Эффективность L-карнитина при лечении острой интоксикации клозапином

Клозапин представляет собой дибензодиазепин, который используется в качестве атипичного антипсихотического препарата. Цитотоксичность, вызванная клозапином, может быть связана с увеличением количества активных форм кислорода (АФК), которые окисляют митохондриальные белки и нарушают клеточное дыхание.

L-карнитин (4-N-триметиламмоний-3-гидроксимасляная кислота) представляет собой эндогенное соединение митохондриальной мембраны, необходимое для нормального функционирования митохондрий. L-карнитин является эффективным поглотителем АФК, который предотвращает перекисное окисление липидов.

В исследовании на животных было замечено, что клозапин снижает уровень L-карнитина в плазме, что приводит к метаболическим нарушениям. Впоследствии было рекомендовано использование добавок L-карнитина для ослабления побочных эффектов, вызванных клозапином.

В исследовании in vitro изучалось цитотоксическое действие клозапина на лимфоциты человека и возможная защитная роль L-карнитина. Результаты показали, что вызванная клозапином цитотоксичность связана с окислительным стрессом и митохондриальной дисфункцией, которая значительно улучшилась после введения L-карнитина.

В клинической токсикологии острая токсичность клозапина приводит к серьезным заболеваниям и смертям при отсутствии специфического антидота. Следовательно, важно принять фармацевтическое вмешательство, основанное на предполагаемом механизме цитотоксичности, вызванной клозапином.

Целью настоящего исследования является оценка потенциального положительного воздействия L-карнитина на исход острого отравления клозапином.

В исследование будут включены пациенты с умеренным и тяжелым острым отравлением клозапином. Состояние пациента будет оцениваться при поступлении с использованием шкалы тяжести отравления.

Пациентов с острым отравлением клозапином случайным образом распределят на две группы; обычная группа и группа L-карнитина. Затем все пациенты будут внимательно наблюдать за жизненно важными показателями, шкалой комы Глазго и электрокардиограммой. Будет проведена повторная клиническая и лабораторная оценка. Наконец, результаты будут оценены, и будет выполнен статистический анализ результатов.

Этическое одобрение было получено от Комитета по этике исследований медицинского факультета Александрийского университета. Этот комитет по этике создан и действует в соответствии с Руководством ICH GCP и применимыми местными и институциональными нормами и инструкциями, регулирующими работу комитетов по этике. Письменное информированное согласие будет получено от пациентов с интоксикацией клозапином или их опекунов (несовершеннолетних или лиц с психическим расстройством). Всем участникам будет предоставлена ​​полная информация о целях и процедурах исследования. Кодовый номер будет присвоен для обеспечения конфиденциальности и анонимного анализа данных.