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La eficacia de la L-carnitina en el tratamiento de la intoxicación aguda por clozapina

30 de noviembre de 2022 actualizado por: zahraa khalifa sobh, Alexandria University

La clozapina es una dibenzodiazepina que se utiliza como fármaco antipsicótico atípico. La citotoxicidad inducida por clozapina podría atribuirse a aumentos en las especies reactivas de oxígeno (ROS) que oxidan las proteínas mitocondriales y alteran la respiración celular.

La L-carnitina (ácido 4-N-trimetilamonio-3-hidroxibutírico) es un compuesto endógeno de la membrana mitocondrial que es esencial para las funciones normales de las mitocondrias. L-Carnitine es un eliminador de ROS eficaz que previene la peroxidación de lípidos.

En un estudio con animales, se observó que la clozapina disminuye el nivel de L-carnitina en plasma, lo que provoca trastornos metabólicos. Posteriormente, se recomendó el uso de suplementos de L-Carnitina para atenuar los efectos secundarios inducidos por la clozapina.

Un estudio in vitro investigó los efectos citotóxicos de la clozapina en los linfocitos humanos y el posible papel protector de la L-carnitina; los resultados revelaron que la citotoxicidad inducida por la clozapina se atribuyó al estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial que mejoró significativamente con la administración de L-carnitina.

En toxicología clínica, la toxicidad aguda por clozapina produce morbilidad y mortalidad significativas en ausencia de un antídoto específico. Por lo tanto, es fundamental adoptar una intervención farmacéutica basada en el mecanismo propuesto de citotoxicidad inducida por clozapina.

El objetivo de la investigación actual es evaluar los posibles efectos beneficiosos de la L-carnitina en el resultado de la intoxicación aguda por clozapina.

El estudio incluirá pacientes con intoxicación aguda moderada y grave por clozapina. El estado del paciente se evaluará en el momento del ingreso mediante una puntuación de gravedad del envenenamiento.

Los pacientes con intoxicación aguda por clozapina se asignarán aleatoriamente a dos grupos; el grupo Convencional y el grupo L-Carnitina. Luego, todos los pacientes serán seguidos de cerca por signos vitales, escala de coma de Glasgow y electrocardiograma. Se realizarán reevaluaciones clínicas y de laboratorio. Por último, se evaluarán los resultados y se realizará un análisis estadístico de los resultados.

Se obtuvo la aprobación ética del Comité de Ética en Investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Alexandria. Este Comité de Ética está constituido y opera de acuerdo con las Directrices de BPC de la ICH y las normas y directrices locales e institucionales aplicables que rigen el funcionamiento de los Comités de Ética. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de los pacientes intoxicados con clozapina o de sus tutores (menores de edad o con trastornos del estado mental). Todos los participantes recibirán detalles completos sobre el objetivo y los procedimientos del estudio. Se le asignará un número de código para garantizar la confidencialidad y el análisis anónimo de los datos.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Diseño del estudio:

El ensayo clínico aleatorizado controlado clínico (fase II) se llevará a cabo en Poison Center. El tamaño de muestra total requerido es de 40 pacientes, similar al tamaño de muestra calculado en el ensayo clínico que verificó la eficacia de la emulsión de lípidos IV en el manejo de la toxicidad de clozapina.

El diagnóstico se basará en el antecedente de ingesta de una gran dosis de clozapina junto con la presencia del envase de la píldora. El diagnóstico de toxicidad aguda por clozapina estará respaldado por los hallazgos clínicos que incluyen depresión significativa del sistema nervioso central, hipotensión, taquicardia y prolongación del intervalo QT.

Todos los pacientes estarán sujetos a lo siguiente:

  • Toma de anamnesis: Datos sociodemográficos, cantidad de fármaco ingerido, tiempo transcurrido desde la ingesta, manejo prehospitalario, quejas médicas actuales, antecedentes médicos y quirúrgicos.
  • Valoración clínica: escala de coma de Glasgow, signos vitales y exploración general).
  • Investigaciones de laboratorio que incluyeron: gases en sangre arterial (ABG), hemograma completo, niveles séricos de sodio y potasio, nivel de glucosa en sangre, funciones hepáticas (bilirrubina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT)), funciones renales (urea, creatinina , nitrógeno ureico en sangre (BUN)) y enzimas cardíacas.
  • Electrocardiograma.
  • Cálculo de la puntuación de gravedad del envenenamiento (PSS) que clasifica la gravedad del envenenamiento como ninguno (0), menor (1), moderado (2), grave (3) y fatal (4).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El estudio incluirá pacientes con intoxicación aguda moderada y grave por clozapina. El estado del paciente se evaluará en el momento del ingreso mediante una puntuación de gravedad del envenenamiento.

Criterio de exclusión:

  • Cuando el diagnóstico de intoxicación aguda por clozapina no está confirmado.
  • Pacientes con comorbilidades significativas, especialmente enfermedades neurológicas y cardíacas avanzadas.
  • Pacientes que ingieren otros fármacos distintos a la clozapina.
  • Pacientes que se presentaron tarde al centro de envenenamiento (>24 h) después de la ingesta de clozapina.
  • Los pacientes recibieron tratamiento antes del ingreso hospitalario.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Grupo Convencional

Este grupo comprenderá a 20 pacientes que recibirán atención de apoyo convencional para el tratamiento de la toxicidad aguda por clozapina que incluye lo siguiente:

  • Vía aérea: mantenimiento de vías aéreas despejadas.
  • Respiración: inhalación de oxígeno, soporte respiratorio cuando se requiera (ventilación mecánica).
  • Circulación: fluidos intravenosos y tratamiento sintomático según anomalías del ECG.
  • Descontaminación: administración de carbón activado (1 g/kg).
Experimental: Grupo L-Carnitina
Este grupo comprenderá a 20 pacientes que recibirán atención de apoyo convencional (igual que el grupo 1), además de L-carnitina IV.
Los pacientes intoxicados con clozapina recibirán atención de apoyo convencional además de L-carnitina IV con una dosis de carga de 100 mg/kg IV durante 30-60 min (máximo 6 g) y la dosis de mantenimiento fue de 50 mg/kg IV cada 8 h .

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad
Periodo de tiempo: hasta 14 días
Muerte
hasta 14 días
Neurotoxicidad
Periodo de tiempo: hasta 14 días
Cambios en las puntuaciones de la escala de coma de Glasgow (GCS). GCS se puntúa entre 3 y 15, siendo 3 el peor y 15 el mejor.
hasta 14 días
Cardiotoxicidad
Periodo de tiempo: hasta 14 días
Cambios en la tasa de ritmo sinusal e intervalo QT en electrocardiograma
hasta 14 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ingreso a la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: hasta 14 días
Número de pacientes que necesitan ingreso en la unidad de cuidados intensivos
hasta 14 días
Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: hasta 14 días
Horas transcurridas desde el ingreso hasta el alta o fallecimiento
hasta 14 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2023

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

30 de noviembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2302

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Descripción del plan IPD

Se mantendrá la confidencialidad de los datos personales de los participantes. Tenía la intención de publicar el estudio actual en una revista académica internacional. Entonces, los datos publicados podrían ser accedidos y utilizados para cualquier propósito.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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