L-karnitiinin tehokkuus akuutin klotsapiinimyrkytyksen hoidossa

Klotsapiini on dibentsodiatsepiini, jota käytetään epätyypilliseen psykoosilääkkeeseen. Klotsapiinin aiheuttaman sytotoksisuuden voidaan katsoa johtuvan reaktiivisten happilajien (ROS) lisääntymisestä, jotka hapettavat mitokondrioiden proteiineja ja häiritsevät soluhengitystä.

L-karnitiini (4-N-trimetyyliammonium-3-hydroksivoihappo) on endogeeninen mitokondriokalvoyhdiste, joka on välttämätön mitokondrioiden normaalille toiminnalle. L-karnitiini on tehokas ROS-sieppaaja, joka estää lipidien peroksidaatiota.

Eläintutkimuksessa havaittiin, että klotsapiini alentaa L-karnitiinitasoa plasmassa, mikä johtaa aineenvaihduntahäiriöihin. Myöhemmin suositeltiin L-karnitiinin käyttöä klotsapiinin aiheuttamien sivuvaikutusten lieventämiseksi.

In vitro -tutkimuksessa tutkittiin klotsapiinin sytotoksisia vaikutuksia ihmisen lymfosyytteihin ja L-karnitiinin mahdollista suojaavaa roolia. Tulokset paljastivat, että klotsapiinin aiheuttama sytotoksisuus johtui oksidatiivisesta stressistä ja mitokondrioiden toimintahäiriöistä, mikä parani merkittävästi L-karnitiinin annon jälkeen.

Kliinisessä toksikologiassa klotsapiinin akuutti toksisuus johtaa merkittäviin sairastuuksiin ja kuolleisuuteen spesifisen vastalääkkeen puuttuessa. Siksi on olennaista ottaa käyttöön farmaseuttinen interventio, joka perustuu ehdotettuun klotsapiinin aiheuttaman sytotoksisuuden mekanismiin.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida L-karnitiinin mahdollisia hyödyllisiä vaikutuksia akuutin klotsapiinimyrkytyksen lopputulokseen.

Tutkimukseen osallistuu potilaita, joilla on kohtalainen ja vaikea akuutti klotsapiinimyrkytys. Potilaan tila arvioidaan vastaanoton yhteydessä myrkytyksen vakavuuspisteellä.

Potilaat, joilla on akuutti klotsapiinimyrkytys, jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään; perinteinen ryhmä ja L-karnitiiniryhmä. Tämän jälkeen kaikkia potilaita seurataan tarkasti elintoimintojen, Glasgow'n koomaasteikon ja elektrokardiogrammin varalta. Tehdään kliiniset ja laboratoriotutkimukset. Lopuksi tulokset arvioidaan ja tuloksista tehdään tilastollinen analyysi.

Eettinen hyväksyntä saatiin Aleksandrian yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan tutkimuseettiseltä komitealta. Tämä eettinen toimikunta on muodostettu ja se toimii ICH:n GCP-ohjeiden sekä sovellettavien paikallisten ja institutionaalisten määräysten ja ohjeiden mukaisesti, jotka ohjaavat eettisten toimikuntien toimintaa. Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan klotsapiinipäihteisiltä potilailta tai heidän huoltajilta (alaikäisiltä tai häiriintyneeltä mielentilalta). Kaikille osallistujille toimitetaan täydelliset tiedot tutkimuksen tavoitteesta ja menettelyistä. Koodinumero annetaan tietojen luottamuksellisuuden ja anonyymin analysoinnin varmistamiseksi.