量化全身免疫抑制以个性化癌症治疗 (Serpentine)
2022年11月11日 更新者：Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Serpentine（通过 ImmuNosupprEssion 对癌症患者进行分层）项目代表了迄今为止最一致的努力，即通过生产一种现成的合规检测方法来量化外周血中的这些细胞，从而将 MDSC 转化为临床实践。
研究概览
详细说明
该研究将证明，该测定可根据免疫患者的特征定制癌症疗法，从而帮助个性化癌症疗法。
该项目还将利用创新和高通量技术来定义其他 MDSC 相关生物标志物，最重要的是，确定用于阻断易感患者髓源性抑制细胞 (MDSC) 的新药。
最后，它将进行第一项评估 MDSC 与“社会孤立感”之间联系的调查，这是一个新兴的西方社会问题，最近显示通过神经内分泌回路导致骨髓细胞功能障碍和免疫抑制。
在全球范围内，Serpentine 提案的雄心勃勃的目标是将 MDSC 量化作为系统评估全身免疫抑制的工具转化为临床肿瘤学实践，同时提供对克服癌症进展这一支柱机制的策略的操作见解.
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
1000
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Licia Rivoltini
- 电话号码：+3902/23903245
- 邮箱：licia.rivoltini@istitutotumori.mi.it
研究联系人备份
- 姓名：Paola Frati
- 电话号码：+3902/23903036
- 邮箱：paola.frati@gmail.com
学习地点
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Milan、意大利、20033
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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接触：
- Licia Rivoltini, MD
- 电话号码：+3902/23903245
- 邮箱：licia.rivoltini@istitutotumori.mi.it
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接触：
- Paola Frati
- 电话号码：+3902/23903036
- 邮箱：paola.frati@istitutotumori.mi.it
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 88年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
具有五种不同肿瘤组织型 (n=600) 的患者将被收集到平行的临床病例集中，根据黑色素瘤的 MIS 验证估计功效计算（每种组织型 n=100 名患者，除了 200 名患者注册了 NSCLC）。
此外，还将包括一组年龄和性别匹配的健康供体（n=400），以提供生理条件下骨髓相关参数的正常值。
描述
纳入标准
- 转移性/局部晚期黑色素瘤、激素难治性乳腺癌、RCC 和 UC、SCCHN、SCC 或 NSCLC、III 期可切除 NSCLC 的组织学记录诊断也将包括在内
- 遵守协议的意愿和能力
- 愿意并有能力提供足够的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本，用于探索性生物标志物分析
- 招聘时年龄在 18 至 90 岁之间
- ECOG 表现状态
- 了解并签署知情同意书
- 同意参加社会经济心理调查
排除标准
- 已知的 HIV 感染史
- 严重的神经或精神疾病
- 怀孕或哺乳
- 参与者不能或不愿意给予书面知情同意
- 不能或不愿意在同一中心定期随访
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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转移性黑色素瘤患者
接受 BRAF 和 MEK 抑制剂 (BRAFi+MEKi) 或免疫检查点抑制剂（PD-1 或 CTL4 拮抗剂，或两者）一线/二线治疗的转移性黑色素瘤患者的 MDSC 定量 (n=100)；
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血液样本将在基线和治疗期间收集，并且可选地在疾病进展（PD）的情况下收集。
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激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性癌症患者
转移性 HR+（激素受体阳性）/ HER2-（人表皮生长因子受体 2 阴性）乳腺癌患者的 MDSC 定量已经接受了激素药物和 CDK（细胞周期蛋白依赖性激酶）4/6 抑制剂的联合治疗并接受化疗（n=100）；
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血液样本将在基线和治疗期间收集，并且可选地在疾病进展（PD）的情况下收集。
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晚期RCC（肾细胞癌）患者
MDSC 量化接受免疫检查点抑制剂（PD-1、PD-L1 或 CTL4 的拮抗剂，或组合）或抗血管生成药物单独或与免疫检查点抑制剂联合治疗的晚期 RCC 患者；接受一线化疗、免疫检查点抑制剂或联合治疗的局部晚期/转移性 UC（尿路上皮癌）患者（n=100）；
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血液样本将在基线和治疗期间收集，并且可选地在疾病进展（PD）的情况下收集。
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SCCHN 或 SCC（小细胞癌）患者
接受一线化疗、西妥昔单抗、免疫检查点抑制剂或联合治疗的 SCCHN 或 SCC（小细胞癌）患者的 MDSC 定量（n=100）。
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血液样本将在基线和治疗期间收集，并且可选地在疾病进展（PD）的情况下收集。
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非小细胞肺癌患者
接受 III 期癌症根治性手术的 NSCLC 患者 (n=100) 中的 MDSC 量化；接受化疗、免疫检查点抑制剂（PD-1、PD-L1 或 CTL4 拮抗剂）或组合的一线治疗的不可切除/转移性 NSCLC 患者（ n = 100）。
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血液样本将在基线和治疗期间收集，并且可选地在疾病进展（PD）的情况下收集。
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年龄和性别匹配的健康捐赠者
年龄和性别匹配的健康捐赠者 (n=400) 将被纳入该研究，以便我们能够在生理条件下研究相同的免疫学参数，并为此处评估的骨髓相关生物标志物定义正常值。
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血液样本将在基线和治疗期间收集，并且可选地在疾病进展（PD）的情况下收集。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫终点
大体时间：基线，即在开始治疗之前 (Visit_1)
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频率，以全血和储存的 PBMC 中定义的细胞亚群的百分比和绝对计数表示
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基线，即在开始治疗之前 (Visit_1)
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免疫终点
大体时间：大约一个月/时间对应的治疗周期之前（Visit_2）
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频率，以全血和储存的 PBMC 中定义的细胞亚群的百分比和绝对计数表示
|
大约一个月/时间对应的治疗周期之前（Visit_2）
|
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免疫终点
大体时间：大约三个月/时间对应的治疗周期之前（Visit_3）
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频率，以全血和储存的 PBMC 中定义的细胞亚群的百分比和绝对计数表示
|
大约三个月/时间对应的治疗周期之前（Visit_3）
|
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免疫终点
大体时间：通过学习完成，平均2年
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频率，以全血和储存的 PBMC 中定义的细胞亚群的百分比和绝对计数表示
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通过学习完成，平均2年
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临床终点_PFS
大体时间：通过学习完成，平均2年
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无进展生存期 (PFS)
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通过学习完成，平均2年
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临床终点_OS
大体时间：通过学习完成，平均2年
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总生存期（OS）
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通过学习完成，平均2年
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临床终点_ORR
大体时间：通过学习完成，平均2年
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总缓解率 (ORR)
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通过学习完成，平均2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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骨髓指数评分 (MIS)
大体时间：通过学习完成，平均2年
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骨髓指数评分 (MIS)=0 对比 MIS>0 或更高值
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通过学习完成，平均2年
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指数分数值
大体时间：通过学习完成，平均2年
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血浆细胞因子浓度或 MDSC-miRs 的指数分数值
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通过学习完成，平均2年
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转录特征_PBMC
大体时间：基线，即在开始治疗之前 (Visit_1) 或在第一次疾病评估时（大约三个月后）
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在 PBMC 上鉴定的转录特征和从全血中分选的骨髓细胞
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基线，即在开始治疗之前 (Visit_1) 或在第一次疾病评估时（大约三个月后）
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转录特征_骨髓细胞
大体时间：基线，即在开始治疗之前 (Visit_1) 或在第一次疾病评估时（大约三个月后）
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从全血中分选的骨髓细胞上鉴定出的转录特征
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基线，即在开始治疗之前 (Visit_1) 或在第一次疾病评估时（大约三个月后）
|
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磷酸激酶组签名结果
大体时间：通过学习完成，平均2年
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在存储的 PBMC 中通过 Cytof 分析评估的磷酸激酶组特征
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通过学习完成，平均2年
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代谢组学概况
大体时间：通过学习完成，平均2年
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与氨基酸和脂质代谢有关的单个代谢物或代谢物簇的浓度
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通过学习完成，平均2年
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社会经济心理 (SEP) 分数
大体时间：通过学习完成，平均2年
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社会经济和心理（感知社会孤立）分数，通过专门的问卷计算
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通过学习完成，平均2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Licia Rivoltini、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milan
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Galluzzi L, Buque A, Kepp O, Zitvogel L, Kroemer G. Immunological Effects of Conventional Chemotherapy and Targeted Anticancer Agents. Cancer Cell. 2015 Dec 14;28(6):690-714. doi: 10.1016/j.ccell.2015.10.012.
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- Wilmott JS, Long GV, Howle JR, Haydu LE, Sharma RN, Thompson JF, Kefford RF, Hersey P, Scolyer RA. Selective BRAF inhibitors induce marked T-cell infiltration into human metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1386-94. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2479. Epub 2011 Dec 12.
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- Filipazzi P, Valenti R, Huber V, Pilla L, Canese P, Iero M, Castelli C, Mariani L, Parmiani G, Rivoltini L. Identification of a new subset of myeloid suppressor cells in peripheral blood of melanoma patients with modulation by a granulocyte-macrophage colony-stimulation factor-based antitumor vaccine. J Clin Oncol. 2007 Jun 20;25(18):2546-53. doi: 10.1200/JCO.2006.08.5829.
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- Huber V, Vallacchi V, Fleming V, Hu X, Cova A, Dugo M, Shahaj E, Sulsenti R, Vergani E, Filipazzi P, De Laurentiis A, Lalli L, Di Guardo L, Patuzzo R, Vergani B, Casiraghi E, Cossa M, Gualeni A, Bollati V, Arienti F, De Braud F, Mariani L, Villa A, Altevogt P, Umansky V, Rodolfo M, Rivoltini L. Tumor-derived microRNAs induce myeloid suppressor cells and predict immunotherapy resistance in melanoma. J Clin Invest. 2018 Dec 3;128(12):5505-5516. doi: 10.1172/JCI98060. Epub 2018 Nov 5.
- Bronte V, Brandau S, Chen SH, Colombo MP, Frey AB, Greten TF, Mandruzzato S, Murray PJ, Ochoa A, Ostrand-Rosenberg S, Rodriguez PC, Sica A, Umansky V, Vonderheide RH, Gabrilovich DI. Recommendations for myeloid-derived suppressor cell nomenclature and characterization standards. Nat Commun. 2016 Jul 6;7:12150. doi: 10.1038/ncomms12150.
- De Henau O, Rausch M, Winkler D, Campesato LF, Liu C, Cymerman DH, Budhu S, Ghosh A, Pink M, Tchaicha J, Douglas M, Tibbitts T, Sharma S, Proctor J, Kosmider N, White K, Stern H, Soglia J, Adams J, Palombella VJ, McGovern K, Kutok JL, Wolchok JD, Merghoub T. Overcoming resistance to checkpoint blockade therapy by targeting PI3Kgamma in myeloid cells. Nature. 2016 Nov 17;539(7629):443-447. doi: 10.1038/nature20554. Epub 2016 Nov 9.
- Welters MJ, van der Sluis TC, van Meir H, Loof NM, van Ham VJ, van Duikeren S, Santegoets SJ, Arens R, de Kam ML, Cohen AF, van Poelgeest MI, Kenter GG, Kroep JR, Burggraaf J, Melief CJ, van der Burg SH. Vaccination during myeloid cell depletion by cancer chemotherapy fosters robust T cell responses. Sci Transl Med. 2016 Apr 13;8(334):334ra52. doi: 10.1126/scitranslmed.aad8307.
- Crunkhorn S. Cancer: New path to improving immunotherapy. Nat Rev Drug Discov. 2018 Mar;17(3):164. doi: 10.1038/nrd.2018.22. Epub 2018 Feb 16. No abstract available.
- Steinberg SM, Shabaneh TB, Zhang P, Martyanov V, Li Z, Malik BT, Wood TA, Boni A, Molodtsov A, Angeles CV, Curiel TJ, Whitfield ML, Turk MJ. Myeloid Cells That Impair Immunotherapy Are Restored in Melanomas with Acquired Resistance to BRAF Inhibitors. Cancer Res. 2017 Apr 1;77(7):1599-1610. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-1755. Epub 2017 Feb 15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月10日
初级完成 (预期的)
2024年5月17日
研究完成 (预期的)
2024年5月17日
研究注册日期
首次提交
2022年10月3日
首先提交符合 QC 标准的
2022年11月11日
首次发布 (实际的)
2022年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月11日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
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