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Quantifizierung der systemischen Immunsuppression zur Personalisierung der Krebstherapie (Serpentine)

29. April 2025 aktualisiert von: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Das Serpentine-Projekt (Stratify cancER PatiENTs by ImmuNosupprEssion) stellt die konsequenteste Anstrengung dar, die bisher unternommen wurde, um MDSC in die klinische Praxis zu überführen, indem ein standardkonformer Assay zur Quantifizierung dieser Zellen im peripheren Blut entwickelt wurde.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird zeigen, dass dieser Assay hilft, Krebstherapien zu personalisieren, indem er sie auf die Merkmale von Immunpatienten zuschneidet. Das Projekt wird auch innovative und Hochdurchsatztechniken nutzen, um zusätzliche MDSC-bezogene Biomarker zu definieren und, was am wichtigsten ist, um neue Medikamente für die Blockierung myeloider Suppressorzellen (MDSC) bei prädisponierten Patienten zu identifizieren. Schließlich wird es die erste Umfrage durchführen, die den Zusammenhang zwischen MDSC und „wahrgenommener sozialer Isolation“ bewertet, einem aufkommenden westlichen sozialen Problem, von dem kürzlich gezeigt wurde, dass es myeloische Zellfunktionsstörungen und Immunsuppression durch neuroendokrine Schaltkreise verursacht. Weltweit hat der Serpentine-Vorschlag das ehrgeizige Ziel, die Verwendung der MDSC-Quantifizierung als Instrument zur systematischen Bewertung der systemischen Immunsuppression in die klinisch-onkologische Praxis umzusetzen und gleichzeitig operative Einblicke in die Strategien zur Überwindung dieses Säulenmechanismus der Krebsprogression zu liefern .

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

1000

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 86 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten mit fünf verschiedenen Tumorhistotypen (n = 600) werden in parallelen klinischen Fallgruppen gesammelt, wobei die Leistungsberechnung auf der Grundlage der MIS-Validierung beim Melanom geschätzt wird (n = 100 Patienten pro Histotyp, mit Ausnahme der 200 Patienten, die es werden sollen eingeschrieben für NSCLC). Zusätzlich wird eine Gruppe alters- und geschlechtsangepasster gesunder Spender (n=400) eingeschlossen, um unter physiologischen Bedingungen Normalwerte der myeloischen Parameter zu liefern.

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Die histologisch dokumentierte Diagnose von metastasiertem/lokal fortgeschrittenem Melanom, hormonresistentem Brustkrebs, RCC und UC, SCCHN, SCC oder NSCLC, resezierbarem NSCLC im Stadium III wird ebenfalls eingeschlossen
  • Wille und Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten
  • Bereitschaft und Fähigkeit, eine angemessene archivierte Formalin-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE)-Tumorprobe für die explorative Biomarker-Analyse zur Verfügung zu stellen
  • Alter von 18 bis 90 Jahren zum Zeitpunkt der Einstellung
  • ECOG-Leistungsstatus
  • Verständnis und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
  • Einwilligung zur Teilnahme an der sozial-ökonomisch-psychologischen Befragung

Ausschlusskriterien

  • Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
  • Schwere neurologische oder psychiatrische Erkrankungen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, regelmäßig im selben Zentrum nachuntersucht zu werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit metastasiertem Melanom
MDSC-Quantifizierung bei Patienten mit metastasiertem Melanom, die sich einer Erst-/Zweitlinienbehandlung mit BRAF- und MEK-Inhibitoren (BRAFi+MEKi) oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Antagonisten von PD-1 oder CTL4 oder beiden) unterziehen (n=100);
Sonstiges: MDSC-Quantifizierung
Blutproben werden zu Studienbeginn und während der Therapie und optional im Falle einer Krankheitsprogression (PD) entnommen.
Hormonrezeptor-positive/menschlicher epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativer Krebspatienten
MDSC-Quantifizierung bei Patientinnen mit metastasiertem HR+ (Hormonrezeptor-positiv)/HER2-(Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 negativ)-Brustkrebs, die bereits mit einer Kombination aus einem Hormonwirkstoff und einem CDK(Cyclin-dependent kinase)4/6-Inhibitor behandelt wurden und diese erhalten Chemotherapie (n=100);
Sonstiges: MDSC-Quantifizierung
Blutproben werden zu Studienbeginn und während der Therapie und optional im Falle einer Krankheitsprogression (PD) entnommen.
Patienten mit fortgeschrittenem RCC (Nierenzellkarzinom).
MDSC-Quantifizierung Fortgeschrittene RCC-Patienten, die Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Antagonisten von PD-1, PD-L1 oder CTL4 oder Kombinationen) oder Anti-Angiogenika allein oder in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten; Patienten mit lokal fortgeschrittenem/metastasiertem CU (Urothelkarzinom), die eine Erstlinien-Chemotherapie, Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder Kombinationen erhalten (n=100);
Sonstiges: MDSC-Quantifizierung
Blutproben werden zu Studienbeginn und während der Therapie und optional im Falle einer Krankheitsprogression (PD) entnommen.
Patienten mit SCCHN oder SCC (kleinzelliges Karzinom).
MDSC-Quantifizierung bei Patienten mit SCCHN oder SCC (kleinzelliges Karzinom), die mit Erstlinien-Chemotherapie, Cetuximab, Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder Kombinationen behandelt wurden (n=100).
Sonstiges: MDSC-Quantifizierung
Blutproben werden zu Studienbeginn und während der Therapie und optional im Falle einer Krankheitsprogression (PD) entnommen.
NSCLC-Patienten
MDSC-Quantifizierung bei NSCLC-Patienten, die sich einer Radikaloperation wegen Krebs im Stadium III unterziehen (n=100); n = 100).
Sonstiges: MDSC-Quantifizierung
Blutproben werden zu Studienbeginn und während der Therapie und optional im Falle einer Krankheitsprogression (PD) entnommen.
Alters- und geschlechtsangepasste gesunde Spender
Alters- und geschlechtsangepasste gesunde Spender (n=400) werden in die Studie aufgenommen, damit wir die gleichen immunologischen Parameter unter physiologischen Bedingungen untersuchen und Normalwerte für die hier bewerteten myeloischen Biomarker definieren können.
Sonstiges: MDSC-Quantifizierung
Blutproben werden zu Studienbeginn und während der Therapie und optional im Falle einer Krankheitsprogression (PD) entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunologischer Endpunkt
Zeitfenster: Baseline, d. h. vor Beginn der Therapie (Besuch_1)
Häufigkeit, ausgedrückt als Prozentsatz und absolute Anzahl der definierten Zelluntergruppen in Vollblut und gelagerten PBMC
Baseline, d. h. vor Beginn der Therapie (Besuch_1)
Immunologischer Endpunkt
Zeitfenster: etwa einen Monat/vor dem zeitlich entsprechenden Behandlungszyklus (Besuch_2)
Häufigkeit, ausgedrückt als Prozentsatz und absolute Anzahl der definierten Zelluntergruppen in Vollblut und gelagerten PBMC
etwa einen Monat/vor dem zeitlich entsprechenden Behandlungszyklus (Besuch_2)
Immunologischer Endpunkt
Zeitfenster: ca. drei Monate/vor dem zeitlich entsprechenden Behandlungszyklus (Besuch_3)
Häufigkeit, ausgedrückt als Prozentsatz und absolute Anzahl der definierten Zelluntergruppen in Vollblut und gelagerten PBMC
ca. drei Monate/vor dem zeitlich entsprechenden Behandlungszyklus (Besuch_3)
Immunologischer Endpunkt
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Häufigkeit, ausgedrückt als Prozentsatz und absolute Anzahl der definierten Zelluntergruppen in Vollblut und gelagerten PBMC
Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Klinischer Endpunkt_PFS
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Klinischer Endpunkt_OS
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Klinischer Endpunkt_ORR
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Gesamtansprechrate (ORR)
Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Myeloischer Index-Score (MIS)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Myeloid Index Score (MIS)=0 gegenüber MIS>0 oder höheren Werten
Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Index-Score-Werte
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Index-Score-Werte zur Plasmazytokinkonzentration oder MDSC-miRs
Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Transkriptionssignaturen_PBMC
Zeitfenster: Baseline, d. h. vor Beginn der Therapie (Visit_1) oder bei der ersten Krankheitsbeurteilung (etwa nach drei Monaten)
Auf PBMC identifizierte Transkriptionssignaturen und sortierte myeloide Zellen bilden Vollblut
Baseline, d. h. vor Beginn der Therapie (Visit_1) oder bei der ersten Krankheitsbeurteilung (etwa nach drei Monaten)
Transkriptionssignaturen_myeloische Zellen
Zeitfenster: Baseline, d. h. vor Beginn der Therapie (Visit_1) oder bei der ersten Krankheitsbeurteilung (etwa nach drei Monaten)
Auf sortierten myeloiden Zellen identifizierte Transkriptionssignaturen bilden Vollblut
Baseline, d. h. vor Beginn der Therapie (Visit_1) oder bei der ersten Krankheitsbeurteilung (etwa nach drei Monaten)
Ergebnis der Phospho-Kinome-Signatur
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Phosphokinom-Signatur, wie durch Cytof-Analyse in gelagerten PBMC bestimmt
Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Metabolomische Profile
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Die Konzentration einzelner Metaboliten oder Metabolitencluster, die am Aminosäure- und Lipidstoffwechsel beteiligt sind
Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Sozioökonomisch-psychologischer (SEP) Score
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Sozioökonomischer und psychologischer (wahrgenommene soziale Isolation) Score, berechnet durch einen speziellen Fragebogen
Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Ermittler

  • Hauptermittler: Licia Rivoltini, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milan

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. März 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • INT 48/21

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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