Skuteczność L-karnityny w leczeniu ostrego zatrucia klozapiną
Klozapina to dibenzodiazepina stosowana jako atypowy lek przeciwpsychotyczny. Cytotoksyczność wywołaną klozapiną można przypisać wzrostowi reaktywnych form tlenu (ROS), które utleniają białka mitochondrialne i zakłócają oddychanie komórkowe.
L-karnityna (kwas 4-N-trimetyloamoniowy-3-hydroksymasłowy) jest endogennym związkiem błony mitochondrialnej, który jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania mitochondriów. L-karnityna jest skutecznym zmiataczem ROS, który zapobiega peroksydacji lipidów.
W badaniu na zwierzętach zaobserwowano, że klozapina obniża poziom L-karnityny w osoczu, co skutkuje zaburzeniami metabolicznymi. Następnie zalecono stosowanie suplementacji L-karnityną w celu złagodzenia skutków ubocznych wywołanych przez klozapinę.
Badanie in vitro zbadało cytotoksyczne działanie klozapiny na ludzkie limfocyty i możliwą ochronną rolę L-karnityny. Wyniki ujawniły, że cytotoksyczność wywołana klozapiną przypisywana jest stresowi oksydacyjnemu i dysfunkcji mitochondriów, co znacznie poprawiło się po podaniu L-karnityny.
W toksykologii klinicznej ostra toksyczność klozapiny powoduje znaczną chorobowość i śmiertelność przy braku swoistego antidotum. Dlatego konieczne jest przyjęcie interwencji farmaceutycznej opartej na proponowanym mechanizmie cytotoksyczności indukowanej klozapiną.
Celem obecnych badań jest ocena potencjalnego korzystnego wpływu L-karnityny na wynik ostrego zatrucia klozapiną.
Badanie obejmie pacjentów z umiarkowanym i ciężkim ostrym zatruciem klozapiną. Stan pacjenta zostanie oceniony przy przyjęciu za pomocą skali ciężkości zatrucia.
Pacjenci z ostrym zatruciem klozapiną zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup; grupa konwencjonalna i grupa L-karnityny. Następnie wszyscy pacjenci będą dokładnie obserwowani pod kątem parametrów życiowych, skali śpiączki Glasgow i elektrokardiogramu. Przeprowadzona zostanie ponowna ocena kliniczna i laboratoryjna. Na koniec zostaną ocenione wyniki i przeprowadzona analiza statystyczna wyników.
Zgodę etyczną uzyskano od Komisji ds. Etyki Badań Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Aleksandryjskiego. Ta Komisja ds. Etyki została utworzona i działa zgodnie z Wytycznymi ICH GCP oraz obowiązującymi lokalnymi i instytucjonalnymi przepisami i wytycznymi, które regulują działanie Komisji ds. Etyki. Pisemna świadoma zgoda będzie uzyskiwana od pacjentów nietrzeźwych klozapiny lub ich opiekunów (małoletnich lub z zaburzeniami stanu psychicznego). Wszystkie szczegóły dotyczące celu i procedur badania zostaną przekazane wszystkim uczestnikom. W celu zapewnienia poufności i anonimowości analizy danych zostanie nadany numer kodu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania:
W Centrum Zatruć zostanie przeprowadzone kontrolowane klinicznie randomizowane badanie kliniczne (faza II). Całkowita wymagana wielkość próby wynosi 40 pacjentów, podobnie jak wielkość próby obliczona w badaniu klinicznym, w którym weryfikowano skuteczność dożylnej emulsji tłuszczowej w leczeniu toksyczności klozapiny.
Rozpoznanie będzie oparte na historii przyjęcia dużej dawki klozapiny wraz z obecnością pojemnika na pigułki. Rozpoznanie ostrej toksyczności klozapiny będzie poparte objawami klinicznymi, które obejmują znaczną depresję ośrodkowego układu nerwowego, niedociśnienie, tachykardię i wydłużenie odstępu QT.
Wszyscy pacjenci będą poddani następującym zabiegom:
- Zebranie wywiadu: dane socjodemograficzne, ilość przyjętego leku, czas od zażycia, postępowanie przedszpitalne, aktualne dolegliwości medyczne, historia medyczna i chirurgiczna.
- Ocena kliniczna: skala śpiączki Glasgow, parametry życiowe i badanie ogólne).
- Badania laboratoryjne, które obejmowały: gazometrię krwi tętniczej (ABG), morfologię krwi, stężenie sodu i potasu w surowicy, stężenie glukozy we krwi, czynność wątroby (bilirubina, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT)), czynność nerek (mocznik, kreatynina , azot mocznikowy we krwi (BUN)) i enzymy sercowe.
- Elektrokardiogram.
- Obliczanie wyniku ciężkości zatrucia (PSS), które klasyfikuje ciężkość zatrucia jako brak (0), niewielkie (1), umiarkowane (2), ciężkie (3) i śmiertelne (4).
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Zahraa K Sobh, MD
- Numer telefonu: +2 01020744739
- E-mail: zahraa.sobh@alexmed.edu.eg
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Badanie obejmie pacjentów z umiarkowanym i ciężkim ostrym zatruciem klozapiną. Stan pacjenta zostanie oceniony przy przyjęciu za pomocą skali ciężkości zatrucia.
Kryteria wyłączenia:
- Gdy rozpoznanie ostrego zatrucia klozapiną jest niepotwierdzone.
- Pacjenci z istotnymi chorobami współistniejącymi, zwłaszcza zaawansowanymi chorobami neurologicznymi i kardiologicznymi.
- Pacjenci przyjmujący inne leki niż klozapina.
- Pacjenci, którzy zgłosili się późno do ośrodka zatruć (>24 h) po przyjęciu klozapiny.
- Pacjenci otrzymywali leczenie przed przyjęciem do szpitala.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Grupa konwencjonalna
Ta grupa będzie obejmowała 20 pacjentów, którzy otrzymają konwencjonalne leczenie podtrzymujące w leczeniu ostrej toksyczności klozapiny, które obejmuje:
|
|
|
Eksperymentalny: Grupa L-karnityny
Ta grupa będzie obejmowała 20 pacjentów, którzy otrzymają konwencjonalne leczenie podtrzymujące (tak samo jak w grupie 1), oprócz IV L-karnityny
|
Pacjenci zatruci klozapiną otrzymają konwencjonalne leczenie wspomagające oprócz IV L-karnityny z dawką nasycającą 100 mg/kg IV przez 30-60 min (maksymalnie 6 g), a dawka podtrzymująca wynosiła 50 mg/kg IV co 8 h .
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: do 14 dni
|
Śmierć
|
do 14 dni
|
|
Neurotoksyczność
Ramy czasowe: do 14 dni
|
Zmiany w wynikach Glasgow Coma Scale (GCS).
GCS jest oceniany od 3 do 15, przy czym 3 oznacza najgorszą, a 15 najlepszą.
|
do 14 dni
|
|
Kardiotoksyczność
Ramy czasowe: do 14 dni
|
Zmiany częstości rytmu zatokowego i odstępu QT w elektrokardiogramie
|
do 14 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przyjęcie na oddział intensywnej terapii
Ramy czasowe: do 14 dni
|
Liczba pacjentów wymagających przyjęcia na oddział intensywnej terapii
|
do 14 dni
|
|
Czas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: do 14 dni
|
Od przyjęcia do wypisu lub śmierci mijały godziny
|
do 14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Abbas MF, Abbas AH. Clozapine-induced myocarditis in rats: role of L-carnitine in protection. The Egypt J. Forensic Sci. Appli. Toxicol. 2016; 16(1): 141-157. doi: 10.21608/ejfsat.2016.39958
- Wang W, Bai M, Jiang T, Li C, Li P, Zhou H, Wang Z, Li L, Jiang H. Clozapine-induced reduction of l-carnitine reabsorption via inhibition/down-regulation of renal carnitine/organic cation transporter 2 contributes to liver lipid metabolic disorder in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 2019 Jan 15;363:47-56. doi: 10.1016/j.taap.2018.11.007. Epub 2018 Nov 19.
- Pourahmad J, Salimi A, Imani F, Jamali Z, Ahvar N. The clozapine-induced toxicity via induction of oxidative stress and mitochondrial dysfunction in human blood lymphocytes and protecting role of L-Carnitine. Int. pharm. acta. 2020;3(1), 3e9:1-9. https://doi.org/10.22037/ipa.v3i1.32179
- Sherif NA, El-Banna AS, ElBourini MM, Khalil NO. Efficacy of L-carnitine and propranolol in the management of acute theophylline toxicity. Toxicol Res (Camb). 2020 Mar 11;9(1):45-54. doi: 10.1093/toxres/tfaa002. eCollection 2020 Feb.
- Elgazzar FM, Elgohary MS, Basiouny SM, Lashin HI. Intravenous lipid emulsion as an adjuvant therapy of acute clozapine poisoning. Hum Exp Toxicol. 2021 Jul;40(7):1053-1063. doi: 10.1177/0960327120983873. Epub 2021 Jan 5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2302
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .