Die Wirksamkeit von L-Carnitin bei der Behandlung einer akuten Clozapin-Intoxikation
Clozapin ist ein Dibenzodiazepin, das als atypisches Antipsychotikum verwendet wird. Die durch Clozapin induzierte Zytotoxizität könnte einem Anstieg reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) zugeschrieben werden, die mitochondriale Proteine oxidieren und die Zellatmung stören.
L-Carnitin (4-N-Trimethylammonium-3-hydroxybuttersäure) ist eine endogene mitochondriale Membranverbindung, die für die normale Funktion der Mitochondrien unerlässlich ist. L-Carnitin ist ein effektiver ROS-Fänger, der die Lipidperoxidation verhindert.
In einer Tierstudie wurde beobachtet, dass Clozapin den L-Carnitin-Spiegel im Plasma senkt, was zu Stoffwechselstörungen führt. Anschließend wurde die Verwendung von L-Carnitin als Nahrungsergänzung empfohlen, um Clozapin-induzierte Nebenwirkungen abzuschwächen.
Eine In-vitro-Studie untersuchte die zytotoxischen Wirkungen von Clozapin auf menschliche Lymphozyten und die mögliche schützende Rolle von L-Carnitin. Die Ergebnisse zeigten, dass die durch Clozapin induzierte Zytotoxizität auf oxidativen Stress und eine mitochondriale Dysfunktion zurückzuführen ist, die sich nach der Verabreichung von L-Carnitin signifikant verbesserte.
In der klinischen Toxikologie führt die akute Toxizität von Clozapin zu signifikanten Morbiditäten und Mortalitäten in Abwesenheit eines spezifischen Antidots. Daher ist es wichtig, eine pharmazeutische Intervention basierend auf dem vorgeschlagenen Mechanismus der Clozapin-induzierten Zytotoxizität vorzunehmen.
Das Ziel der aktuellen Forschung ist es, die möglichen vorteilhaften Wirkungen von L-Carnitin auf das Ergebnis einer akuten Clozapin-Vergiftung zu bewerten.
Die Studie wird Patienten mit mittelschwerer und schwerer akuter Clozapin-Vergiftung umfassen. Der Zustand des Patienten wird bei der Aufnahme anhand eines Poisoning Severity Score bewertet.
Patienten mit akuter Clozapin-Vergiftung werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt; die konventionelle Gruppe und die L-Carnitin-Gruppe. Anschließend werden alle Patienten engmaschig auf Vitalzeichen, Glasgow-Koma-Skala und Elektrokardiogramm überwacht. Klinische und Labor-Neubewertungen werden durchgeführt. Schließlich werden die Ergebnisse bewertet und eine statistische Analyse der Ergebnisse durchgeführt.
Die ethische Genehmigung wurde von der Forschungsethikkommission der Medizinischen Fakultät der Universität Alexandria eingeholt. Diese Ethikkommission wird gemäß den ICH-GCP-Richtlinien und den geltenden lokalen und institutionellen Vorschriften und Richtlinien, die die Tätigkeit der Ethikkommissionen regeln, gebildet und arbeitet entsprechend. Von Clozapin-vergifteten Patienten oder ihren Erziehungsberechtigten (Minderjährigen oder Personen mit gestörtem Geisteszustand) wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Vollständige Einzelheiten über das Ziel und die Verfahren der Studie werden allen Teilnehmern zur Verfügung gestellt. Zur Sicherstellung der Vertraulichkeit und anonymen Auswertung der Daten wird eine Kennziffer vergeben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studiendesign:
Eine klinisch kontrollierte randomisierte klinische Studie (Phase II) wird im Poison Center durchgeführt. Die insgesamt erforderliche Stichprobengröße beträgt 40 Patienten, ähnlich der Stichprobengröße, die in der klinischen Studie berechnet wurde, in der die Wirksamkeit der intravenösen Lipidemulsion bei der Behandlung der Toxizität von Clozapin bestätigt wurde.
Die Diagnose basiert auf der Vorgeschichte der Einnahme einer großen Dosis Clozapin zusammen mit dem Vorhandensein des Pillenbehälters. Die Diagnose einer akuten Clozapin-Toxizität wird durch die klinischen Befunde gestützt, die eine signifikante Depression des Zentralnervensystems, Hypotonie, Tachykardie und Verlängerung des QT-Intervalls umfassen.
Für alle Patienten gilt Folgendes:
- Anamneseerhebung: Soziodemografische Daten, Menge des eingenommenen Arzneimittels, vergangene Zeit seit der Einnahme, präklinische Behandlung, aktuelle medizinische Beschwerden, frühere medizinische und chirurgische Vorgeschichte.
- Klinische Beurteilung: Glasgow-Koma-Skala, Vitalfunktionen und allgemeine Untersuchung).
- Laboruntersuchungen mit: Arterielle Blutgase (ABG), komplettes Blutbild, Natrium- und Kaliumspiegel im Serum, Blutzuckerspiegel, Leberfunktion (Bilirubin, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT)), Nierenfunktion (Harnstoff, Kreatinin , Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN)) und Herzenzyme.
- Elektrokardiogramm.
- Berechnung des Poisoning Severity Score (PSS), der den Schweregrad der Vergiftung als keine (0), gering (1), mittel (2), schwer (3) und tödlich (4) klassifiziert.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Zahraa K Sobh, MD
- Telefonnummer: +2 01020744739
- E-Mail: zahraa.sobh@alexmed.edu.eg
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Studie wird Patienten mit mittelschwerer und schwerer akuter Clozapin-Vergiftung umfassen. Der Zustand des Patienten wird bei der Aufnahme anhand eines Poisoning Severity Score bewertet.
Ausschlusskriterien:
- Wenn die Diagnose einer akuten Clozapin-Vergiftung unbestätigt ist.
- Patienten mit erheblichen Komorbiditäten, insbesondere fortgeschrittenen neurologischen und kardialen Erkrankungen.
- Patienten, die andere Medikamente als Clozapin einnehmen.
- Patienten, die sich nach Einnahme von Clozapin zu spät (>24 Stunden) im Giftzentrum vorstellten.
- Die Patienten wurden vor der Aufnahme ins Krankenhaus behandelt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Konventionelle Gruppe
Diese Gruppe umfasst 20 Patienten, die eine konventionelle unterstützende Behandlung zur Behandlung der akuten Clozapin-Toxizität erhalten, die Folgendes umfasst:
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Experimental: L-Carnitin-Gruppe
Diese Gruppe umfasst 20 Patienten, die zusätzlich zu IV L-Carnitin eine herkömmliche unterstützende Behandlung (wie Gruppe 1) erhalten
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Die mit Clozapin vergifteten Patienten erhalten zusätzlich zu L-Carnitin i.v. eine konventionelle unterstützende Behandlung mit einer Aufsättigungsdosis von 100 mg/kg i.v. über 30-60 min (maximal 6 g) und einer Erhaltungsdosis von 50 mg/kg i.v. alle 8 h .
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sterblichkeit
Zeitfenster: bis zu 14 Tage
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Tod
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bis zu 14 Tage
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Neurotoxizität
Zeitfenster: bis zu 14 Tage
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Änderungen in den Werten der Glasgow Coma Scale (GCS).
GCS wird zwischen 3 und 15 bewertet, wobei 3 am schlechtesten und 15 am besten ist.
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bis zu 14 Tage
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Kardiotoxizität
Zeitfenster: bis zu 14 Tage
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Änderungen der Frequenz des Sinusrhythmus und des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm
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bis zu 14 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Aufnahme auf der Intensivstation
Zeitfenster: bis zu 14 Tage
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Anzahl der Patienten, die eine Aufnahme auf der Intensivstation benötigen
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bis zu 14 Tage
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Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: bis zu 14 Tage
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Seit der Aufnahme bis zur Entlassung oder zum Tod sind Stunden vergangen
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bis zu 14 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Abbas MF, Abbas AH. Clozapine-induced myocarditis in rats: role of L-carnitine in protection. The Egypt J. Forensic Sci. Appli. Toxicol. 2016; 16(1): 141-157. doi: 10.21608/ejfsat.2016.39958
- Wang W, Bai M, Jiang T, Li C, Li P, Zhou H, Wang Z, Li L, Jiang H. Clozapine-induced reduction of l-carnitine reabsorption via inhibition/down-regulation of renal carnitine/organic cation transporter 2 contributes to liver lipid metabolic disorder in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 2019 Jan 15;363:47-56. doi: 10.1016/j.taap.2018.11.007. Epub 2018 Nov 19.
- Pourahmad J, Salimi A, Imani F, Jamali Z, Ahvar N. The clozapine-induced toxicity via induction of oxidative stress and mitochondrial dysfunction in human blood lymphocytes and protecting role of L-Carnitine. Int. pharm. acta. 2020;3(1), 3e9:1-9. https://doi.org/10.22037/ipa.v3i1.32179
- Sherif NA, El-Banna AS, ElBourini MM, Khalil NO. Efficacy of L-carnitine and propranolol in the management of acute theophylline toxicity. Toxicol Res (Camb). 2020 Mar 11;9(1):45-54. doi: 10.1093/toxres/tfaa002. eCollection 2020 Feb.
- Elgazzar FM, Elgohary MS, Basiouny SM, Lashin HI. Intravenous lipid emulsion as an adjuvant therapy of acute clozapine poisoning. Hum Exp Toxicol. 2021 Jul;40(7):1053-1063. doi: 10.1177/0960327120983873. Epub 2021 Jan 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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