17.
- Wilmott JS, Long GV, Howle JR, Haydu LE, Sharma RN, Thompson JF, Kefford RF, Hersey P, Scolyer RA. Selective BRAF inhibitors induce marked T-cell infiltration into human metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1386-94. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2479. Epub 2011 Dec 12.
- Spitzer MH, Carmi Y, Reticker-Flynn NE, Kwek SS, Madhireddy D, Martins MM, Gherardini PF, Prestwood TR, Chabon J, Bendall SC, Fong L, Nolan GP, Engleman EG. Systemic Immunity Is Required for Effective Cancer Immunotherapy. Cell. 2017 Jan 26;168(3):487-502.e15. doi: 10.1016/j.cell.2016.12.022. Epub 2017 Jan 19.
- Dumeaux V, Fjukstad B, Fjosne HE, Frantzen JO, Holmen MM, Rodegerdts E, Schlichting E, Borresen-Dale AL, Bongo LA, Lund E, Hallett M. Interactions between the tumor and the blood systemic response of breast cancer patients. PLoS Comput Biol. 2017 Sep 28;13(9):e1005680. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005680. eCollection 2017 Sep.
- Cortez-Retamozo V, Etzrodt M, Newton A, Rauch PJ, Chudnovskiy A, Berger C, Ryan RJ, Iwamoto Y, Marinelli B, Gorbatov R, Forghani R, Novobrantseva TI, Koteliansky V, Figueiredo JL, Chen JW, Anderson DG, Nahrendorf M, Swirski FK, Weissleder R, Pittet MJ. Origins of tumor-associated macrophages and neutrophils. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Feb 14;109(7):2491-6. doi: 10.1073/pnas.1113744109. Epub 2012 Jan 30.
- Gabrilovich DI. Myeloid-Derived Suppressor Cells. Cancer Immunol Res. 2017 Jan;5(1):3-8. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-16-0297.
- Groth C, Hu X, Weber R, Fleming V, Altevogt P, Utikal J, Umansky V. Immunosuppression mediated by myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) during tumour progression. Br J Cancer. 2019 Jan;120(1):16-25. doi: 10.1038/s41416-018-0333-1. Epub 2018 Nov 9.
- Ostrand-Rosenberg S. Myeloid derived-suppressor cells: their role in cancer and obesity. Curr Opin Immunol. 2018 Apr;51:68-75. doi: 10.1016/j.coi.2018.03.007. Epub 2018 Mar 13.
- Wesolowski R, Markowitz J, Carson WE 3rd. Myeloid derived suppressor cells - a new therapeutic target in the treatment of cancer. J Immunother Cancer. 2013 Jul 15;1:10. doi: 10.1186/2051-1426-1-10. eCollection 2013.
- Fleming V, Hu X, Weber R, Nagibin V, Groth C, Altevogt P, Utikal J, Umansky V. Targeting Myeloid-Derived Suppressor Cells to Bypass Tumor-Induced Immunosuppression. Front Immunol. 2018 Mar 2;9:398. doi: 10.3389/fimmu.2018.00398. eCollection 2018.
- Engblom C, Pfirschke C, Pittet MJ. The role of myeloid cells in cancer therapies. Nat Rev Cancer. 2016 Jul;16(7):447-62. doi: 10.1038/nrc.2016.54.
- Filipazzi P, Valenti R, Huber V, Pilla L, Canese P, Iero M, Castelli C, Mariani L, Parmiani G, Rivoltini L. Identification of a new subset of myeloid suppressor cells in peripheral blood of melanoma patients with modulation by a granulocyte-macrophage colony-stimulation factor-based antitumor vaccine. J Clin Oncol. 2007 Jun 20;25(18):2546-53. doi: 10.1200/JCO.2006.08.5829.
- Blattner C, Fleming V, Weber R, Himmelhan B, Altevogt P, Gebhardt C, Schulze TJ, Razon H, Hawila E, Wildbaum G, Utikal J, Karin N, Umansky V. CCR5+ Myeloid-Derived Suppressor Cells Are Enriched and Activated in Melanoma Lesions. Cancer Res. 2018 Jan 1;78(1):157-167. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-0348. Epub 2017 Oct 31.
- Huber V, Vallacchi V, Fleming V, Hu X, Cova A, Dugo M, Shahaj E, Sulsenti R, Vergani E, Filipazzi P, De Laurentiis A, Lalli L, Di Guardo L, Patuzzo R, Vergani B, Casiraghi E, Cossa M, Gualeni A, Bollati V, Arienti F, De Braud F, Mariani L, Villa A, Altevogt P, Umansky V, Rodolfo M, Rivoltini L. Tumor-derived microRNAs induce myeloid suppressor cells and predict immunotherapy resistance in melanoma. J Clin Invest. 2018 Dec 3;128(12):5505-5516. doi: 10.1172/JCI98060. Epub 2018 Nov 5.
- Bronte V, Brandau S, Chen SH, Colombo MP, Frey AB, Greten TF, Mandruzzato S, Murray PJ, Ochoa A, Ostrand-Rosenberg S, Rodriguez PC, Sica A, Umansky V, Vonderheide RH, Gabrilovich DI. Recommendations for myeloid-derived suppressor cell nomenclature and characterization standards. Nat Commun. 2016 Jul 6;7:12150. doi: 10.1038/ncomms12150.
- De Henau O, Rausch M, Winkler D, Campesato LF, Liu C, Cymerman DH, Budhu S, Ghosh A, Pink M, Tchaicha J, Douglas M, Tibbitts T, Sharma S, Proctor J, Kosmider N, White K, Stern H, Soglia J, Adams J, Palombella VJ, McGovern K, Kutok JL, Wolchok JD, Merghoub T. Overcoming resistance to checkpoint blockade therapy by targeting PI3Kgamma in myeloid cells. Nature. 2016 Nov 17;539(7629):443-447. doi: 10.1038/nature20554. Epub 2016 Nov 9.
- Welters MJ, van der Sluis TC, van Meir H, Loof NM, van Ham VJ, van Duikeren S, Santegoets SJ, Arens R, de Kam ML, Cohen AF, van Poelgeest MI, Kenter GG, Kroep JR, Burggraaf J, Melief CJ, van der Burg SH. Vaccination during myeloid cell depletion by cancer chemotherapy fosters robust T cell responses. Sci Transl Med. 2016 Apr 13;8(334):334ra52. doi: 10.1126/scitranslmed.aad8307.
- Crunkhorn S. Cancer: New path to improving immunotherapy. Nat Rev Drug Discov. 2018 Mar;17(3):164. doi: 10.1038/nrd.2018.22. Epub 2018 Feb 16. No abstract available.
- Steinberg SM, Shabaneh TB, Zhang P, Martyanov V, Li Z, Malik BT, Wood TA, Boni A, Molodtsov A, Angeles CV, Curiel TJ, Whitfield ML, Turk MJ. Myeloid Cells That Impair Immunotherapy Are Restored in Melanomas with Acquired Resistance to BRAF Inhibitors. Cancer Res. 2017 Apr 1;77(7):1599-1610. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-1755. Epub 2017 Feb 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de março de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de novembro de 2022
Primeira postagem (Real)
18 de novembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
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Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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