De werkzaamheid van L-carnitine bij de behandeling van acute clozapine-intoxicatie
Clozapine is een dibenzodiazepine dat als atypisch antipsychoticum wordt gebruikt. Door clozapine geïnduceerde cytotoxiciteit kan worden toegeschreven aan een toename van reactieve zuurstofspecies (ROS) die mitochondriale eiwitten oxideren en cellulaire ademhaling verstoren.
L-Carnitine (4-N-trimethylammonium-3-hydroxyboterzuur) is een endogene mitochondriale membraanverbinding die essentieel is voor de normale functies van mitochondriën. L-Carnitine is een effectieve ROS-wegvanger die lipideperoxidatie voorkomt.
In een dierstudie werd waargenomen dat clozapine de L-carnitinespiegel in plasma verlaagt, wat resulteert in stofwisselingsstoornissen. Vervolgens werd het gebruik van suppletie L-Carnitine aanbevolen om door clozapine veroorzaakte bijwerkingen te verminderen.
Een in-vitro-onderzoek onderzocht de cytotoxische effecten van clozapine op menselijke lymfocyten en de mogelijke beschermende rol van L-carnitine. De resultaten onthulden dat door clozapine geïnduceerde cytotoxiciteit werd toegeschreven aan oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie, die significant verbeterden na toediening van L-carnitine.
In de klinische toxicologie resulteert acute clozapine-toxiciteit in significante morbiditeit en mortaliteit bij afwezigheid van een specifiek tegengif. Daarom is het essentieel om farmaceutische interventie toe te passen op basis van het voorgestelde mechanisme van door clozapine geïnduceerde cytotoxiciteit.
Het doel van het huidige onderzoek is om de mogelijke gunstige effecten van L-carnitine op de uitkomst van acute clozapinevergiftiging te beoordelen.
De studie omvat patiënten met matige en ernstige acute clozapinevergiftiging. De toestand van de patiënt wordt bij opname beoordeeld aan de hand van een Poisoning Severity Score.
Patiënten met acute clozapinevergiftiging worden willekeurig ingedeeld in twee groepen; de Conventionele groep en de L-Carnitine-groep. Vervolgens worden alle patiënten nauwlettend gevolgd voor vitale functies, Glasgow Coma Scale en elektrocardiogram. Klinische en laboratoriumherbeoordelingen zullen worden uitgevoerd. Ten slotte worden de uitkomsten beoordeeld en wordt er een statistische analyse van de resultaten uitgevoerd.
Ethische goedkeuring werd verkregen van de Research Ethics Committee van de Faculteit der Geneeskunde, Alexandria University. Deze ethische commissie is samengesteld en werkt volgens de ICH GCP-richtlijnen en toepasselijke lokale en institutionele voorschriften en richtlijnen die de werking van de ethische commissie regelen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van clozapine-bedwelmde patiënten of hun voogden (minderjarigen of mensen met een gestoorde mentale toestand). Volledige details over het doel en de procedures van de studie zullen aan alle deelnemers worden verstrekt. Er wordt een codenummer toegewezen om de vertrouwelijkheid en anonieme analyse van gegevens te waarborgen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie opzet:
Klinisch gecontroleerde gerandomiseerde klinische studie (fase II) zal worden uitgevoerd in het Poison Center. De totale vereiste steekproefomvang is 40 patiënten, vergelijkbaar met de steekproefomvang berekend in de klinische studie die de werkzaamheid van IV-lipidenemulsie bij het beheersen van clozapine-toxiciteit verifieerde.
De diagnose zal gebaseerd zijn op de geschiedenis van inname van een grote dosis clozapine samen met de aanwezigheid van het pillendoosje. De diagnose van acute clozapine-toxiciteit zal worden ondersteund door de klinische bevindingen, waaronder significante depressie van het centrale zenuwstelsel, hypotensie, tachycardie en verlenging van het QT-interval.
Alle patiënten zijn onderworpen aan het volgende:
- Anamnese: Sociodemografische gegevens, de hoeveelheid ingenomen geneesmiddel, tijd sinds inname, pre-ziekenhuisbehandeling, huidige medische klachten, medische en chirurgische geschiedenis in het verleden.
- Klinische beoordeling: Glasgow-comaschaal, vitale functies en algemeen onderzoek).
- Laboratoriumonderzoeken waaronder: arteriële bloedgassen (ABG), volledig bloedbeeld, serumnatrium- en kaliumspiegels, bloedglucosespiegel, leverfuncties (bilirubine, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT)), nierfuncties (ureum, creatinine , bloedureumstikstof (BUN)) en cardiale enzymen.
- Elektrocardiogram.
- Berekening van de Poisoning Severity Score (PSS) die de ernst van de vergiftiging classificeert als geen (0), licht (1), matig (2), ernstig (3) en fataal (4).
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Zahraa K Sobh, MD
- Telefoonnummer: +2 01020744739
- E-mail: zahraa.sobh@alexmed.edu.eg
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De studie omvat patiënten met matige en ernstige acute clozapinevergiftiging. De toestand van de patiënt wordt bij opname beoordeeld aan de hand van een Poisoning Severity Score.
Uitsluitingscriteria:
- Wanneer de diagnose acute clozapinevergiftiging niet is bevestigd.
- Patiënten met significante comorbiditeiten, met name geavanceerde neurologische en hartaandoeningen.
- Patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken dan clozapine.
- Patiënten die zich laat bij het antigifcentrum meldden (>24 uur) na inname van clozapine.
- Patiënten werden behandeld voordat ze in het ziekenhuis werden opgenomen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Conventionele groep
Deze groep zal bestaan uit 20 patiënten die conventionele ondersteunende zorg zullen krijgen voor de behandeling van acute clozapine-toxiciteit, waaronder de volgende:
|
|
|
Experimenteel: L-Carnitine-groep
Deze groep zal bestaan uit 20 patiënten die conventionele ondersteunende zorg zullen krijgen (hetzelfde als groep 1), naast IV L-carnitine
|
De door clozapine bedwelmde patiënten zullen conventionele ondersteunende zorg krijgen naast IV L-carnitine met een oplaaddosis van 100 mg/kg IV gedurende 30-60 min (maximaal 6 g) en de onderhoudsdosis was 50 mg/kg IV elke 8 uur .
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: tot 14 dagen
|
Dood
|
tot 14 dagen
|
|
Neurotoxiciteit
Tijdsspanne: tot 14 dagen
|
Veranderingen in Scores van Glasgow Coma Scale (GCS).
GCS wordt gescoord tussen 3 en 15, waarbij 3 de slechtste en 15 de beste is.
|
tot 14 dagen
|
|
Cardiotoxiciteit
Tijdsspanne: tot 14 dagen
|
Veranderingen in de snelheid van het sinusritme en het QT-interval in het elektrocardiogram
|
tot 14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Opname op de intensive care
Tijdsspanne: tot 14 dagen
|
Aantal patiënten dat opname op de intensive care nodig heeft
|
tot 14 dagen
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: tot 14 dagen
|
Uren verstreken sinds opname tot ontslag of overlijden
|
tot 14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Abbas MF, Abbas AH. Clozapine-induced myocarditis in rats: role of L-carnitine in protection. The Egypt J. Forensic Sci. Appli. Toxicol. 2016; 16(1): 141-157. doi: 10.21608/ejfsat.2016.39958
- Wang W, Bai M, Jiang T, Li C, Li P, Zhou H, Wang Z, Li L, Jiang H. Clozapine-induced reduction of l-carnitine reabsorption via inhibition/down-regulation of renal carnitine/organic cation transporter 2 contributes to liver lipid metabolic disorder in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 2019 Jan 15;363:47-56. doi: 10.1016/j.taap.2018.11.007. Epub 2018 Nov 19.
- Pourahmad J, Salimi A, Imani F, Jamali Z, Ahvar N. The clozapine-induced toxicity via induction of oxidative stress and mitochondrial dysfunction in human blood lymphocytes and protecting role of L-Carnitine. Int. pharm. acta. 2020;3(1), 3e9:1-9. https://doi.org/10.22037/ipa.v3i1.32179
- Sherif NA, El-Banna AS, ElBourini MM, Khalil NO. Efficacy of L-carnitine and propranolol in the management of acute theophylline toxicity. Toxicol Res (Camb). 2020 Mar 11;9(1):45-54. doi: 10.1093/toxres/tfaa002. eCollection 2020 Feb.
- Elgazzar FM, Elgohary MS, Basiouny SM, Lashin HI. Intravenous lipid emulsion as an adjuvant therapy of acute clozapine poisoning. Hum Exp Toxicol. 2021 Jul;40(7):1053-1063. doi: 10.1177/0960327120983873. Epub 2021 Jan 5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2302
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .