Kvantificering af systemisk immunsuppression for at tilpasse kræftterapi (Serpentine)
29. april 2025 opdateret af: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Serpentine (Stratify cancER PatiENTs by ImmuNosupprEssion)-projektet repræsenterer den mest konsekvente indsats, der hidtil er forsøgt på at omsætte MDSC til klinisk praksis ved at producere en standard-kompatibel analyse til kvantificering af disse celler i perifert blod.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen vil vise, at denne analyse hjælper med at personalisere kræftbehandlinger ved at skræddersy dem til immunpatientens egenskaber.
Projektet vil også drage fordel af innovative og high-throughput-teknikker til at definere yderligere MDSC-relaterede biomarkører og, vigtigst af alt, til at identificere nye lægemidler til myeloid-afledte suppressorceller (MDSC)-blokering hos disponerede patienter.
Endelig vil den udføre den første undersøgelse, der vurderer sammenhængen mellem MDSC og "opfattet social isolation", et spirende vestligt socialt problem, der for nylig har vist sig at forårsage myeloid celledysfunktion og immunsuppression gennem neuroendokrine kredsløb.
Globalt har Serpentine-forslaget det ambitiøse mål at omsætte brugen af MDSC-kvantificering til den kliniske onkologiske praksis som et værktøj til systematisk vurdering af systemisk immunsuppression, hvilket samtidig giver operationel indsigt i strategierne til at overvinde denne søjlemekanisme for cancerprogression .
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
1000
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Licia Rivoltini
- Telefonnummer: +3902/23903245
- E-mail: licia.rivoltini@istitutotumori.mi.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Paola Frati
- Telefonnummer: +3902/23903036
- E-mail: paola.frati@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20033
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Kontakt:
- Licia Rivoltini, MD
- Telefonnummer: +3902/23903245
- E-mail: licia.rivoltini@istitutotumori.mi.it
-
Kontakt:
- Paola Frati
- Telefonnummer: +3902/23903036
- E-mail: paola.frati@istitutotumori.mi.it
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 86 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter med fem forskellige tumorhistotyper (n=600) vil blive indsamlet i parallelle kliniske case-sæt, med effektberegning estimeret på basis af MIS-validering i melanom (n=100 patienter pr. histotyper, med undtagelse af de 200 patienter, der skal være tilmeldt NSCLC).
Derudover vil en gruppe af alders- og kønsmatchede raske donorer (n=400) også blive inkluderet for at give normale værdier af de myeloid-relaterede parametre under fysiologiske forhold.
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Histologisk dokumenteret diagnose af metastatisk/lokalt fremskreden melanom, hormonrefraktær brystkræft, RCC og UC, SCCHN, SCC eller NSCLC, fase III resektabel NSCLC vil også blive inkluderet
- Vilje og evne til at overholde protokollen
- Vilje og evne til at levere en tilstrækkelig arkiveringsformalin-fikseret paraffin-indlejret (FFPE) tumorprøve tilgængelig for eksplorativ biomarkøranalyse
- Alder fra 18 til 90 år på ansættelsestidspunktet
- ECOG Performance Status
- Forståelse og underskrift af det informerede samtykke
- Samtykke til at deltage i den socioøkonomisk-psykologiske undersøgelse
Eksklusionskriterier
- Kendt historie med HIV-infektion
- Alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser
- Graviditet eller amning
- Deltagerens manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke
- Manglende evne eller vilje til jævnligt at blive fulgt op på samme center
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med metastatisk melanom
MDSC-kvantificering hos patienter med metastatisk melanom, der gennemgår første/anden linje behandling med BRAF- og MEK-hæmmere (BRAFi+MEKi) eller immuncheckpoint-hæmmere (antagonister af PD-1 eller CTL4 eller begge) (n=100);
|
Blodprøven vil blive indsamlet ved baseline og under behandlingen, og eventuelt i tilfælde af sygdomsprogression (PD).
|
|
hormonreceptor positiv/Human Epidermal vækstfaktor Receptor-2 negative cancerpatienter
MDSC kvantificering i metastatisk HR+(hormonreceptorpositiv)/ HER2-(Human Epidermal vækstfaktor Receptor-2 negativ) brystkræftpatienter, der allerede er behandlet med en kombination af et hormonalt middel og en CDK(Cyclin-afhængig kinase)4/6-hæmmer og får kemoterapi (n=100);
|
Blodprøven vil blive indsamlet ved baseline og under behandlingen, og eventuelt i tilfælde af sygdomsprogression (PD).
|
|
Avancerede RCC (renal cell carcinoma) patienter
MDSC-kvantificering Avancerede RCC-patienter, der modtager immun checkpoint-hæmmere (antagonister af PD-1, PD-L1 eller CTL4 eller kombinationer) eller anti-angiogene midler alene eller kombineret med immun checkpoint-hæmmere; lokalt fremskredne/metastaserende UC (Urotelial Carcinoma) patienter, der modtager første-linje kemoterapi, immun checkpoint hæmmere eller kombinationer (n=100);
|
Blodprøven vil blive indsamlet ved baseline og under behandlingen, og eventuelt i tilfælde af sygdomsprogression (PD).
|
|
SCCHN eller SCC (Small Cell Carcinoma) patienter
MDSC-kvantificering hos SCCHN- eller SCC(Small Cell Carcinoma)-patienter behandlet med førstelinje-kemoterapi, cetuximab, immun checkpoint-hæmmere eller kombinationer (n=100).
|
Blodprøven vil blive indsamlet ved baseline og under behandlingen, og eventuelt i tilfælde af sygdomsprogression (PD).
|
|
NSCLC patienter
MDSC-kvantificering hos NSCLC-patienter, der gennemgår radikal kirurgi for stadium III-kræft (n=100); patienter med ikke-operabel/metastatisk NSCLC, der modtager førstelinjebehandling med kemoterapi, immun-checkpoint-hæmmere (antagonister af PD-1, PD-L1 eller CTL4) eller kombinationer ( n=100).
|
Blodprøven vil blive indsamlet ved baseline og under behandlingen, og eventuelt i tilfælde af sygdomsprogression (PD).
|
|
Alders- og kønsmatchede sunde donorer
Alders- og kønsmatchede raske donorer (n=400) vil blive tilmeldt undersøgelsen, for at give os mulighed for at undersøge de samme immunologiske parametre under fysiologiske forhold og definere normale værdier for de myeloid-relaterede biomarkører, der her vurderes.
|
Blodprøven vil blive indsamlet ved baseline og under behandlingen, og eventuelt i tilfælde af sygdomsprogression (PD).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunologisk endepunkt
Tidsramme: baseline, det vil sige før påbegyndelse af behandlingen (Visit_1)
|
Hyppighed, udtrykt i procent og absolut antal af de definerede celleundergrupper i fuldblod og lagrede PBMC
|
baseline, det vil sige før påbegyndelse af behandlingen (Visit_1)
|
|
Immunologisk endepunkt
Tidsramme: omkring en måned/før den tidssvarende behandlingscyklus (Visit_2)
|
Hyppighed, udtrykt i procent og absolut antal af de definerede celleundergrupper i fuldblod og lagrede PBMC
|
omkring en måned/før den tidssvarende behandlingscyklus (Visit_2)
|
|
Immunologisk endepunkt
Tidsramme: omkring tre måneder/før den tidssvarende behandlingscyklus (Visit_3)
|
Hyppighed, udtrykt i procent og absolut antal af de definerede celleundergrupper i fuldblod og lagrede PBMC
|
omkring tre måneder/før den tidssvarende behandlingscyklus (Visit_3)
|
|
Immunologisk endepunkt
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Hyppighed, udtrykt i procent og absolut antal af de definerede celleundergrupper i fuldblod og lagrede PBMC
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
|
Klinisk endepunkt_PFS
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
|
Klinisk endepunkt_OS
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Samlet overlevelse (OS)
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
|
Klinisk endepunkt_ORR
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Samlet responsrate (ORR)
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myeloid Index Score (MIS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Myeloid Index Score (MIS)=0 vs MIS>0 eller højere værdier
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
|
Indeksscoreværdier
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Indeksscoreværdier på plasmacytokinkoncentration eller MDSC-miR'er
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
|
Transskriptionelle signaturer_PBMC
Tidsramme: baseline, dvs. før påbegyndelse af behandlingen (Visit_1) eller ved den første sygdomsevaluering (omkring efter tre måneder)
|
Transkriptionelle signaturer identificeret på PBMC og sorterede myeloidceller danner fuldblod
|
baseline, dvs. før påbegyndelse af behandlingen (Visit_1) eller ved den første sygdomsevaluering (omkring efter tre måneder)
|
|
Transkriptionelle signaturer_myeloide celler
Tidsramme: baseline, dvs. før påbegyndelse af behandlingen (Visit_1) eller ved den første sygdomsevaluering (omkring efter tre måneder)
|
Transkriptionelle signaturer identificeret på sorterede myeloidceller danner fuldblod
|
baseline, dvs. før påbegyndelse af behandlingen (Visit_1) eller ved den første sygdomsevaluering (omkring efter tre måneder)
|
|
Phospho-kinome signatur resultat
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Phospho-kinom signatur som vurderet ved Cytof-analyse i lagret PBMC
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
|
Metabolomiske profiler
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Koncentrationen af individuelle metabolitter eller klynge af metabolitter involveret i aminosyre- og lipidmetabolisme
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
|
Socioøkonomisk-psykologisk (SEP) score
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Socioøkonomisk og psykologisk (opfattet social isolation) score, beregnet gennem et dedikeret spørgeskema
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Licia Rivoltini, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milan
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Filipazzi P, Huber V, Rivoltini L. Phenotype, function and clinical implications of myeloid-derived suppressor cells in cancer patients. Cancer Immunol Immunother. 2012 Feb;61(2):255-263. doi: 10.1007/s00262-011-1161-9. Epub 2011 Nov 27.
- Galluzzi L, Buque A, Kepp O, Zitvogel L, Kroemer G. Immunological Effects of Conventional Chemotherapy and Targeted Anticancer Agents. Cancer Cell. 2015 Dec 14;28(6):690-714. doi: 10.1016/j.ccell.2015.10.012.
- Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018 Mar 23;359(6382):1350-1355. doi: 10.1126/science.aar4060. Epub 2018 Mar 22.
- Apetoh L, Tesniere A, Ghiringhelli F, Kroemer G, Zitvogel L. Molecular interactions between dying tumor cells and the innate immune system determine the efficacy of conventional anticancer therapies. Cancer Res. 2008 Jun 1;68(11):4026-30. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0427.
- Peguillet I, Milder M, Louis D, Vincent-Salomon A, Dorval T, Piperno-Neumann S, Scholl SM, Lantz O. High numbers of differentiated effector CD4 T cells are found in patients with cancer and correlate with clinical response after neoadjuvant therapy of breast cancer. Cancer Res. 2014 Apr 15;74(8):2204-16. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-2269. Epub 2014 Feb 17.
- Wilmott JS, Long GV, Howle JR, Haydu LE, Sharma RN, Thompson JF, Kefford RF, Hersey P, Scolyer RA. Selective BRAF inhibitors induce marked T-cell infiltration into human metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1386-94. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2479. Epub 2011 Dec 12.
- Spitzer MH, Carmi Y, Reticker-Flynn NE, Kwek SS, Madhireddy D, Martins MM, Gherardini PF, Prestwood TR, Chabon J, Bendall SC, Fong L, Nolan GP, Engleman EG. Systemic Immunity Is Required for Effective Cancer Immunotherapy. Cell. 2017 Jan 26;168(3):487-502.e15. doi: 10.1016/j.cell.2016.12.022. Epub 2017 Jan 19.
- Dumeaux V, Fjukstad B, Fjosne HE, Frantzen JO, Holmen MM, Rodegerdts E, Schlichting E, Borresen-Dale AL, Bongo LA, Lund E, Hallett M. Interactions between the tumor and the blood systemic response of breast cancer patients. PLoS Comput Biol. 2017 Sep 28;13(9):e1005680. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005680. eCollection 2017 Sep.
- Cortez-Retamozo V, Etzrodt M, Newton A, Rauch PJ, Chudnovskiy A, Berger C, Ryan RJ, Iwamoto Y, Marinelli B, Gorbatov R, Forghani R, Novobrantseva TI, Koteliansky V, Figueiredo JL, Chen JW, Anderson DG, Nahrendorf M, Swirski FK, Weissleder R, Pittet MJ. Origins of tumor-associated macrophages and neutrophils. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Feb 14;109(7):2491-6. doi: 10.1073/pnas.1113744109. Epub 2012 Jan 30.
- Gabrilovich DI. Myeloid-Derived Suppressor Cells. Cancer Immunol Res. 2017 Jan;5(1):3-8. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-16-0297.
- Groth C, Hu X, Weber R, Fleming V, Altevogt P, Utikal J, Umansky V. Immunosuppression mediated by myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) during tumour progression. Br J Cancer. 2019 Jan;120(1):16-25. doi: 10.1038/s41416-018-0333-1. Epub 2018 Nov 9.
- Ostrand-Rosenberg S. Myeloid derived-suppressor cells: their role in cancer and obesity. Curr Opin Immunol. 2018 Apr;51:68-75. doi: 10.1016/j.coi.2018.03.007. Epub 2018 Mar 13.
- Wesolowski R, Markowitz J, Carson WE 3rd. Myeloid derived suppressor cells - a new therapeutic target in the treatment of cancer. J Immunother Cancer. 2013 Jul 15;1:10. doi: 10.1186/2051-1426-1-10. eCollection 2013.
- Fleming V, Hu X, Weber R, Nagibin V, Groth C, Altevogt P, Utikal J, Umansky V. Targeting Myeloid-Derived Suppressor Cells to Bypass Tumor-Induced Immunosuppression. Front Immunol. 2018 Mar 2;9:398. doi: 10.3389/fimmu.2018.00398. eCollection 2018.
- Engblom C, Pfirschke C, Pittet MJ. The role of myeloid cells in cancer therapies. Nat Rev Cancer. 2016 Jul;16(7):447-62. doi: 10.1038/nrc.2016.54.
- Filipazzi P, Valenti R, Huber V, Pilla L, Canese P, Iero M, Castelli C, Mariani L, Parmiani G, Rivoltini L. Identification of a new subset of myeloid suppressor cells in peripheral blood of melanoma patients with modulation by a granulocyte-macrophage colony-stimulation factor-based antitumor vaccine. J Clin Oncol. 2007 Jun 20;25(18):2546-53. doi: 10.1200/JCO.2006.08.5829.
- Blattner C, Fleming V, Weber R, Himmelhan B, Altevogt P, Gebhardt C, Schulze TJ, Razon H, Hawila E, Wildbaum G, Utikal J, Karin N, Umansky V. CCR5+ Myeloid-Derived Suppressor Cells Are Enriched and Activated in Melanoma Lesions. Cancer Res. 2018 Jan 1;78(1):157-167. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-0348. Epub 2017 Oct 31.
- Huber V, Vallacchi V, Fleming V, Hu X, Cova A, Dugo M, Shahaj E, Sulsenti R, Vergani E, Filipazzi P, De Laurentiis A, Lalli L, Di Guardo L, Patuzzo R, Vergani B, Casiraghi E, Cossa M, Gualeni A, Bollati V, Arienti F, De Braud F, Mariani L, Villa A, Altevogt P, Umansky V, Rodolfo M, Rivoltini L. Tumor-derived microRNAs induce myeloid suppressor cells and predict immunotherapy resistance in melanoma. J Clin Invest. 2018 Dec 3;128(12):5505-5516. doi: 10.1172/JCI98060. Epub 2018 Nov 5.
- Bronte V, Brandau S, Chen SH, Colombo MP, Frey AB, Greten TF, Mandruzzato S, Murray PJ, Ochoa A, Ostrand-Rosenberg S, Rodriguez PC, Sica A, Umansky V, Vonderheide RH, Gabrilovich DI. Recommendations for myeloid-derived suppressor cell nomenclature and characterization standards. Nat Commun. 2016 Jul 6;7:12150. doi: 10.1038/ncomms12150.
- De Henau O, Rausch M, Winkler D, Campesato LF, Liu C, Cymerman DH, Budhu S, Ghosh A, Pink M, Tchaicha J, Douglas M, Tibbitts T, Sharma S, Proctor J, Kosmider N, White K, Stern H, Soglia J, Adams J, Palombella VJ, McGovern K, Kutok JL, Wolchok JD, Merghoub T. Overcoming resistance to checkpoint blockade therapy by targeting PI3Kgamma in myeloid cells. Nature. 2016 Nov 17;539(7629):443-447. doi: 10.1038/nature20554. Epub 2016 Nov 9.
- Welters MJ, van der Sluis TC, van Meir H, Loof NM, van Ham VJ, van Duikeren S, Santegoets SJ, Arens R, de Kam ML, Cohen AF, van Poelgeest MI, Kenter GG, Kroep JR, Burggraaf J, Melief CJ, van der Burg SH. Vaccination during myeloid cell depletion by cancer chemotherapy fosters robust T cell responses. Sci Transl Med. 2016 Apr 13;8(334):334ra52. doi: 10.1126/scitranslmed.aad8307.
- Crunkhorn S. Cancer: New path to improving immunotherapy. Nat Rev Drug Discov. 2018 Mar;17(3):164. doi: 10.1038/nrd.2018.22. Epub 2018 Feb 16. No abstract available.
- Steinberg SM, Shabaneh TB, Zhang P, Martyanov V, Li Z, Malik BT, Wood TA, Boni A, Molodtsov A, Angeles CV, Curiel TJ, Whitfield ML, Turk MJ. Myeloid Cells That Impair Immunotherapy Are Restored in Melanomas with Acquired Resistance to BRAF Inhibitors. Cancer Res. 2017 Apr 1;77(7):1599-1610. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-1755. Epub 2017 Feb 15.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. marts 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2026
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. oktober 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. november 2022
Først opslået (Faktiske)
18. november 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. april 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Nyre-neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Urinblæresygdomme
- Karcinom, pladecelle
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Karcinom
- Karcinom, nyrecelle
- Småcellet lungekarcinom
- Urinblære neoplasmer
- Karcinom, småcellet
Andre undersøgelses-id-numre
- INT 48/21
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .