Cuantificación de la inmunosupresión sistémica para personalizar la terapia contra el cáncer (Serpentine)
29 de abril de 2025 actualizado por: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
El proyecto Serpentine (Stratify cancER PatiENTs by ImmuNosupprEssion) representa el esfuerzo más consistente hasta ahora que se ha intentado traducir MDSC a la práctica clínica mediante la producción de un ensayo listo para usar para cuantificar estas células en sangre periférica.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio demostrará que este ensayo ayuda a personalizar las terapias contra el cáncer adaptándolas a las características inmunitarias del paciente.
El proyecto también aprovechará técnicas innovadoras y de alto rendimiento para definir biomarcadores adicionales relacionados con MDSC y, lo que es más importante, para identificar nuevos fármacos para el bloqueo de células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) en pacientes predispuestos.
Finalmente, realizará la primera encuesta que evalúe el vínculo entre MDSC y el "aislamiento social percibido", un problema social occidental emergente que recientemente demostró causar disfunción de las células mieloides e inmunosupresión a través de los circuitos neuroendocrinos.
A nivel mundial, la propuesta de Serpentine tiene el ambicioso objetivo de trasladar a la práctica clínica oncológica el uso de la cuantificación de MDSC como una herramienta para la evaluación sistemática de la inmunosupresión sistémica, proporcionando al mismo tiempo conocimientos operativos sobre las estrategias para superar este mecanismo pilar de la progresión del cáncer. .
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
1000
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Licia Rivoltini
- Número de teléfono: +3902/23903245
- Correo electrónico: licia.rivoltini@istitutotumori.mi.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Paola Frati
- Número de teléfono: +3902/23903036
- Correo electrónico: paola.frati@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Milan, Italia, 20033
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Contacto:
- Licia Rivoltini, MD
- Número de teléfono: +3902/23903245
- Correo electrónico: licia.rivoltini@istitutotumori.mi.it
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Contacto:
- Paola Frati
- Número de teléfono: +3902/23903036
- Correo electrónico: paola.frati@istitutotumori.mi.it
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 86 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Los pacientes con cinco histotipos tumorales diferentes (n=600) se recopilarán en conjuntos de casos clínicos paralelos, con un cálculo de potencia estimado sobre la base de la validación MIS en melanoma (n=100 pacientes por histotipos, con la excepción de los 200 pacientes que se evaluarán). inscritos para NSCLC).
Además, también se incluirá un grupo de donantes sanos de la misma edad y sexo (n=400) para proporcionar valores normales de los parámetros relacionados con mieloides en condiciones fisiológicas.
Descripción
Criterios de inclusión
- También se incluirá el diagnóstico documentado histológicamente de melanoma metastásico/localmente avanzado, cáncer de mama refractario a hormonas, RCC y UC, SCCHN, SCC o NSCLC, NSCLC resecable en estadio III
- Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo
- Voluntad y capacidad para proporcionar una muestra tumoral de archivo adecuada fijada en formalina e incrustada en parafina (FFPE) disponible para el análisis exploratorio de biomarcadores
- Edad de 18 a 90 años en el momento de la contratación
- Estado de rendimiento ECOG
- Comprensión y firma del consentimiento informado
- Consentimiento para participar en la encuesta socioeconómica-psicológica
Criterio de exclusión
- Antecedentes conocidos de infección por VIH.
- Trastornos neurológicos o psiquiátricos graves
- Embarazo o lactancia
- Incapacidad o falta de voluntad del participante para dar su consentimiento informado por escrito
- Incapacidad o falta de voluntad para ser seguido regularmente en el mismo centro
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con melanoma metastásico
Cuantificación de MDSC en pacientes con melanoma metastásico en tratamiento de primera/segunda línea con inhibidores de BRAF y MEK (BRAFi+MEKi) o inhibidores de puntos de control inmunitarios (antagonistas de PD-1 o CTL4, o ambos) (n=100);
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La muestra de sangre se recolectará al inicio y durante la terapia y, opcionalmente, en caso de progresión de la enfermedad (EP).
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Receptor hormonal positivo/Factor de crecimiento epidérmico humano Receptor-2 negativo Pacientes con cáncer
Cuantificación de MDSC en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+ (receptor de hormonas positivo)/ HER2- (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo) ya tratadas con una combinación de un agente hormonal y un inhibidor de CDK (quinasa dependiente de ciclina) 4/6 y que reciben quimioterapia (n=100);
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La muestra de sangre se recolectará al inicio y durante la terapia y, opcionalmente, en caso de progresión de la enfermedad (EP).
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Pacientes con RCC avanzado (carcinoma de células renales)
Cuantificación de MDSC Pacientes con CCR avanzado que reciben inhibidores del punto de control inmunitario (antagonistas de PD-1, PD-L1 o CTL4, o combinaciones) o antiangiogénicos solos o combinados con inhibidores del punto de control inmunitario; pacientes con CU (carcinoma urotelial) localmente avanzado/metastásico que reciben quimioterapia de primera línea, inhibidores de puntos de control inmunitarios o combinaciones (n=100);
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La muestra de sangre se recolectará al inicio y durante la terapia y, opcionalmente, en caso de progresión de la enfermedad (EP).
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Pacientes con SCCHN o SCC (carcinoma de células pequeñas)
Cuantificación de MDSC en pacientes SCCHN o SCC (Small Cell Carcinoma) tratados con quimioterapia de primera línea, cetuximab, inhibidores del punto de control inmunitario o combinaciones (n = 100).
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La muestra de sangre se recolectará al inicio y durante la terapia y, opcionalmente, en caso de progresión de la enfermedad (EP).
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Pacientes con CPNM
Cuantificación de MDSC en pacientes con NSCLC sometidos a cirugía radical por cáncer en estadio III (n=100); pacientes con NSCLC irresecable/metastásico que reciben tratamiento de primera línea con quimioterapia, inhibidores del punto de control inmunitario (antagonistas de PD-1, PD-L1 o CTL4) o combinaciones ( n=100).
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La muestra de sangre se recolectará al inicio y durante la terapia y, opcionalmente, en caso de progresión de la enfermedad (EP).
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Donantes sanos emparejados por edad y sexo
Se inscribirán en el estudio donantes sanos de la misma edad y sexo (n=400), para permitirnos investigar los mismos parámetros inmunológicos en condiciones fisiológicas y definir valores normales para los biomarcadores relacionados con mieloides aquí evaluados.
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La muestra de sangre se recolectará al inicio y durante la terapia y, opcionalmente, en caso de progresión de la enfermedad (EP).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterio de valoración inmunológico
Periodo de tiempo: línea de base, es decir, antes de comenzar la terapia (Visita_1)
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Frecuencia, en términos de porcentaje y recuento absoluto de los subconjuntos celulares definidos en sangre total y PBMC almacenadas
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línea de base, es decir, antes de comenzar la terapia (Visita_1)
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Criterio de valoración inmunológico
Periodo de tiempo: alrededor de un mes/antes del ciclo de tratamiento correspondiente al tiempo (Visita_2)
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Frecuencia, en términos de porcentaje y recuento absoluto de los subconjuntos celulares definidos en sangre total y PBMC almacenadas
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alrededor de un mes/antes del ciclo de tratamiento correspondiente al tiempo (Visita_2)
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Criterio de valoración inmunológico
Periodo de tiempo: alrededor de tres meses/antes del ciclo de tratamiento correspondiente al tiempo (Visita_3)
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Frecuencia, en términos de porcentaje y recuento absoluto de los subconjuntos celulares definidos en sangre total y PBMC almacenadas
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alrededor de tres meses/antes del ciclo de tratamiento correspondiente al tiempo (Visita_3)
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Criterio de valoración inmunológico
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Frecuencia, en términos de porcentaje y recuento absoluto de los subconjuntos celulares definidos en sangre total y PBMC almacenadas
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Endpoint clínico_PFS
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Punto final clínico_OS
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Supervivencia general (SG)
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Punto final clínico_ORR
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Tasa de respuesta general (ORR)
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación del índice mieloide (MIS)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Puntuación del índice mieloide (MIS) = 0 frente a MIS> 0 o valores más altos
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Valores de puntuación del índice
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Valores de puntuación de índice en la concentración de citoquinas en plasma o MDSC-miRs
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Firmas transcripcionales_PBMC
Periodo de tiempo: línea de base, es decir, antes de comenzar la terapia (Visita_1) o en la primera evaluación de la enfermedad (alrededor de tres meses)
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Las firmas transcripcionales identificadas en PBMC y las células mieloides ordenadas forman sangre entera
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línea de base, es decir, antes de comenzar la terapia (Visita_1) o en la primera evaluación de la enfermedad (alrededor de tres meses)
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Firmas transcripcionales_células mieloides
Periodo de tiempo: línea de base, es decir, antes de comenzar la terapia (Visita_1) o en la primera evaluación de la enfermedad (alrededor de tres meses)
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Firmas transcripcionales identificadas en células mieloides ordenadas de sangre entera
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línea de base, es decir, antes de comenzar la terapia (Visita_1) o en la primera evaluación de la enfermedad (alrededor de tres meses)
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Resultado de la firma de fosfo-kinoma
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Firma de fosfo-kinoma evaluada por análisis Cytof en PBMC almacenadas
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Perfiles metabolómicos
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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La concentración de metabolitos individuales o grupo de metabolitos implicados en el metabolismo de aminoácidos y lípidos.
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Puntaje Socio-Económico-Psicológico (SEP)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Puntuación socioeconómica y psicológica (aislamiento social percibido), calculada a través de un cuestionario específico
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Licia Rivoltini, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milan
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Filipazzi P, Huber V, Rivoltini L. Phenotype, function and clinical implications of myeloid-derived suppressor cells in cancer patients. Cancer Immunol Immunother. 2012 Feb;61(2):255-263. doi: 10.1007/s00262-011-1161-9. Epub 2011 Nov 27.
- Galluzzi L, Buque A, Kepp O, Zitvogel L, Kroemer G. Immunological Effects of Conventional Chemotherapy and Targeted Anticancer Agents. Cancer Cell. 2015 Dec 14;28(6):690-714. doi: 10.1016/j.ccell.2015.10.012.
- Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018 Mar 23;359(6382):1350-1355. doi: 10.1126/science.aar4060. Epub 2018 Mar 22.
- Apetoh L, Tesniere A, Ghiringhelli F, Kroemer G, Zitvogel L. Molecular interactions between dying tumor cells and the innate immune system determine the efficacy of conventional anticancer therapies. Cancer Res. 2008 Jun 1;68(11):4026-30. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0427.
- Peguillet I, Milder M, Louis D, Vincent-Salomon A, Dorval T, Piperno-Neumann S, Scholl SM, Lantz O. High numbers of differentiated effector CD4 T cells are found in patients with cancer and correlate with clinical response after neoadjuvant therapy of breast cancer. Cancer Res. 2014 Apr 15;74(8):2204-16. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-2269. Epub 2014 Feb 17.
- Wilmott JS, Long GV, Howle JR, Haydu LE, Sharma RN, Thompson JF, Kefford RF, Hersey P, Scolyer RA. Selective BRAF inhibitors induce marked T-cell infiltration into human metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1386-94. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2479. Epub 2011 Dec 12.
- Spitzer MH, Carmi Y, Reticker-Flynn NE, Kwek SS, Madhireddy D, Martins MM, Gherardini PF, Prestwood TR, Chabon J, Bendall SC, Fong L, Nolan GP, Engleman EG. Systemic Immunity Is Required for Effective Cancer Immunotherapy. Cell. 2017 Jan 26;168(3):487-502.e15. doi: 10.1016/j.cell.2016.12.022. Epub 2017 Jan 19.
- Dumeaux V, Fjukstad B, Fjosne HE, Frantzen JO, Holmen MM, Rodegerdts E, Schlichting E, Borresen-Dale AL, Bongo LA, Lund E, Hallett M. Interactions between the tumor and the blood systemic response of breast cancer patients. PLoS Comput Biol. 2017 Sep 28;13(9):e1005680. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005680. eCollection 2017 Sep.
- Cortez-Retamozo V, Etzrodt M, Newton A, Rauch PJ, Chudnovskiy A, Berger C, Ryan RJ, Iwamoto Y, Marinelli B, Gorbatov R, Forghani R, Novobrantseva TI, Koteliansky V, Figueiredo JL, Chen JW, Anderson DG, Nahrendorf M, Swirski FK, Weissleder R, Pittet MJ. Origins of tumor-associated macrophages and neutrophils. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Feb 14;109(7):2491-6. doi: 10.1073/pnas.1113744109. Epub 2012 Jan 30.
- Gabrilovich DI. Myeloid-Derived Suppressor Cells. Cancer Immunol Res. 2017 Jan;5(1):3-8. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-16-0297.
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- Ostrand-Rosenberg S. Myeloid derived-suppressor cells: their role in cancer and obesity. Curr Opin Immunol. 2018 Apr;51:68-75. doi: 10.1016/j.coi.2018.03.007. Epub 2018 Mar 13.
- Wesolowski R, Markowitz J, Carson WE 3rd. Myeloid derived suppressor cells - a new therapeutic target in the treatment of cancer. J Immunother Cancer. 2013 Jul 15;1:10. doi: 10.1186/2051-1426-1-10. eCollection 2013.
- Fleming V, Hu X, Weber R, Nagibin V, Groth C, Altevogt P, Utikal J, Umansky V. Targeting Myeloid-Derived Suppressor Cells to Bypass Tumor-Induced Immunosuppression. Front Immunol. 2018 Mar 2;9:398. doi: 10.3389/fimmu.2018.00398. eCollection 2018.
- Engblom C, Pfirschke C, Pittet MJ. The role of myeloid cells in cancer therapies. Nat Rev Cancer. 2016 Jul;16(7):447-62. doi: 10.1038/nrc.2016.54.
- Filipazzi P, Valenti R, Huber V, Pilla L, Canese P, Iero M, Castelli C, Mariani L, Parmiani G, Rivoltini L. Identification of a new subset of myeloid suppressor cells in peripheral blood of melanoma patients with modulation by a granulocyte-macrophage colony-stimulation factor-based antitumor vaccine. J Clin Oncol. 2007 Jun 20;25(18):2546-53. doi: 10.1200/JCO.2006.08.5829.
- Blattner C, Fleming V, Weber R, Himmelhan B, Altevogt P, Gebhardt C, Schulze TJ, Razon H, Hawila E, Wildbaum G, Utikal J, Karin N, Umansky V. CCR5+ Myeloid-Derived Suppressor Cells Are Enriched and Activated in Melanoma Lesions. Cancer Res. 2018 Jan 1;78(1):157-167. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-0348. Epub 2017 Oct 31.
- Huber V, Vallacchi V, Fleming V, Hu X, Cova A, Dugo M, Shahaj E, Sulsenti R, Vergani E, Filipazzi P, De Laurentiis A, Lalli L, Di Guardo L, Patuzzo R, Vergani B, Casiraghi E, Cossa M, Gualeni A, Bollati V, Arienti F, De Braud F, Mariani L, Villa A, Altevogt P, Umansky V, Rodolfo M, Rivoltini L. Tumor-derived microRNAs induce myeloid suppressor cells and predict immunotherapy resistance in melanoma. J Clin Invest. 2018 Dec 3;128(12):5505-5516. doi: 10.1172/JCI98060. Epub 2018 Nov 5.
- Bronte V, Brandau S, Chen SH, Colombo MP, Frey AB, Greten TF, Mandruzzato S, Murray PJ, Ochoa A, Ostrand-Rosenberg S, Rodriguez PC, Sica A, Umansky V, Vonderheide RH, Gabrilovich DI. Recommendations for myeloid-derived suppressor cell nomenclature and characterization standards. Nat Commun. 2016 Jul 6;7:12150. doi: 10.1038/ncomms12150.
- De Henau O, Rausch M, Winkler D, Campesato LF, Liu C, Cymerman DH, Budhu S, Ghosh A, Pink M, Tchaicha J, Douglas M, Tibbitts T, Sharma S, Proctor J, Kosmider N, White K, Stern H, Soglia J, Adams J, Palombella VJ, McGovern K, Kutok JL, Wolchok JD, Merghoub T. Overcoming resistance to checkpoint blockade therapy by targeting PI3Kgamma in myeloid cells. Nature. 2016 Nov 17;539(7629):443-447. doi: 10.1038/nature20554. Epub 2016 Nov 9.
- Welters MJ, van der Sluis TC, van Meir H, Loof NM, van Ham VJ, van Duikeren S, Santegoets SJ, Arens R, de Kam ML, Cohen AF, van Poelgeest MI, Kenter GG, Kroep JR, Burggraaf J, Melief CJ, van der Burg SH. Vaccination during myeloid cell depletion by cancer chemotherapy fosters robust T cell responses. Sci Transl Med. 2016 Apr 13;8(334):334ra52. doi: 10.1126/scitranslmed.aad8307.
- Crunkhorn S. Cancer: New path to improving immunotherapy. Nat Rev Drug Discov. 2018 Mar;17(3):164. doi: 10.1038/nrd.2018.22. Epub 2018 Feb 16. No abstract available.
- Steinberg SM, Shabaneh TB, Zhang P, Martyanov V, Li Z, Malik BT, Wood TA, Boni A, Molodtsov A, Angeles CV, Curiel TJ, Whitfield ML, Turk MJ. Myeloid Cells That Impair Immunotherapy Are Restored in Melanomas with Acquired Resistance to BRAF Inhibitors. Cancer Res. 2017 Apr 1;77(7):1599-1610. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-1755. Epub 2017 Feb 15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de marzo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de octubre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de noviembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
18 de noviembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias Renales
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Carcinoma
- Carcinoma De Célula Renal
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Neoplasias de la vejiga urinaria
- Carcinoma De Células Pequeñas
Otros números de identificación del estudio
- INT 48/21
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .