Effekten av L-karnitin i behandlingen av akutt klozapinforgiftning

Klozapin er et dibenzodiazepin som brukes atypisk antipsykotisk legemiddel. Klozapin-indusert cytotoksisitet kan tilskrives økninger i reaktive oksygenarter (ROS) som oksiderer mitokondrielle proteiner og forstyrrer cellulær respirasjon.

L-karnitin (4-N-trimetylammonium-3-hydroksysmørsyre) er en endogen mitokondriell membranforbindelse som er avgjørende for de normale funksjonene til mitokondrier. L-Carnitine er en effektiv ROS-renser som forhindrer lipidperoksidasjon.

I en dyrestudie ble det observert at klozapin reduserer L-karnitinnivået i plasma, noe som resulterer i metabolske forstyrrelser. Deretter ble bruk av tilskudd L-karnitin anbefalt for å dempe klozapin-induserte bivirkninger.

En in vitro-studie undersøkte de cytotoksiske effektene av klozapin på humane lymfocytter og den mulige beskyttende rollen til L-karnitin, resultatene avslørte at klozapin-indusert cytotoksisitet tilskrevet oksidativt stress og mitokondriell dysfunksjon som ble betydelig forbedret ved administrering av L-karnitin.

I klinisk toksikologi resulterer akutt klozapintoksisitet i betydelige sykeligheter og dødeligheter i fravær av en spesifikk motgift. Derfor er det viktig å ta i bruk farmasøytisk intervensjon basert på den foreslåtte mekanismen for klozapin-indusert cytotoksisitet.

Målet med den nåværende forskningen er å vurdere de potensielle fordelaktige effektene av L-karnitin på utfallet av akutt klozapinforgiftning.

Studien vil omfatte pasienter med moderat og alvorlig akutt klozapinforgiftning. Pasientens tilstand vil bli vurdert ved innleggelse ved hjelp av en Poisoning Severity Score.

Pasienter med akutt klozapinforgiftning vil bli fordelt tilfeldig i to grupper; den konvensjonelle gruppen og L-karnitingruppen. Deretter vil alle pasienter følges tett opp for vitale tegn, Glasgow Coma Scale og elektrokardiogram. Kliniske og laboratoriemessige revurderinger vil bli utført. Til slutt vil resultatene bli vurdert og statistisk analyse av resultatene vil bli utført.

Etisk godkjenning ble innhentet fra forskningsetisk komité ved Det medisinske fakultet, Alexandria University. Denne etiske komiteen er opprettet og fungerer i henhold til ICH GCP-retningslinjer og gjeldende lokale og institusjonelle forskrifter og retningslinjer som styrer driften av etikkkomiteen. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra klozapin-berusede pasienter eller deres foresatte (mindreårige eller de med forstyrret mental status). Fullstendige detaljer om studiens mål og prosedyrer vil bli gitt til alle deltakere. Et kodenummer vil bli tildelt for å sikre konfidensialitet og anonym analyse av data.