A eficácia da L-carnitina no tratamento da intoxicação aguda por clozapina
A clozapina é um dibenzodiazepínico utilizado como antipsicótico atípico. A citotoxicidade induzida pela clozapina pode ser atribuída a aumentos nas espécies reativas de oxigênio (ROS) que oxidam as proteínas mitocondriais e interrompem a respiração celular.
A L-Carnitina (ácido 4-N-trimetilamónio-3-hidroxibutírico) é um composto endógeno da membrana mitocondrial que é essencial para as funções normais das mitocôndrias. A L-Carnitina é um eliminador eficaz de ROS que previne a peroxidação lipídica.
Em um estudo com animais, observou-se que a clozapina diminui o nível de L-carnitina no plasma, o que resulta em distúrbios metabólicos. Posteriormente, o uso de suplementação de L-Carnitina foi recomendado para atenuar os efeitos colaterais induzidos pela clozapina.
Um estudo in vitro investigou os efeitos citotóxicos da clozapina nos linfócitos humanos e o possível papel protetor da L-carnitina.
Na toxicologia clínica, a toxicidade aguda da clozapina resulta em morbidades e mortalidades significativas na ausência de um antídoto específico. Portanto, é fundamental a adoção de intervenção farmacêutica baseada no mecanismo proposto de citotoxicidade induzida pela clozapina.
O objetivo da pesquisa atual é avaliar os potenciais efeitos benéficos da L-carnitina no resultado da intoxicação aguda por clozapina.
O estudo incluirá pacientes com intoxicação aguda moderada e grave por clozapina. A condição do paciente será avaliada na admissão usando uma pontuação de gravidade de envenenamento.
Os pacientes com intoxicação aguda por clozapina serão divididos aleatoriamente em dois grupos; o grupo Convencional e o grupo L-Carnitina. Então, todos os pacientes serão acompanhados de perto para sinais vitais, escala de coma de Glasgow e eletrocardiograma. Serão realizadas reavaliações clínicas e laboratoriais. Por fim, os resultados serão avaliados e a análise estatística dos resultados será realizada.
A aprovação ética foi obtida do Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina da Universidade de Alexandria. Este Comitê de Ética é constituído e funciona de acordo com as Diretrizes ICH GCP e os regulamentos e diretrizes locais e institucionais aplicáveis que regem a operação dos Comitês de Ética. O consentimento informado por escrito será obtido de pacientes intoxicados com clozapina ou de seus responsáveis (menores ou com estado mental perturbado). Todos os detalhes sobre o objetivo e os procedimentos do estudo serão fornecidos a todos os participantes. Um número de código será atribuído para garantir a confidencialidade e análise anônima dos dados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo:
Ensaio clínico randomizado controlado clínico (fase II) será realizado no Poison Center. O tamanho total da amostra necessária é de 40 pacientes, semelhante ao tamanho da amostra calculado no ensaio clínico que verificou a eficácia da emulsão lipídica IV no controle da toxicidade da clozapina.
O diagnóstico será baseado na história de ingestão de uma grande dose de clozapina juntamente com a presença do recipiente do comprimido. O diagnóstico de toxicidade aguda por clozapina será apoiado pelos achados clínicos que incluem depressão significativa do sistema nervoso central, hipotensão, taquicardia e prolongamento do intervalo QT.
Todos os pacientes estarão sujeitos ao seguinte:
- Anamnese: Dados sociodemográficos, quantidade de droga ingerida, tempo decorrido desde a ingestão, manejo pré-hospitalar, queixas médicas atuais, história médica e cirúrgica pregressa.
- Avaliação clínica: escala de coma de Glasgow, sinais vitais e exame geral).
- Investigações laboratoriais que incluíram: gasometria arterial (ABG), hemograma completo, níveis séricos de sódio e potássio, nível de glicose no sangue, funções hepáticas (bilirrubina, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT)), funções renais (ureia, creatinina , nitrogênio ureico no sangue (BUN)) e enzimas cardíacas.
- Eletrocardiograma.
- Cálculo da pontuação de gravidade do envenenamento (PSS) que classifica a gravidade do envenenamento como nenhum (0), menor (1), moderado (2), grave (3) e fatal (4).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zahraa K Sobh, MD
- Número de telefone: +2 01020744739
- E-mail: zahraa.sobh@alexmed.edu.eg
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O estudo incluirá pacientes com intoxicação aguda moderada e grave por clozapina. A condição do paciente será avaliada na admissão usando uma pontuação de gravidade de envenenamento.
Critério de exclusão:
- Quando o diagnóstico de intoxicação aguda por clozapina não é confirmado.
- Pacientes com comorbidades significativas, especialmente doenças neurológicas e cardíacas avançadas.
- Pacientes que ingerem outras drogas além da clozapina.
- Pacientes que se apresentaram tardiamente ao centro de envenenamento (>24 horas) após a ingestão de clozapina.
- Os pacientes receberam tratamento antes da admissão hospitalar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Sem intervenção: Grupo Convencional
Este grupo será composto por 20 pacientes que receberão cuidados de suporte convencionais para o tratamento da toxicidade aguda da clozapina, que incluem o seguinte:
|
|
|
Experimental: Grupo L-Carnitina
Este grupo será composto por 20 pacientes que receberão tratamento de suporte convencional (igual ao grupo 1), além de L-carnitina IV
|
Os pacientes intoxicados por clozapina receberão tratamento de suporte convencional além de L-carnitina IV com uma dose de ataque de 100 mg/kg IV durante 30-60 min (máximo de 6 g) e a dose de manutenção foi de 50 mg/kg IV a cada 8 h .
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade
Prazo: até 14 dias
|
Morte
|
até 14 dias
|
|
Neurotoxicidade
Prazo: até 14 dias
|
Alterações nas pontuações da Escala de Coma de Glasgow (GCS).
O GCS é pontuado entre 3 e 15, sendo 3 o pior e 15 o melhor.
|
até 14 dias
|
|
Cardiotoxicidade
Prazo: até 14 dias
|
Alterações na frequência do ritmo sinusal e intervalo QT no eletrocardiograma
|
até 14 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Admissão em unidade de terapia intensiva
Prazo: até 14 dias
|
Número de pacientes que precisam de internação em unidade de terapia intensiva
|
até 14 dias
|
|
Duração da internação
Prazo: até 14 dias
|
Horas passadas desde a admissão até a alta ou óbito
|
até 14 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Abbas MF, Abbas AH. Clozapine-induced myocarditis in rats: role of L-carnitine in protection. The Egypt J. Forensic Sci. Appli. Toxicol. 2016; 16(1): 141-157. doi: 10.21608/ejfsat.2016.39958
- Wang W, Bai M, Jiang T, Li C, Li P, Zhou H, Wang Z, Li L, Jiang H. Clozapine-induced reduction of l-carnitine reabsorption via inhibition/down-regulation of renal carnitine/organic cation transporter 2 contributes to liver lipid metabolic disorder in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 2019 Jan 15;363:47-56. doi: 10.1016/j.taap.2018.11.007. Epub 2018 Nov 19.
- Pourahmad J, Salimi A, Imani F, Jamali Z, Ahvar N. The clozapine-induced toxicity via induction of oxidative stress and mitochondrial dysfunction in human blood lymphocytes and protecting role of L-Carnitine. Int. pharm. acta. 2020;3(1), 3e9:1-9. https://doi.org/10.22037/ipa.v3i1.32179
- Sherif NA, El-Banna AS, ElBourini MM, Khalil NO. Efficacy of L-carnitine and propranolol in the management of acute theophylline toxicity. Toxicol Res (Camb). 2020 Mar 11;9(1):45-54. doi: 10.1093/toxres/tfaa002. eCollection 2020 Feb.
- Elgazzar FM, Elgohary MS, Basiouny SM, Lashin HI. Intravenous lipid emulsion as an adjuvant therapy of acute clozapine poisoning. Hum Exp Toxicol. 2021 Jul;40(7):1053-1063. doi: 10.1177/0960327120983873. Epub 2021 Jan 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2302
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .