- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05632094
La eficacia de la L-carnitina en el tratamiento de la intoxicación aguda por clozapina
La clozapina es una dibenzodiazepina que se utiliza como fármaco antipsicótico atípico. La citotoxicidad inducida por clozapina podría atribuirse a aumentos en las especies reactivas de oxígeno (ROS) que oxidan las proteínas mitocondriales y alteran la respiración celular.
La L-carnitina (ácido 4-N-trimetilamonio-3-hidroxibutírico) es un compuesto endógeno de la membrana mitocondrial que es esencial para las funciones normales de las mitocondrias. L-Carnitine es un eliminador de ROS eficaz que previene la peroxidación de lípidos.
En un estudio con animales, se observó que la clozapina disminuye el nivel de L-carnitina en plasma, lo que provoca trastornos metabólicos. Posteriormente, se recomendó el uso de suplementos de L-Carnitina para atenuar los efectos secundarios inducidos por la clozapina.
Un estudio in vitro investigó los efectos citotóxicos de la clozapina en los linfocitos humanos y el posible papel protector de la L-carnitina; los resultados revelaron que la citotoxicidad inducida por la clozapina se atribuyó al estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial que mejoró significativamente con la administración de L-carnitina.
En toxicología clínica, la toxicidad aguda por clozapina produce morbilidad y mortalidad significativas en ausencia de un antídoto específico. Por lo tanto, es fundamental adoptar una intervención farmacéutica basada en el mecanismo propuesto de citotoxicidad inducida por clozapina.
El objetivo de la investigación actual es evaluar los posibles efectos beneficiosos de la L-carnitina en el resultado de la intoxicación aguda por clozapina.
El estudio incluirá pacientes con intoxicación aguda moderada y grave por clozapina. El estado del paciente se evaluará en el momento del ingreso mediante una puntuación de gravedad del envenenamiento.
Los pacientes con intoxicación aguda por clozapina se asignarán aleatoriamente a dos grupos; el grupo Convencional y el grupo L-Carnitina. Luego, todos los pacientes serán seguidos de cerca por signos vitales, escala de coma de Glasgow y electrocardiograma. Se realizarán reevaluaciones clínicas y de laboratorio. Por último, se evaluarán los resultados y se realizará un análisis estadístico de los resultados.
Se obtuvo la aprobación ética del Comité de Ética en Investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Alexandria. Este Comité de Ética está constituido y opera de acuerdo con las Directrices de BPC de la ICH y las normas y directrices locales e institucionales aplicables que rigen el funcionamiento de los Comités de Ética. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de los pacientes intoxicados con clozapina o de sus tutores (menores de edad o con trastornos del estado mental). Todos los participantes recibirán detalles completos sobre el objetivo y los procedimientos del estudio. Se le asignará un número de código para garantizar la confidencialidad y el análisis anónimo de los datos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio:
El ensayo clínico aleatorizado controlado clínico (fase II) se llevará a cabo en Poison Center. El tamaño de muestra total requerido es de 40 pacientes, similar al tamaño de muestra calculado en el ensayo clínico que verificó la eficacia de la emulsión de lípidos IV en el manejo de la toxicidad de clozapina.
El diagnóstico se basará en el antecedente de ingesta de una gran dosis de clozapina junto con la presencia del envase de la píldora. El diagnóstico de toxicidad aguda por clozapina estará respaldado por los hallazgos clínicos que incluyen depresión significativa del sistema nervioso central, hipotensión, taquicardia y prolongación del intervalo QT.
Todos los pacientes estarán sujetos a lo siguiente:
- Toma de anamnesis: Datos sociodemográficos, cantidad de fármaco ingerido, tiempo transcurrido desde la ingesta, manejo prehospitalario, quejas médicas actuales, antecedentes médicos y quirúrgicos.
- Valoración clínica: escala de coma de Glasgow, signos vitales y exploración general).
- Investigaciones de laboratorio que incluyeron: gases en sangre arterial (ABG), hemograma completo, niveles séricos de sodio y potasio, nivel de glucosa en sangre, funciones hepáticas (bilirrubina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT)), funciones renales (urea, creatinina , nitrógeno ureico en sangre (BUN)) y enzimas cardíacas.
- Electrocardiograma.
- Cálculo de la puntuación de gravedad del envenenamiento (PSS) que clasifica la gravedad del envenenamiento como ninguno (0), menor (1), moderado (2), grave (3) y fatal (4).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zahraa K Sobh, MD
- Número de teléfono: +2 01020744739
- Correo electrónico: zahraa.sobh@alexmed.edu.eg
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El estudio incluirá pacientes con intoxicación aguda moderada y grave por clozapina. El estado del paciente se evaluará en el momento del ingreso mediante una puntuación de gravedad del envenenamiento.
Criterio de exclusión:
- Cuando el diagnóstico de intoxicación aguda por clozapina no está confirmado.
- Pacientes con comorbilidades significativas, especialmente enfermedades neurológicas y cardíacas avanzadas.
- Pacientes que ingieren otros fármacos distintos a la clozapina.
- Pacientes que se presentaron tarde al centro de envenenamiento (>24 h) después de la ingesta de clozapina.
- Los pacientes recibieron tratamiento antes del ingreso hospitalario.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Sin intervención: Grupo Convencional
Este grupo comprenderá a 20 pacientes que recibirán atención de apoyo convencional para el tratamiento de la toxicidad aguda por clozapina que incluye lo siguiente:
|
|
|
Experimental: Grupo L-Carnitina
Este grupo comprenderá a 20 pacientes que recibirán atención de apoyo convencional (igual que el grupo 1), además de L-carnitina IV.
|
Los pacientes intoxicados con clozapina recibirán atención de apoyo convencional además de L-carnitina IV con una dosis de carga de 100 mg/kg IV durante 30-60 min (máximo 6 g) y la dosis de mantenimiento fue de 50 mg/kg IV cada 8 h .
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mortalidad
Periodo de tiempo: hasta 14 días
|
Muerte
|
hasta 14 días
|
|
Neurotoxicidad
Periodo de tiempo: hasta 14 días
|
Cambios en las puntuaciones de la escala de coma de Glasgow (GCS).
GCS se puntúa entre 3 y 15, siendo 3 el peor y 15 el mejor.
|
hasta 14 días
|
|
Cardiotoxicidad
Periodo de tiempo: hasta 14 días
|
Cambios en la tasa de ritmo sinusal e intervalo QT en electrocardiograma
|
hasta 14 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Ingreso a la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: hasta 14 días
|
Número de pacientes que necesitan ingreso en la unidad de cuidados intensivos
|
hasta 14 días
|
|
Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: hasta 14 días
|
Horas transcurridas desde el ingreso hasta el alta o fallecimiento
|
hasta 14 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Abbas MF, Abbas AH. Clozapine-induced myocarditis in rats: role of L-carnitine in protection. The Egypt J. Forensic Sci. Appli. Toxicol. 2016; 16(1): 141-157. doi: 10.21608/ejfsat.2016.39958
- Wang W, Bai M, Jiang T, Li C, Li P, Zhou H, Wang Z, Li L, Jiang H. Clozapine-induced reduction of l-carnitine reabsorption via inhibition/down-regulation of renal carnitine/organic cation transporter 2 contributes to liver lipid metabolic disorder in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 2019 Jan 15;363:47-56. doi: 10.1016/j.taap.2018.11.007. Epub 2018 Nov 19.
- Pourahmad J, Salimi A, Imani F, Jamali Z, Ahvar N. The clozapine-induced toxicity via induction of oxidative stress and mitochondrial dysfunction in human blood lymphocytes and protecting role of L-Carnitine. Int. pharm. acta. 2020;3(1), 3e9:1-9. https://doi.org/10.22037/ipa.v3i1.32179
- Sherif NA, El-Banna AS, ElBourini MM, Khalil NO. Efficacy of L-carnitine and propranolol in the management of acute theophylline toxicity. Toxicol Res (Camb). 2020 Mar 11;9(1):45-54. doi: 10.1093/toxres/tfaa002. eCollection 2020 Feb.
- Elgazzar FM, Elgohary MS, Basiouny SM, Lashin HI. Intravenous lipid emulsion as an adjuvant therapy of acute clozapine poisoning. Hum Exp Toxicol. 2021 Jul;40(7):1053-1063. doi: 10.1177/0960327120983873. Epub 2021 Jan 5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2302
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .