Kvantifikace systémové imunosuprese pro personalizaci léčby rakoviny (Serpentine)
29. dubna 2025 aktualizováno: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Projekt Serpentine (Stratify CancER PatiENTs by ImmuNosupprEssion) představuje dosud nejdůslednější pokus o převedení MDSC do klinické praxe vytvořením standardního testu pro kvantifikaci těchto buněk v periferní krvi.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie prokáže, že tento test pomáhá personalizovat terapie rakoviny tím, že je přizpůsobí vlastnostem imunitního pacienta.
Projekt také využije inovativní a vysoce výkonné techniky k definování dalších biomarkerů souvisejících s MDSC a především k identifikaci nových léků na blokování supresorových buněk odvozených od myeloidů (MDSC) u predisponovaných pacientů.
Nakonec provede první průzkum hodnotící souvislost mezi MDSC a „vnímanou sociální izolací“, nově se objevujícím západním sociálním problémem, o kterém se nedávno ukázalo, že způsobuje dysfunkci myeloidních buněk a imunosupresi prostřednictvím neuroendokrinních okruhů.
Globálně má návrh Serpentine ambiciózní cíl převést do klinické onkologické praxe použití kvantifikace MDSC jako nástroje pro systematické hodnocení systémové imunosuprese, který zároveň poskytuje operační vhled do strategií k překonání tohoto pilířového mechanismu progrese rakoviny. .
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
1000
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Licia Rivoltini
- Telefonní číslo: +3902/23903245
- E-mail: licia.rivoltini@istitutotumori.mi.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Paola Frati
- Telefonní číslo: +3902/23903036
- E-mail: paola.frati@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20033
- Nábor
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Kontakt:
- Licia Rivoltini, MD
- Telefonní číslo: +3902/23903245
- E-mail: licia.rivoltini@istitutotumori.mi.it
-
Kontakt:
- Paola Frati
- Telefonní číslo: +3902/23903036
- E-mail: paola.frati@istitutotumori.mi.it
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 86 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s pěti různými nádorovými histotypy (n=600) budou shromážděni v paralelních klinických souborech případů, přičemž výpočet síly bude odhadnut na základě validace MIS u melanomu (n=100 pacientů na histotypy, s výjimkou 200 pacientů, kteří mají být zapsaná pro NSCLC).
Kromě toho bude také zahrnuta skupina zdravých dárců stejného věku a pohlaví (n=400), aby byly zajištěny normální hodnoty parametrů souvisejících s myeloidem za fyziologických podmínek.
Popis
Kritéria pro zařazení
- Histologicky dokumentovaná diagnóza metastatického/lokálně pokročilého melanomu, hormonálně rezistentního karcinomu prsu, RCC a UC, SCCHN, SCC nebo NSCLC, resekabilní NSCLC stadia III.
- Vůle a schopnost dodržovat protokol
- Ochota a schopnost poskytnout adekvátní archivní vzorek tumoru zalitého do parafínu (FFPE) dostupný pro explorativní analýzu biomarkerů
- Věk od 18 do 90 let v době náboru
- Stav výkonu ECOG
- Porozumění a podpis informovaného souhlasu
- Souhlas s účastí na socioekonomicko-psychologickém průzkumu
Kritéria vyloučení
- Známá anamnéza infekce HIV
- Závažné neurologické nebo psychiatrické poruchy
- Těhotenství nebo kojení
- Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas
- Neschopnost nebo neochota být pravidelně sledováni ve stejném centru
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s metastatickým melanomem
Kvantifikace MDSC u pacientů s metastatickým melanomem podstupujících léčbu první/druhé linie inhibitory BRAF a MEK (BRAFi+MEKi) nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu (antagonisté PD-1 nebo CTL4, nebo oba) (n=100);
|
Vzorek krve bude odebrán na začátku a během terapie a volitelně v případě progrese onemocnění (PD).
|
|
pacienti s rakovinou pozitivní na hormonální receptor/lidský epidermální růstový faktor receptor-2
Kvantifikace MDSC u pacientů s metastatickým HR+ (pozitivní hormonální receptor)/ HER2 (negativní receptor lidského epidermálního růstového faktoru-2) pacientů s rakovinou prsu, kteří již byli léčeni kombinací hormonálního činidla a inhibitoru CDK (cyklin-dependentní kinázy)4/6 a užívají chemoterapie (n=100);
|
Vzorek krve bude odebrán na začátku a během terapie a volitelně v případě progrese onemocnění (PD).
|
|
Pacienti s pokročilým RCC (renal cell carcinoma).
Kvantifikace MDSC Pacienti s pokročilým RCC užívající inhibitory imunitního kontrolního bodu (antagonisté PD-1, PD-L1 nebo CTL4, nebo kombinace) nebo antiangiogenika samotná nebo v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu; pacienti s lokálně pokročilým/metastatickým UC (uroteliálním karcinomem), kteří jsou léčeni chemoterapií první linie, inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo kombinacemi (n=100);
|
Vzorek krve bude odebrán na začátku a během terapie a volitelně v případě progrese onemocnění (PD).
|
|
Pacienti se SCCHN nebo SCC (small cell carcinoma).
Kvantifikace MDSC u pacientů se SCCHN nebo SCC (Small Cell Carcinoma) léčených chemoterapií první linie, cetuximabem, inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo kombinacemi (n=100).
|
Vzorek krve bude odebrán na začátku a během terapie a volitelně v případě progrese onemocnění (PD).
|
|
Pacienti s NSCLC
Kvantifikace MDSC u pacientů s NSCLC podstupujících radikální chirurgický zákrok pro karcinom stadia III (n=100); pacientů s neresekovatelným/metastatickým NSCLC, kteří jsou léčeni první linií chemoterapií, inhibitory imunitního kontrolního bodu (antagonisté PD-1, PD-L1 nebo CTL4) nebo kombinacemi ( n=100).
|
Vzorek krve bude odebrán na začátku a během terapie a volitelně v případě progrese onemocnění (PD).
|
|
Věk a pohlaví zdravých dárců
Do studie budou zařazeni zdraví dárci stejného věku a pohlaví (n=400), abychom mohli zkoumat stejné imunologické parametry za fyziologických podmínek a definovat normální hodnoty pro zde hodnocené biomarkery související s myeloidem.
|
Vzorek krve bude odebrán na začátku a během terapie a volitelně v případě progrese onemocnění (PD).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunologický koncový bod
Časové okno: výchozí stav, který je před zahájením terapie (návštěva_1)
|
Frekvence ve smyslu procenta a absolutního počtu definovaných podskupin buněk v plné krvi a skladovaných PBMC
|
výchozí stav, který je před zahájením terapie (návštěva_1)
|
|
Imunologický koncový bod
Časové okno: přibližně jeden měsíc/před léčebným cyklem odpovídajícím času (Návštěva_2)
|
Frekvence ve smyslu procenta a absolutního počtu definovaných podskupin buněk v plné krvi a skladovaných PBMC
|
přibližně jeden měsíc/před léčebným cyklem odpovídajícím času (Návštěva_2)
|
|
Imunologický koncový bod
Časové okno: přibližně tři měsíce/před léčebným cyklem odpovídajícím času (Návštěva_3)
|
Frekvence ve smyslu procenta a absolutního počtu definovaných podskupin buněk v plné krvi a skladovaných PBMC
|
přibližně tři měsíce/před léčebným cyklem odpovídajícím času (Návštěva_3)
|
|
Imunologický koncový bod
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Frekvence ve smyslu procenta a absolutního počtu definovaných podskupin buněk v plné krvi a skladovaných PBMC
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Klinický koncový bod_PFS
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Přežití bez progrese (PFS)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Klinický koncový bod_OS
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Celkové přežití (OS)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Klinický koncový bod_ORR
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Celková míra odezvy (ORR)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre myeloidního indexu (MIS)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Skóre myeloidního indexu (MIS)=0 vs. MIS>0 nebo vyšší hodnoty
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Hodnoty indexového skóre
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Hodnoty indexového skóre koncentrace cytokinů v plazmě nebo MDSC-miRs
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Transkripční podpisy_PBMC
Časové okno: výchozí stav, tedy před zahájením léčby (návštěva_1) nebo při prvním vyhodnocení onemocnění (přibližně po třech měsících)
|
Transkripční signatury identifikované na PBMC a tříděných myeloidních buňkách tvoří plnou krev
|
výchozí stav, tedy před zahájením léčby (návštěva_1) nebo při prvním vyhodnocení onemocnění (přibližně po třech měsících)
|
|
Transkripční signatury_myeloidní buňky
Časové okno: výchozí stav, tedy před zahájením léčby (návštěva_1) nebo při prvním vyhodnocení onemocnění (přibližně po třech měsících)
|
Transkripční signatury identifikované na tříděných myeloidních buňkách tvoří plnou krev
|
výchozí stav, tedy před zahájením léčby (návštěva_1) nebo při prvním vyhodnocení onemocnění (přibližně po třech měsících)
|
|
Výsledek podpisu fosfo-kinomu
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Podpis fosfokinomu, jak byl hodnocen analýzou Cytof v uložených PBMC
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Metabolomické profily
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Koncentrace jednotlivých metabolitů nebo shluků metabolitů zapojených do metabolismu aminokyselin a lipidů
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Socio-ekonomicko-psychologické (SEP) skóre
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Socioekonomické a psychologické skóre (vnímaná sociální izolace) vypočítané pomocí speciálního dotazníku
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Licia Rivoltini, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milan
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Filipazzi P, Huber V, Rivoltini L. Phenotype, function and clinical implications of myeloid-derived suppressor cells in cancer patients. Cancer Immunol Immunother. 2012 Feb;61(2):255-263. doi: 10.1007/s00262-011-1161-9. Epub 2011 Nov 27.
- Galluzzi L, Buque A, Kepp O, Zitvogel L, Kroemer G. Immunological Effects of Conventional Chemotherapy and Targeted Anticancer Agents. Cancer Cell. 2015 Dec 14;28(6):690-714. doi: 10.1016/j.ccell.2015.10.012.
- Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018 Mar 23;359(6382):1350-1355. doi: 10.1126/science.aar4060. Epub 2018 Mar 22.
- Apetoh L, Tesniere A, Ghiringhelli F, Kroemer G, Zitvogel L. Molecular interactions between dying tumor cells and the innate immune system determine the efficacy of conventional anticancer therapies. Cancer Res. 2008 Jun 1;68(11):4026-30. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0427.
- Peguillet I, Milder M, Louis D, Vincent-Salomon A, Dorval T, Piperno-Neumann S, Scholl SM, Lantz O. High numbers of differentiated effector CD4 T cells are found in patients with cancer and correlate with clinical response after neoadjuvant therapy of breast cancer. Cancer Res. 2014 Apr 15;74(8):2204-16. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-2269. Epub 2014 Feb 17.
- Wilmott JS, Long GV, Howle JR, Haydu LE, Sharma RN, Thompson JF, Kefford RF, Hersey P, Scolyer RA. Selective BRAF inhibitors induce marked T-cell infiltration into human metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1386-94. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2479. Epub 2011 Dec 12.
- Spitzer MH, Carmi Y, Reticker-Flynn NE, Kwek SS, Madhireddy D, Martins MM, Gherardini PF, Prestwood TR, Chabon J, Bendall SC, Fong L, Nolan GP, Engleman EG. Systemic Immunity Is Required for Effective Cancer Immunotherapy. Cell. 2017 Jan 26;168(3):487-502.e15. doi: 10.1016/j.cell.2016.12.022. Epub 2017 Jan 19.
- Dumeaux V, Fjukstad B, Fjosne HE, Frantzen JO, Holmen MM, Rodegerdts E, Schlichting E, Borresen-Dale AL, Bongo LA, Lund E, Hallett M. Interactions between the tumor and the blood systemic response of breast cancer patients. PLoS Comput Biol. 2017 Sep 28;13(9):e1005680. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005680. eCollection 2017 Sep.
- Cortez-Retamozo V, Etzrodt M, Newton A, Rauch PJ, Chudnovskiy A, Berger C, Ryan RJ, Iwamoto Y, Marinelli B, Gorbatov R, Forghani R, Novobrantseva TI, Koteliansky V, Figueiredo JL, Chen JW, Anderson DG, Nahrendorf M, Swirski FK, Weissleder R, Pittet MJ. Origins of tumor-associated macrophages and neutrophils. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Feb 14;109(7):2491-6. doi: 10.1073/pnas.1113744109. Epub 2012 Jan 30.
- Gabrilovich DI. Myeloid-Derived Suppressor Cells. Cancer Immunol Res. 2017 Jan;5(1):3-8. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-16-0297.
- Groth C, Hu X, Weber R, Fleming V, Altevogt P, Utikal J, Umansky V. Immunosuppression mediated by myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) during tumour progression. Br J Cancer. 2019 Jan;120(1):16-25. doi: 10.1038/s41416-018-0333-1. Epub 2018 Nov 9.
- Ostrand-Rosenberg S. Myeloid derived-suppressor cells: their role in cancer and obesity. Curr Opin Immunol. 2018 Apr;51:68-75. doi: 10.1016/j.coi.2018.03.007. Epub 2018 Mar 13.
- Wesolowski R, Markowitz J, Carson WE 3rd. Myeloid derived suppressor cells - a new therapeutic target in the treatment of cancer. J Immunother Cancer. 2013 Jul 15;1:10. doi: 10.1186/2051-1426-1-10. eCollection 2013.
- Fleming V, Hu X, Weber R, Nagibin V, Groth C, Altevogt P, Utikal J, Umansky V. Targeting Myeloid-Derived Suppressor Cells to Bypass Tumor-Induced Immunosuppression. Front Immunol. 2018 Mar 2;9:398. doi: 10.3389/fimmu.2018.00398. eCollection 2018.
- Engblom C, Pfirschke C, Pittet MJ. The role of myeloid cells in cancer therapies. Nat Rev Cancer. 2016 Jul;16(7):447-62. doi: 10.1038/nrc.2016.54.
- Filipazzi P, Valenti R, Huber V, Pilla L, Canese P, Iero M, Castelli C, Mariani L, Parmiani G, Rivoltini L. Identification of a new subset of myeloid suppressor cells in peripheral blood of melanoma patients with modulation by a granulocyte-macrophage colony-stimulation factor-based antitumor vaccine. J Clin Oncol. 2007 Jun 20;25(18):2546-53. doi: 10.1200/JCO.2006.08.5829.
- Blattner C, Fleming V, Weber R, Himmelhan B, Altevogt P, Gebhardt C, Schulze TJ, Razon H, Hawila E, Wildbaum G, Utikal J, Karin N, Umansky V. CCR5+ Myeloid-Derived Suppressor Cells Are Enriched and Activated in Melanoma Lesions. Cancer Res. 2018 Jan 1;78(1):157-167. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-0348. Epub 2017 Oct 31.
- Huber V, Vallacchi V, Fleming V, Hu X, Cova A, Dugo M, Shahaj E, Sulsenti R, Vergani E, Filipazzi P, De Laurentiis A, Lalli L, Di Guardo L, Patuzzo R, Vergani B, Casiraghi E, Cossa M, Gualeni A, Bollati V, Arienti F, De Braud F, Mariani L, Villa A, Altevogt P, Umansky V, Rodolfo M, Rivoltini L. Tumor-derived microRNAs induce myeloid suppressor cells and predict immunotherapy resistance in melanoma. J Clin Invest. 2018 Dec 3;128(12):5505-5516. doi: 10.1172/JCI98060. Epub 2018 Nov 5.
- Bronte V, Brandau S, Chen SH, Colombo MP, Frey AB, Greten TF, Mandruzzato S, Murray PJ, Ochoa A, Ostrand-Rosenberg S, Rodriguez PC, Sica A, Umansky V, Vonderheide RH, Gabrilovich DI. Recommendations for myeloid-derived suppressor cell nomenclature and characterization standards. Nat Commun. 2016 Jul 6;7:12150. doi: 10.1038/ncomms12150.
- De Henau O, Rausch M, Winkler D, Campesato LF, Liu C, Cymerman DH, Budhu S, Ghosh A, Pink M, Tchaicha J, Douglas M, Tibbitts T, Sharma S, Proctor J, Kosmider N, White K, Stern H, Soglia J, Adams J, Palombella VJ, McGovern K, Kutok JL, Wolchok JD, Merghoub T. Overcoming resistance to checkpoint blockade therapy by targeting PI3Kgamma in myeloid cells. Nature. 2016 Nov 17;539(7629):443-447. doi: 10.1038/nature20554. Epub 2016 Nov 9.
- Welters MJ, van der Sluis TC, van Meir H, Loof NM, van Ham VJ, van Duikeren S, Santegoets SJ, Arens R, de Kam ML, Cohen AF, van Poelgeest MI, Kenter GG, Kroep JR, Burggraaf J, Melief CJ, van der Burg SH. Vaccination during myeloid cell depletion by cancer chemotherapy fosters robust T cell responses. Sci Transl Med. 2016 Apr 13;8(334):334ra52. doi: 10.1126/scitranslmed.aad8307.
- Crunkhorn S. Cancer: New path to improving immunotherapy. Nat Rev Drug Discov. 2018 Mar;17(3):164. doi: 10.1038/nrd.2018.22. Epub 2018 Feb 16. No abstract available.
- Steinberg SM, Shabaneh TB, Zhang P, Martyanov V, Li Z, Malik BT, Wood TA, Boni A, Molodtsov A, Angeles CV, Curiel TJ, Whitfield ML, Turk MJ. Myeloid Cells That Impair Immunotherapy Are Restored in Melanomas with Acquired Resistance to BRAF Inhibitors. Cancer Res. 2017 Apr 1;77(7):1599-1610. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-1755. Epub 2017 Feb 15.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. března 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. října 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. listopadu 2022
První zveřejněno (Aktuální)
18. listopadu 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Plicní onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Urologické novotvary
- Novotvary ledvin
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Onemocnění močového měchýře
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Karcinom
- Karcinom, renální buňka
- Malobuněčný karcinom plic
- Novotvary močového měchýře
- Karcinom, malobuněčný
Další identifikační čísla studie
- INT 48/21
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .