Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kwantyfikacja ogólnoustrojowej immunosupresji w celu spersonalizowania terapii przeciwnowotworowej (Serpentine)

29 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Projekt Serpentine (Stratify cancER PatiENTs by ImmuNosupprEssion) stanowi jak dotąd najbardziej konsekwentną próbę przełożenia MDSC na praktykę kliniczną poprzez stworzenie gotowego, zgodnego testu do ilościowego oznaczania tych komórek we krwi obwodowej.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Badanie wykaże, że ten test pomaga w personalizowaniu terapii przeciwnowotworowych poprzez dostosowywanie ich do cech immunologicznych pacjentów. W ramach projektu wykorzystane zostaną również innowacyjne i wysokowydajne techniki do określenia dodatkowych biomarkerów związanych z MDSC oraz, co najważniejsze, do zidentyfikowania nowych leków blokujących komórki supresorowe pochodzenia mieloidalnego (MDSC) u predysponowanych pacjentów. Na koniec przeprowadzi pierwszą ankietę oceniającą związek między MDSC a „postrzeganą izolacją społeczną”, pojawiającym się zachodnim problemem społecznym, który niedawno wykazał, że powoduje dysfunkcję komórek szpikowych i immunosupresję przez obwody neuroendokrynne. W skali globalnej propozycja Serpentine ma ambitny cel przełożenia na kliniczną praktykę onkologiczną wykorzystania oznaczania ilościowego MDSC jako narzędzia do systematycznej oceny systemowej immunosupresji, zapewniając jednocześnie operacyjny wgląd w strategie przezwyciężenia tego filarowego mechanizmu progresji raka .

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

1000

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 86 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z pięcioma różnymi histotypami guza (n=600) zostaną zebrani w równoległych zestawach przypadków klinicznych, z obliczeniami mocy oszacowanymi na podstawie walidacji MIS w czerniaku (n=100 pacjentów na histotypy, z wyjątkiem 200 pacjentów, którzy mają być zapisany na NSCLC). Ponadto uwzględniona zostanie również grupa zdrowych dawców dobranych pod względem wieku i płci (n = 400), aby zapewnić normalne wartości parametrów związanych ze szpikiem w warunkach fizjologicznych.

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Uwzględnione zostanie również udokumentowane histologicznie rozpoznanie czerniaka z przerzutami/miejscowo zaawansowanego, hormononieoopornego raka piersi, RCC i UC, SCCHN, SCC lub NSCLC, resekcyjnego NSCLC w III stopniu zaawansowania
  • Wola i zdolność do przestrzegania protokołu
  • Chęć i zdolność do dostarczenia odpowiedniej archiwalnej próbki guza utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) dostępnej do eksploracyjnej analizy biomarkerów
  • Wiek od 18 do 90 lat w momencie rekrutacji
  • Stan wydajności ECOG
  • Zrozumienie i podpisanie świadomej zgody
  • Wyrażenie zgody na udział w badaniu społeczno-ekonomicznym-psychologicznym

Kryteria wyłączenia

  • Znana historia zakażenia wirusem HIV
  • Poważne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne
  • Ciąża lub laktacja
  • Niemożność lub niechęć uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Niezdolność lub niechęć do regularnej obserwacji w tym samym ośrodku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci z przerzutowym czerniakiem
Kwantyfikacja MDSC u pacjentów z czerniakiem z przerzutami poddawanych leczeniu pierwszego/drugiego rzutu inhibitorami BRAF i MEK (BRAFi+MEKi) lub inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (antagoniści PD-1 lub CTL4, lub obu) (n=100);
Próbka krwi zostanie pobrana na początku iw trakcie terapii oraz opcjonalnie w przypadku progresji choroby (PD).
pacjentów z rakiem z dodatnim receptorem hormonalnym / ludzkim naskórkowym czynnikiem wzrostu Receptor-2 ujemnych
Ocena ilościowa MDSC u pacjentek z rakiem piersi z przerzutami HR+ (dodatni receptor hormonalny)/ HER2- (ujemny receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu-2) leczonych już kombinacją środka hormonalnego i inhibitora CDK (kinazy cyklinozależnej)4/6 i otrzymujących chemioterapia (n=100);
Próbka krwi zostanie pobrana na początku iw trakcie terapii oraz opcjonalnie w przypadku progresji choroby (PD).
Zaawansowani pacjenci z RCC (rakiem nerkowokomórkowym).
Ocena ilościowa MDSC Pacjenci z zaawansowanym RCC otrzymujący inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (antagoniści PD-1, PD-L1 lub CTL4 lub ich kombinacje) lub leki antyangiogenne same lub w połączeniu z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego; miejscowo zaawansowany/przerzutowy UC (rak urotelialny) otrzymujący chemioterapię pierwszego rzutu, inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego lub kombinację (n=100);
Próbka krwi zostanie pobrana na początku iw trakcie terapii oraz opcjonalnie w przypadku progresji choroby (PD).
Pacjenci z SCCHN lub SCC (rak drobnokomórkowy).
Kwantyfikacja MDSC u pacjentów z SCCHN lub SCC (rak drobnokomórkowy) leczonych chemioterapią pierwszego rzutu, cetuksymabem, inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego lub ich kombinacjami (n=100).
Próbka krwi zostanie pobrana na początku iw trakcie terapii oraz opcjonalnie w przypadku progresji choroby (PD).
Pacjenci z NSCLC
Kwantyfikacja MDSC u pacjentów z NSCLC poddawanych radykalnej operacji z powodu raka w stadium III (n=100); pacjenci z nieresekcyjnym/przerzutowym NSCLC otrzymującym leczenie pierwszego rzutu chemioterapią, inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (antagoniści PD-1, PD-L1 lub CTL4) lub połączeniami ( n=100).
Próbka krwi zostanie pobrana na początku iw trakcie terapii oraz opcjonalnie w przypadku progresji choroby (PD).
Zdrowi dawcy dobrani pod względem wieku i płci
Zdrowi dawcy dobrani pod względem wieku i płci (n = 400) zostaną włączeni do badania, aby umożliwić nam zbadanie tych samych parametrów immunologicznych w warunkach fizjologicznych i określenie normalnych wartości ocenianych tutaj biomarkerów związanych z szpikiem.
Próbka krwi zostanie pobrana na początku iw trakcie terapii oraz opcjonalnie w przypadku progresji choroby (PD).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunologiczny punkt końcowy
Ramy czasowe: wyjściowa, czyli przed rozpoczęciem terapii (Wizyta_1)
Częstotliwość wyrażona w procentach i bezwzględnej liczbie określonych podzbiorów komórek w pełnej krwi i przechowywanych PBMC
wyjściowa, czyli przed rozpoczęciem terapii (Wizyta_1)
Immunologiczny punkt końcowy
Ramy czasowe: około miesiąca/przed cyklem leczenia odpowiadającym czasowi (Wizyta_2)
Częstotliwość wyrażona w procentach i bezwzględnej liczbie określonych podzbiorów komórek w pełnej krwi i przechowywanych PBMC
około miesiąca/przed cyklem leczenia odpowiadającym czasowi (Wizyta_2)
Immunologiczny punkt końcowy
Ramy czasowe: około trzech miesięcy/przed odpowiednim czasem cyklu leczenia (Wizyta_3)
Częstotliwość wyrażona w procentach i bezwzględnej liczbie określonych podzbiorów komórek w pełnej krwi i przechowywanych PBMC
około trzech miesięcy/przed odpowiednim czasem cyklu leczenia (Wizyta_3)
Immunologiczny punkt końcowy
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Częstotliwość wyrażona w procentach i bezwzględnej liczbie określonych podzbiorów komórek w pełnej krwi i przechowywanych PBMC
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Kliniczny punkt końcowy_PFS
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Kliniczny punkt końcowy_OS
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Kliniczny punkt końcowy_ORR
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik wskaźnika mieloidalnego (MIS)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Wynik wskaźnika mieloidalnego (MIS)=0 w porównaniu z wartościami MIS>0 lub wyższymi
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Wartości wyniku indeksu
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Wartości indeksu dla stężenia cytokin w osoczu lub MDSC-miR
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Podpisy transkrypcyjne_PBMC
Ramy czasowe: wyjściowa, czyli przed rozpoczęciem terapii (Wizyta_1) lub przy pierwszej ocenie choroby (około 3 miesięcy)
Sygnatury transkrypcyjne zidentyfikowane na PBMC i posortowanych komórkach szpikowych tworzą pełną krew
wyjściowa, czyli przed rozpoczęciem terapii (Wizyta_1) lub przy pierwszej ocenie choroby (około 3 miesięcy)
Sygnatury transkrypcyjne_komórki szpikowe
Ramy czasowe: wyjściowa, czyli przed rozpoczęciem terapii (Wizyta_1) lub przy pierwszej ocenie choroby (około 3 miesięcy)
Podpisy transkrypcyjne zidentyfikowane na posortowanych komórkach mieloidalnych tworzą pełną krew
wyjściowa, czyli przed rozpoczęciem terapii (Wizyta_1) lub przy pierwszej ocenie choroby (około 3 miesięcy)
Wynik sygnatury fosfo-kinomu
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Sygnatura kinomu fosfo oceniana za pomocą analizy Cytof w przechowywanych PBMC
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Profile metaboliczne
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Stężenie poszczególnych metabolitów lub grupy metabolitów biorących udział w metabolizmie aminokwasów i lipidów
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Wynik społeczno-ekonomiczny-psychologiczny (SEP).
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Wynik społeczno-ekonomiczny i psychologiczny (postrzegana izolacja społeczna), obliczony za pomocą dedykowanego kwestionariusza
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Licia Rivoltini, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milan

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj