L'efficacité de la L-carnitine dans la gestion de l'intoxication aiguë à la clozapine
La clozapine est une dibenzodiazépine utilisée comme antipsychotique atypique. La cytotoxicité induite par la clozapine pourrait être attribuée à l'augmentation des espèces réactives de l'oxygène (ROS) qui oxydent les protéines mitochondriales et perturbent la respiration cellulaire.
La L-carnitine (acide 4-N-triméthylammonium-3-hydroxybutyrique) est un composé endogène de la membrane mitochondriale qui est essentiel au fonctionnement normal des mitochondries. La L-Carnitine est un piégeur efficace de ROS qui empêche la peroxydation des lipides.
Dans une étude animale, il a été observé que la clozapine diminue le taux de L-carnitine dans le plasma, ce qui entraîne des troubles métaboliques. Par la suite, l'utilisation d'une supplémentation en L-Carnitine a été recommandée pour atténuer les effets secondaires induits par la clozapine.
Une étude in vitro a étudié les effets cytotoxiques de la clozapine sur les lymphocytes humains et le rôle protecteur possible de la L-carnitine. Les résultats ont révélé que la cytotoxicité induite par la clozapine était attribuée au stress oxydatif et au dysfonctionnement mitochondrial, ce qui s'améliorait considérablement lors de l'administration de L-carnitine.
En toxicologie clinique, la toxicité aiguë de la clozapine entraîne des morbidités et des mortalités importantes en l'absence d'antidote spécifique. Par conséquent, il est essentiel d'adopter une intervention pharmaceutique basée sur le mécanisme proposé de cytotoxicité induite par la clozapine.
L'objectif de la recherche actuelle est d'évaluer les effets bénéfiques potentiels de la L-carnitine sur le résultat de l'empoisonnement aigu à la clozapine.
L'étude inclura des patients présentant une intoxication aiguë modérée et sévère à la clozapine. L'état du patient sera évalué à l'admission à l'aide d'un score de gravité de l'empoisonnement.
Les patients présentant une intoxication aiguë à la clozapine seront répartis au hasard en deux groupes ; le groupe Conventionnel et le groupe L-Carnitine. Ensuite, tous les patients seront suivis de près pour les signes vitaux, l'échelle de coma de Glasgow et l'électrocardiogramme. Des réévaluations cliniques et de laboratoire seront effectuées. Enfin, les résultats seront évalués et une analyse statistique des résultats sera effectuée.
L'approbation éthique a été obtenue auprès du Comité d'éthique de la recherche de la Faculté de médecine de l'Université d'Alexandrie. Ce comité d'éthique est constitué et fonctionne conformément aux directives ICH GCP et aux réglementations et directives locales et institutionnelles applicables qui régissent le fonctionnement des comités d'éthique. Un consentement éclairé écrit sera obtenu des patients intoxiqués par la clozapine ou de leurs tuteurs (mineurs ou personnes ayant un état mental perturbé). Tous les détails concernant l'objectif et les procédures de l'étude seront fournis à tous les participants. Un numéro de code sera attribué pour garantir la confidentialité et l'anonymat de l'analyse des données.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étudier le design:
Un essai clinique contrôlé randomisé (phase II) sera mené au centre antipoison. La taille totale de l'échantillon requise est de 40 patients, similaire à la taille de l'échantillon calculée dans l'essai clinique qui a vérifié l'efficacité de l'émulsion lipidique IV dans la gestion de la toxicité de la clozapine.
Le diagnostic sera basé sur les antécédents de prise d'une forte dose de clozapine ainsi que sur la présence du pilulier. Le diagnostic de toxicité aiguë de la clozapine sera étayé par les résultats cliniques qui incluent une dépression significative du système nerveux central, une hypotension, une tachycardie et un allongement de l'intervalle QT.
Tous les patients seront soumis à ce qui suit :
- Antécédents : Données sociodémographiques, quantité de médicament ingéré, temps écoulé depuis l'ingestion, prise en charge pré-hospitalière, plaintes médicales actuelles, antécédents médicaux et chirurgicaux.
- Évaluation clinique : échelle de coma de Glasgow, signes vitaux et examen général).
- Examens de laboratoire comprenant : les gaz du sang artériel (ABG), l'hémogramme, les taux sériques de sodium et de potassium, la glycémie, les fonctions hépatiques (bilirubine, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT)), les fonctions rénales (urée, créatinine , azote uréique du sang (BUN)) et enzymes cardiaques.
- Électrocardiogramme.
- Calcul du score de gravité de l'empoisonnement (PSS) qui classe la gravité de l'empoisonnement comme aucune (0), mineure (1), modérée (2), sévère (3) et mortelle (4).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zahraa K Sobh, MD
- Numéro de téléphone: +2 01020744739
- E-mail: zahraa.sobh@alexmed.edu.eg
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- L'étude inclura des patients présentant une intoxication aiguë modérée et sévère à la clozapine. L'état du patient sera évalué à l'admission à l'aide d'un score de gravité de l'empoisonnement.
Critère d'exclusion:
- Lorsque le diagnostic d'intoxication aiguë à la clozapine n'est pas confirmé.
- Patients présentant des comorbidités importantes, en particulier des maladies neurologiques et cardiaques avancées.
- Patients qui ingèrent d'autres médicaments que la clozapine.
- Patients qui se sont présentés tardivement au centre antipoison (> 24 h) après la prise de clozapine.
- Les patients ont reçu un traitement avant l'admission à l'hôpital.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Groupe conventionnel
Ce groupe comprendra 20 patients qui recevront des soins de soutien conventionnels pour le traitement de la toxicité aiguë de la clozapine, notamment :
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Expérimental: Groupe L-Carnitine
Ce groupe comprendra 20 patients qui recevront des soins de support conventionnels (identiques au groupe 1), en plus de la L-carnitine IV
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Les patients intoxiqués par la clozapine recevront des soins de soutien conventionnels en plus de la L-carnitine IV avec une dose de charge de 100 mg/kg IV sur 30 à 60 min (maximum 6 g) et la dose d'entretien était de 50 mg/kg IV toutes les 8 h .
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: jusqu'à 14 jours
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La mort
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jusqu'à 14 jours
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Neurotoxicité
Délai: jusqu'à 14 jours
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Changements dans les scores de l'échelle de coma de Glasgow (GCS).
GCS est noté entre 3 et 15, 3 étant le pire et 15 le meilleur.
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jusqu'à 14 jours
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Cardiotoxicité
Délai: jusqu'à 14 jours
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Modifications du rythme sinusal et de l'intervalle QT dans l'électrocardiogramme
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jusqu'à 14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Admission en unité de soins intensifs
Délai: jusqu'à 14 jours
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Nombre de patients nécessitant une admission en unité de soins intensifs
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jusqu'à 14 jours
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: jusqu'à 14 jours
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Heures écoulées depuis l'admission jusqu'à la sortie ou le décès
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jusqu'à 14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Abbas MF, Abbas AH. Clozapine-induced myocarditis in rats: role of L-carnitine in protection. The Egypt J. Forensic Sci. Appli. Toxicol. 2016; 16(1): 141-157. doi: 10.21608/ejfsat.2016.39958
- Wang W, Bai M, Jiang T, Li C, Li P, Zhou H, Wang Z, Li L, Jiang H. Clozapine-induced reduction of l-carnitine reabsorption via inhibition/down-regulation of renal carnitine/organic cation transporter 2 contributes to liver lipid metabolic disorder in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 2019 Jan 15;363:47-56. doi: 10.1016/j.taap.2018.11.007. Epub 2018 Nov 19.
- Pourahmad J, Salimi A, Imani F, Jamali Z, Ahvar N. The clozapine-induced toxicity via induction of oxidative stress and mitochondrial dysfunction in human blood lymphocytes and protecting role of L-Carnitine. Int. pharm. acta. 2020;3(1), 3e9:1-9. https://doi.org/10.22037/ipa.v3i1.32179
- Sherif NA, El-Banna AS, ElBourini MM, Khalil NO. Efficacy of L-carnitine and propranolol in the management of acute theophylline toxicity. Toxicol Res (Camb). 2020 Mar 11;9(1):45-54. doi: 10.1093/toxres/tfaa002. eCollection 2020 Feb.
- Elgazzar FM, Elgohary MS, Basiouny SM, Lashin HI. Intravenous lipid emulsion as an adjuvant therapy of acute clozapine poisoning. Hum Exp Toxicol. 2021 Jul;40(7):1053-1063. doi: 10.1177/0960327120983873. Epub 2021 Jan 5.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Mots clés
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- 2302
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