En klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerance, farmakokinetik og effektivitet af Sc610-injektion til behandling af avancerede urinvejstumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, uanset køn;
2. Forventet overlevelse >3 måneder;
3. Den fysiske tilstandsscore for Eastern American Oncology Collaboration Group (ECOG) er lig med 0 eller 1;

4. Patienter med patologisk bekræftede, lokalt fremskredne eller tilbagevendende metastatiske, fremskredne maligne tumorer i urinsystemet, mislykkedes i standardbehandling, sygdomsudvikling efter multi-line behandlinger og kan ikke fjernes kirurgisk, herunder:

   1. Nyrecellekarcinom: klarcellet karcinom, papillært nyrecellekarcinom, kromofobe cellekarcinom, etc;
   2. Urothelial carcinom: inklusive nyrebækken, urinleder, blære eller urethra;
   3. Prostata adenokarcinom.
5. Ifølge iRECIST-standarden eksisterer der mindst én målbar tumorlæsion som vist ved CT eller MR. Målbare tumorlæsioner er defineret som den længste diameter ≥10 mm og scanningstykkelse ≤ 5,0 mm. For lymfeknudelæsioner er den korte diameter ≥ 15 mm;
6. Andelen af ​​PD-1+T-celler fra perifert blod i totale T-celler ≥ 18 %; og frivilligt acceptere aferesen af ​​mononukleære celler fra perifert blod til fremstilling af Sc610-celleinjektion;

7. Tilstrækkelige knoglemarvs- og organfunktioner:

   1. Hæmatologi: neutrofiler er lig med eller højere end 1,5×10^9/L, blodplader er lig med eller højere end 75×10^9/L, hæmoglobin er lig med eller højere end 80g/L; totale lymfocytter er lig med eller højere end 60 % af den nedre grænse for normalområdet;
   2. Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) er begge lig med eller lavere end 3 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN) (hvis intrahepatisk galdevejskræft eksisterer, lig med lavere end 5 gange ULN); total bilirubin (TBIL) er lig med eller lavere end 1,5 gange ULN;
   3. Nyrefunktion: Kreatinin (Cr) er lig med eller lavere end 1,5 gange ULN;
   4. Koagulationsfunktion: protrombintid (PT) er lig med eller kortere end 1,5 gange ULN eller aktiveret partiel protrombintid (APTT) er lig med eller kortere end 1,5 gange ULN;
8. Kvalificerede patienter med fertilitet (mandlig og kvindelig) skal acceptere at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (hormon- eller barrieremetode eller abstinens osv.) med deres partnere under forsøget og mindst 90 dage efter den sidste medicinering; Blod- eller uringraviditetstesten inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet til kvinder i den fødedygtige alder (Fra menarche til 1 år fra menopause betragtes som fertil) skal være negativ;
9. Forsøgspersoner skal informeres om denne undersøgelse før forsøget og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Intrakraniel metastase eller meningeal metastase med kliniske symptomer eller andre beviser, der indikerer, at den intrakranielle metastase eller meningeal metastase hos patienten ikke er blevet kontrolleret, og den vertebrale kropsmetastase, der vides eller mistænkes for at forårsage rygmarvskompression, hvormed investigator vurderer, at patienten er ikke egnet til studieoptagelse;
2. Patienter, der har haft eller i øjeblikket lider af andre ondartede tumorer inden for 2 år før underskrivelse af kontrakten, undtagen helbredte patienter med basalcellehudkræft, in situ cervixcarcinom og in situ lungekræft;
3. Patienter behandlet med PD-L1 monoklonalt antistof (herunder, men ikke begrænset til, atezolizumab og duvalizumab) inden for 12 uger før indsamling;
4. De, der har aktiv infektion inden for en uge før en enkelt indsamling og har behov for systematisk antiinfektionsbehandling på nuværende tidspunkt;
5. Mennesker med interstitiel lungesygdom;
6. Patienter, der har modtaget immunterapi og har ≥ grad 3 IRAE;
7. Patienter med aktive eller nogensinde led af autoimmune sygdomme med mulighed for recidiv (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.), undtagen patienter med klinisk stabile autoimmune thyreoideasygdomme og velkontrolleret type I diabetes;
8. Bivirkningen fra tidligere antitumorbehandling er ikke nået til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ 1 (bortset fra den toksicitet, som forskeren vurderer er uden risiko for sikkerheden);
9. Har modtaget antitumorbehandling inden for 2 uger før aferese, inklusive men ikke begrænset til systemisk kemoterapi, strålebehandling, immunterapi osv. Nitrosourea eller mitomycin C defineres inden for 6 uger før aferese;
10. Har fået systemisk glukokortikoid (prednison ≥ 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af samme type lægemiddel) eller andre immunsuppressiva inden for 2 uger før aferese; Følgende tilstande er undtaget: intermitterende brug af glukokortikoider i lokal, øjen-, ledhule, næse og inhalation; og kortvarig brug af glukokortikoid til forebyggende behandling (såsom forebyggelse af kontrastmiddelallergi);
11. Har modtaget andre unoterede kliniske forskningslægemidler eller behandlinger inden for 4 uger før aferese;
12. Hepatitis B: HBsAg (+) eller HbeAg (+); Eller anti HBe (+)/anti HBc (+), og hepatitis B DNA-kvantificeringen er højere end forskningscentrets nedre detektionsgrænse; Hepatitis C: Anti-HCV-positiv; Positivt Treponema pallidum antistof; Positiv HIV-antistoftest;

13. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    1. Alvorlig hjertearytmi eller ledningsforstyrrelse, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, Ⅱ-Ⅲ grad atrioventrikulær blokade osv.;
    2. Akut koronarsyndrom, kongestivt hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser ≥Niveau 3 forekom inden for 6 måneder før den første administration af studielægemidlet;
    3. New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation ≥ Grad II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤50 % eller med anden strukturel hjertesygdom, som forskere vurderer som med høj risiko;
    4. Hypertension uden for klinisk kontrol.
14. Den serøse hulrumseffusion, der ikke kan kontrolleres klinisk, er ikke egnet til gruppen ifølge investigatorens vurdering;
15. Kendt alkohol- eller stofafhængighed;
16. Psykiske lidelser eller dårlig compliance;
17. Gravide eller ammende kvinder;
18. Investigator mener, at forsøgspersonen har en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller ikke er egnet til at deltage i dette kliniske studie af andre årsager. Bivirkningen fra tidligere antitumorbehandling er ikke kommet sig til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ 1 (undtagen for toksiciteten uden sikkerhedsrisiko vurderet af forskere såsom hårtab);
19. Patienter med aktive eller havde autoimmune sygdomme, der kan opstå igen (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, vaskulitis osv.); Bortset fra patienter med klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og velkontrolleret type I diabetes;
20. Har en historie med immundefekt, inklusive HIV-antistoftest positiv;
21. Hepatitis B (immunologiske testresultater udelukker ikke infektivitet) og/eller hepatitis B DNA-titer er højere end den nedre grænse for detektionsværdien for forskningscentret; Og/eller hepatitis C (anti-HCV-antistofpositiv); Og/eller treponema pallidum antistof positiv;

22. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    1. Der er alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk indgriben, ⅱ - ⅲ grad atrioventrikulær blokade osv.;
    2. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser ≥ grad 3 forekom inden for 6 måneder før cellereinfusionen;
    3. New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsvurdering ≥ klasse II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, eller anden strukturel hjertesygdom med høj risiko som vurderet af investigator;
    4. Klinisk ukontrollerbar hypertension;
23. Serøs hulrumseffusion uden for klinisk kontrol er ikke egnet til tilmelding ifølge investigatorens vurdering;
24. Kendt alkohol- eller stofafhængighed;
25. Psykiske lidelser eller dårlig compliance;
26. Gravide eller ammende kvinder;
27. Efterforskeren mener, at forsøgspersonen har en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller ikke er egnet til at deltage i dette kliniske studie af andre årsager.