- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05632094
급성 클로자핀 중독 치료에서 L-Carnitine의 효능
클로자핀은 비정형 항정신병 약물로 사용되는 디벤조디아제핀계 약물이다. 클로자핀에 의해 유발된 세포독성은 미토콘드리아 단백질을 산화시키고 세포 호흡을 방해하는 반응성 산소종(ROS)의 증가에 기인할 수 있습니다.
L-카르니틴(4-N-트리메틸암모늄-3-하이드록시부티르산)은 미토콘드리아의 정상적인 기능에 필수적인 내인성 미토콘드리아 막 화합물입니다. L-카르니틴은 지질 과산화를 방지하는 효과적인 ROS 제거제입니다.
동물 연구에서 클로자핀이 혈장 내 L-카르니틴 수치를 감소시켜 대사 장애를 일으키는 것으로 관찰되었습니다. 그 후, 클로자핀에 의한 부작용을 완화하기 위해 L-카르니틴 보충제 사용이 권장되었습니다.
체외 연구에서 인간 림프구에 대한 클로자핀의 세포 독성 효과와 L-카르니틴의 가능한 보호 역할을 조사한 결과 클로자핀에 의해 유도된 세포 독성이 산화 스트레스와 미토콘드리아 기능 장애에 기인한 것으로 나타났으며 이는 L-카르니틴 투여 시 크게 개선되었습니다.
임상 독성학에서 급성 클로자핀 독성은 특정 해독제가 없을 때 상당한 이환율과 사망률을 초래합니다. 따라서 제안된 클로자핀 유도 세포독성 기전을 기반으로 약제학적 개입을 채택하는 것이 필수적이다.
현재 연구의 목적은 급성 클로자핀 중독 결과에 대한 L-카르니틴의 잠재적인 유익한 효과를 평가하는 것입니다.
이 연구에는 중등도 및 중증 급성 클로자핀 중독 환자가 포함됩니다. 중독 심각도 점수를 사용하여 입원 시 환자의 상태를 평가합니다.
급성 클로자핀 중독 환자는 두 그룹으로 무작위로 배정됩니다. 기존 그룹 및 L-Carnitine 그룹. 그런 다음, 모든 환자는 바이탈 사인, 글래스고 코마 척도 및 심전도에 대해 면밀히 추적될 것입니다. 임상 및 실험실 재평가가 수행됩니다. 마지막으로 결과를 평가하고 결과에 대한 통계 분석을 수행합니다.
알렉산드리아 대학교 의과대학 연구 윤리 위원회로부터 윤리적 승인을 받았습니다. 이 윤리 위원회는 ICH GCP 가이드라인과 윤리 위원회 운영에 적용되는 해당 지역 및 기관 규정 및 가이드라인에 따라 구성 및 운영됩니다. 클로자핀 중독 환자 또는 그 보호자(미성년자 또는 정신 장애자)로부터 서면 동의서를 받습니다. 연구의 목적과 절차에 대한 자세한 내용은 모든 참가자에게 제공됩니다. 데이터의 기밀성과 익명 분석을 보장하기 위해 코드 번호가 할당됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계:
임상 제어 무작위 임상 시험(2상)은 Poison Center에서 수행됩니다. 필요한 총 표본 크기는 클로자핀 독성 관리에서 IV 지질 유제의 효능을 검증한 임상 시험에서 계산된 표본 크기와 유사한 40명의 환자입니다.
진단은 알약 용기의 존재와 함께 다량의 클로자핀 섭취 이력을 기반으로 합니다. 급성 클로자핀 독성의 진단은 유의한 중추신경계 억제, 저혈압, 빈맥, QT 간격 연장을 포함하는 임상 소견에 의해 뒷받침될 것이다.
모든 환자는 다음을 준수해야 합니다.
- 병력청취: 사회인구학적 데이터, 복용한 약물의 양, 복용 후 지난 시간, 병원 전 관리, 현재 의료 불만, 과거 병력 및 수술 병력.
- 임상 평가: Glasgow 혼수 척도, 활력 징후 및 일반 검사).
- 포함된 실험실 조사: 동맥혈 가스(ABG), 전체 혈구 수, 혈청 나트륨 및 칼륨 수치, 혈당 수치, 간 기능(빌리루빈, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT)), 신장 기능(요소, 크레아티닌) , 혈액 요소 질소(BUN)) 및 심장 효소.
- 심전도.
- 중독 심각도를 없음(0), 경미(1), 보통(2), 심각(3) 및 치명적(4)으로 분류하는 중독 심각도 점수(PSS) 계산.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Zahraa K Sobh, MD
- 전화번호: +2 01020744739
- 이메일: zahraa.sobh@alexmed.edu.eg
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 이 연구에는 중등도 및 중증 급성 클로자핀 중독 환자가 포함됩니다. 중독 심각도 점수를 사용하여 입원 시 환자의 상태를 평가합니다.
제외 기준:
- 급성 클로자핀 중독의 진단이 확인되지 않은 경우.
- 상당한 합병증, 특히 진행성 신경 및 심장 질환이 있는 환자.
- 클로자핀 이외의 다른 약물을 복용하는 환자.
- 클로자핀 섭취 후 독성 센터에 늦게(>24시간) 내원한 환자.
- 환자들은 입원 전 치료를 받았다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
간섭 없음: 기존 그룹
이 그룹은 다음을 포함하는 급성 클로자핀 독성 치료를 위해 기존의 지지 요법을 받을 20명의 환자로 구성됩니다.
|
|
|
실험적: L-카르니틴 그룹
이 그룹은 IV L-carnitine 외에 기존의 지지 요법(그룹 1과 동일)을 받을 20명의 환자로 구성됩니다.
|
클로자핀 중독 환자는 30-60분 동안 100mg/kg IV의 부하 용량(최대 6g)과 유지 용량이 8시간마다 50mg/kg IV인 L-카르니틴 IV에 추가하여 기존의 지지 요법을 받게 됩니다. .
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
인류
기간: 최대 14일
|
죽음
|
최대 14일
|
|
신경독성
기간: 최대 14일
|
Glasgow Coma Scale(GCS) 점수의 변화.
GCS는 3에서 15 사이로 점수가 매겨지며 3이 최악이고 15가 최고입니다.
|
최대 14일
|
|
심장독성
기간: 최대 14일
|
심전도상 동율동 및 QT 간격의 변화
|
최대 14일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
중환자실 입원
기간: 최대 14일
|
중환자실 입원이 필요한 환자 수
|
최대 14일
|
|
입원 기간
기간: 최대 14일
|
입원 후 퇴원 또는 사망까지 경과된 시간
|
최대 14일
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Abbas MF, Abbas AH. Clozapine-induced myocarditis in rats: role of L-carnitine in protection. The Egypt J. Forensic Sci. Appli. Toxicol. 2016; 16(1): 141-157. doi: 10.21608/ejfsat.2016.39958
- Wang W, Bai M, Jiang T, Li C, Li P, Zhou H, Wang Z, Li L, Jiang H. Clozapine-induced reduction of l-carnitine reabsorption via inhibition/down-regulation of renal carnitine/organic cation transporter 2 contributes to liver lipid metabolic disorder in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 2019 Jan 15;363:47-56. doi: 10.1016/j.taap.2018.11.007. Epub 2018 Nov 19.
- Pourahmad J, Salimi A, Imani F, Jamali Z, Ahvar N. The clozapine-induced toxicity via induction of oxidative stress and mitochondrial dysfunction in human blood lymphocytes and protecting role of L-Carnitine. Int. pharm. acta. 2020;3(1), 3e9:1-9. https://doi.org/10.22037/ipa.v3i1.32179
- Sherif NA, El-Banna AS, ElBourini MM, Khalil NO. Efficacy of L-carnitine and propranolol in the management of acute theophylline toxicity. Toxicol Res (Camb). 2020 Mar 11;9(1):45-54. doi: 10.1093/toxres/tfaa002. eCollection 2020 Feb.
- Elgazzar FM, Elgohary MS, Basiouny SM, Lashin HI. Intravenous lipid emulsion as an adjuvant therapy of acute clozapine poisoning. Hum Exp Toxicol. 2021 Jul;40(7):1053-1063. doi: 10.1177/0960327120983873. Epub 2021 Jan 5.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .