Effekten af ​​L-Carnitin i behandlingen af ​​akut clozapinforgiftning

Clozapin er et dibenzodiazepin, der bruges atypisk antipsykotisk lægemiddel. Clozapin-induceret cytotoksicitet kan tilskrives stigninger i reaktive oxygenarter (ROS), der oxiderer mitokondrieproteiner og forstyrrer cellulær respiration.

L-Carnitin (4-N-trimethylammonium-3-hydroxysmørsyre) er en endogen mitokondriel membranforbindelse, der er essentiel for mitokondriers normale funktioner. L-Carnitin er en effektiv ROS-renser, der forhindrer lipidperoxidation.

I et dyreforsøg blev det observeret, at clozapin sænker L-carnitin-niveauet i plasma, hvilket resulterer i metaboliske forstyrrelser. Efterfølgende blev brugen af ​​tilskud L-Carnitin anbefalet for at dæmpe clozapin-inducerede bivirkninger.

En in vitro undersøgelse undersøgte de cytotoksiske virkninger af clozapin på humane lymfocytter og den mulige beskyttende rolle af L-Carnitin, resultaterne afslørede, at clozapin-induceret cytotoksicitet tilskrives oxidativt stress og mitokondriel dysfunktion, som blev signifikant forbedret ved L-Carnitin administration.

I klinisk toksikologi resulterer akut clozapin-toksicitet i signifikante morbiditeter og dødeligheder i fravær af en specifik modgift. Derfor er det vigtigt at vedtage farmaceutisk intervention baseret på den foreslåede mekanisme for clozapin-induceret cytotoksicitet.

Formålet med den nuværende forskning er at vurdere de potentielle gavnlige virkninger af L-Carnitin på det akutte clozapinforgiftningsresultat.

Undersøgelsen vil omfatte patienter med moderat og svær akut clozapinforgiftning. Patientens tilstand vil blive vurderet ved indlæggelse ved hjælp af en Poisoning Severity Score.

Patienter med akut clozapinforgiftning vil blive opdelt tilfældigt i to grupper; den konventionelle gruppe og L-Carnitin-gruppen. Derefter vil alle patienter blive fulgt tæt op for vitale tegn, Glasgow Coma Scale og elektrokardiogram. Der vil blive udført kliniske og laboratoriemæssige revurderinger. Til sidst vil resultaterne blive vurderet, og der vil blive udført statistisk analyse af resultaterne.

Etisk godkendelse blev opnået fra den forskningsetiske komité på Det Medicinske Fakultet, Alexandria University. Denne etiske komité er sammensat og fungerer i overensstemmelse med ICH GCP-retningslinjer og gældende lokale og institutionelle regler og retningslinjer, der styrer de etiske udvalgs drift. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra clozapin-berusede patienter eller deres værger (mindreårige eller personer med forstyrret mental status). Fuldstændige detaljer vedrørende undersøgelsens formål og procedurer vil blive givet til alle deltagere. Et kodenummer vil blive tildelt for at sikre fortrolighed og anonym analyse af data.