진행성 비뇨계 종양 치료를 위한 Sc610 주사제의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 임상 연구

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 만 18세 이상
2. 예상 생존 >3개월;
3. Eastern American Oncology Collaboration Group(ECOG)의 신체 상태 점수는 0 또는 1입니다.

4. 병리학적으로 확인된 국소 진행성 또는 재발성 전이성 진행성 비뇨기 계통 악성 종양이 있고 표준 치료에 실패했으며 다계 치료 후 질병이 발생하고 외과적으로 제거할 수 없는 환자는 다음을 포함합니다.

   1. 신장 세포 암종: 투명 세포 암종, 유두상 신장 세포 암종, 발색단 세포 암종 등;
   2. 요로상피암: 신우, 요관, 방광 또는 요도 유발 포함;
   3. 전립선 선암.
5. iRECIST 기준에 따르면 CT나 MRI에서 보이는 측정 가능한 종양 병변이 하나 이상 존재합니다. 측정 가능한 종양 병변은 가장 긴 직경 ≥10mm 및 스캔 두께 ≤ 5.0mm로 정의됩니다. 림프절 병변의 경우 짧은 직경 ≥ 15mm;
6. 총 T 세포에서 말초 혈액 PD-1+T 세포의 비율 ≥ 18%; Sc610 세포 주입 준비를 위해 말초 혈액 단핵 세포의 성분채집술을 자발적으로 수락합니다.

7. 충분한 골수 및 장기 기능:

   1. 혈액학: 호중구는 1.5×10^9/L 이상, 혈소판은 75×10^9/L 이상, 헤모글로빈은 80g/L 이상; 총 림프구가 정상 범위 하한의 60% 이상이거나;
   2. 간 기능: ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 모두 정상 범위 상한(ULN)의 3배 이하(간내 담관암이 있는 경우 ULN의 5배 이하); 총 빌리루빈(TBIL)이 ULN의 1.5배 이하이고;
   3. 신장 기능: 크레아티닌(Cr)은 ULN의 1.5배 이하;
   4. 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT)이 ULN의 1.5배 이하이거나 활성화된 부분 프로트롬빈 시간(APTT)이 ULN의 1.5배 이하입니다.
8. 가임력이 있는 적격 환자(남성 및 여성)는 시험 기간 동안 그리고 마지막 투약 후 최소 90일 동안 파트너와 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성(초경부터 폐경기부터 시작하여 1년까지를 가임 가능한 것으로 간주함)에서 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 혈액 또는 소변 임신 테스트가 음성이어야 합니다.
9. 피험자는 임상시험 전에 본 연구에 대해 알릴 필요가 있으며 서면 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 임상 증상을 동반한 두개내 전이 또는 수막 전이, 또는 환자의 두개내 전이 또는 수막 전이가 조절되지 않았음을 나타내는 기타 증거 및 척수 압박을 유발하는 것으로 알려지거나 의심되는 척추체 전이로서 연구자가 다음과 같이 판단하는 경우 환자가 연구 등록에 적합하지 않음;
2. 기저세포피부암, 자궁경부암종, 폐암종양 완치환자를 제외하고 계약 전 2년 이내에 다른 악성종양을 앓았거나 현재 앓고 있는 환자
3. 수집 전 12주 이내에 PD-L1 단클론 항체(아테졸리주맙 및 두발리주맙을 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료받은 환자;
4. 단회 채취 전 1주일 이내에 활동성 감염이 있어 현재 체계적인 항감염 치료가 필요한 자;
5. 간질성 폐질환이 있는 사람 ;
6. 면역요법을 받았고 3등급 이상의 IRAE를 가진 환자;
7. 임상적으로 안정적인 자가면역성 갑상선 질환 및 잘 조절되고 있는 제1형 당뇨병 환자를 제외한 재발 가능성이 있는 자가면역질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 혈관염 등)을 현재 앓고 있거나 앓은 적이 있는 환자;
8. 이전 항종양 치료의 이상반응이 CTCAE 5.0 등급 평가 ≤ 1로 회복되지 않았음(단, 연구자가 안전성에 위험이 없다고 판단한 독성은 제외);
9. 전신 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 성분채집 전 2주 이내에 항종양 치료를 받은 경우 니트로소우레아 또는 미토마이신 C는 성분채집 전 6주 이내에 정의됩니다.
10. 성분채집 전 2주 이내에 전신성 글루코코르티코이드(프레드니손 ≥ 10mg/일 또는 동종 약물의 등가 용량) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 적이 있는 경우 다음 조건은 면제됩니다: 국소, 눈, 관절강, 코 및 흡입에서 글루코코르티코이드의 간헐적 사용; 및 예방적 치료(예: 조영제 알레르기 예방)를 위한 글루코코르티코이드의 단기 사용;
11. 성분채집 전 4주 이내에 기타 목록에 없는 임상 연구 약물 또는 치료를 받은 적이 있습니다.
12. B형 간염: HBsAg(+) 또는 HbeAg(+); 또는 항 HBe(+)/항 HBc(+)이고, B형 간염 DNA 정량이 연구소의 검출 하한보다 높은 경우; C형 간염: 항 HCV 양성; 양성 Treponema pallidum 항체; 양성 HIV 항체 검사;

13. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있습니다.

    1. 임상적 개입이 필요한 심실성 부정맥, Ⅱ-Ⅲ도 방실 차단 등의 심각한 부정맥 또는 전도 차단
    2. 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 심혈관 및 뇌혈관 사건 ≥레벨 3이 첫 번째 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
    3. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 분류 ≥ 등급 II 또는 좌심실 박출률(LVEF) ≤50%, 또는 연구원이 고위험으로 판단하는 기타 구조적 심장 질환이 있는 경우,
    4. 임상 통제를 벗어난 고혈압.
14. 임상적으로 제어할 수 없는 장액강 삼출액은 조사자의 판단에 따라 그룹에 적합하지 않습니다.
15. 알려진 알코올 또는 약물 의존성
16. 정신 장애 또는 순응도 저하
17. 임산부 또는 수유부;
18. 조사자는 피험자가 다른 심각한 전신 질환의 병력이 있거나 다른 이유로 이 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다. 이전 항종양 치료의 이상 반응은 CTCAE 5.0 등급 평가 ≤ 1로 회복되지 않았습니다(다음을 제외하고). 탈모 등 연구자가 판단한 안전성 위험이 없는 독성);
19. 활동성 또는 재발 가능성이 있는 자가면역질환(전신성 홍반성 루푸스, 류마티스관절염, 혈관염 등)이 있는 환자 임상적으로 안정적인 자가면역 갑상선 질환 및 잘 조절된 제1형 당뇨병 환자를 제외하고;
20. HIV 항체 테스트 양성을 포함하여 면역 결핍의 병력이 있습니다.
21. B형 간염(면역학적 검사 결과 감염성을 배제하지 않음) 및/또는 B형 간염 DNA 역가가 연구 센터의 검출 값 하한보다 높음; 및/또는 C형 간염(항 HCV 항체 양성); 및/또는 트레포네마 팔리둠 항체 양성;

22. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있습니다.

    1. 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, ⅱ~ⅲ도 방실 차단 등 심각한 심장 리듬이나 전도 이상이 있는 경우
    2. 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 3등급 이상의 기타 심혈관 및 뇌혈관 사건이 세포 재주입 전 6개월 이내에 발생했습니다.
    3. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 등급 ≥ 클래스 II 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, 또는 조사관이 판단한 고위험 구조의 기타 구조적 심장 질환;
    4. 임상적으로 조절 불가능한 고혈압;
23. 임상 통제를 벗어난 장액 공동 삼출액은 조사자의 판단에 따라 등록에 적합하지 않습니다.
24. 알려진 알코올 또는 약물 의존성
25. 정신 장애 또는 순응도 저하
26. 임산부 또는 수유부;
27. 연구자는 피험자가 다른 심각한 전신 질환의 병력이 있거나 다른 이유로 인해 본 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.