Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność iniekcji Sc610 w leczeniu zaawansowanych nowotworów układu moczowego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, niezależnie od płci;
2. Oczekiwane przeżycie >3 miesiące;
3. Wynik kondycji fizycznej Eastern American Oncology Collaboration Group (ECOG) równy 0 lub 1;

4. Pacjenci z patologicznie potwierdzonym, miejscowo zaawansowanym lub nawracającym zaawansowanym nowotworem złośliwym układu moczowego z przerzutami, u których nie powiodło się standardowe leczenie, doszło do rozwoju choroby po leczeniu wieloliniowym i nie można ich usunąć chirurgicznie, w tym:

   1. Rak nerkowokomórkowy: rak jasnokomórkowy, rak brodawkowaty nerkowokomórkowy, rak chromofobowy itp.;
   2. Rak urotelialny: w tym miedniczki nerkowej, moczowodu, pęcherza moczowego lub cewki moczowej;
   3. Gruczolakorak prostaty.
5. Zgodnie ze standardem iRECIST istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa wykazana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Mierzalne zmiany guza definiuje się jako najdłuższą średnicę ≥10 mm i grubość skanowania ≤ 5,0 mm. W przypadku zmian w węzłach chłonnych, krótka średnica ≥ 15 mm;
6. Udział limfocytów T PD-1+ krwi obwodowej w limfocytach T ogółem ≥ 18%; i dobrowolnie zaakceptować aferezę jednojądrzastych komórek krwi obwodowej w celu przygotowania iniekcji komórek Sc610;

7. Wystarczające funkcje szpiku kostnego i narządów:

   1. Hematologia: liczba neutrofili jest równa lub wyższa niż 1,5 × 10^9/l, liczba płytek krwi jest równa lub wyższa niż 75 × 10^9/l, hemoglobina jest równa lub wyższa niż 80 g/l; całkowita liczba limfocytów jest równa lub wyższa niż 60% dolnej granicy zakresu normy;
   2. Czynność wątroby: wartości aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) są równe lub niższe niż 3-krotność górnej granicy normy (GGN) (jeśli istnieje rak wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych, jest to mniej niż 5-krotność GGN); bilirubina całkowita (TBIL) jest równa lub niższa niż 1,5-krotność GGN;
   3. Czynność nerek: Kreatynina (Cr) jest równa lub niższa niż 1,5-krotność GGN;
   4. Czynność krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) jest równy lub krótszy niż 1,5-krotności GGN lub aktywowany częściowy czas protrombinowy (APTT) jest równy lub krótszy niż 1,5-krotności GGN;
8. Zakwalifikowani pacjenci z płodnością (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub abstynencja itp.) ze swoimi partnerami podczas badania i co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniego leku; Test ciążowy z krwi lub moczu wykonany w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku u kobiet w wieku rozrodczym (od pierwszej miesiączki do 1 roku od menopauzy uważa się za płodne) musi być ujemny;
9. Osoby badane muszą zostać poinformowane o tym badaniu przed badaniem i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty wewnątrzczaszkowe lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi lub innymi dowodami wskazującymi na to, że przerzuty wewnątrzczaszkowe lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych pacjenta nie były kontrolowane, oraz przerzuty do trzonów kręgów, o których wiadomo lub podejrzewa się, że powodują ucisk na rdzeń kręgowy, na podstawie których badacz ocenia, że pacjent nie nadaje się do włączenia do badania;
2. Pacjenci, którzy mieli lub obecnie chorują na inne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed podpisaniem umowy, z wyłączeniem wyleczonych pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem szyjki macicy in situ oraz rakiem płuc in situ;
3. Pacjenci leczeni przeciwciałem monoklonalnym PD-L1 (w tym między innymi atezolizumabem i duvalizumabem) w ciągu 12 tygodni przed pobraniem;
4. Ci, którzy mają aktywną infekcję w ciągu tygodnia przed pojedynczym pobraniem i obecnie wymagają systematycznego leczenia przeciwinfekcyjnego;
5. Osoby ze śródmiąższową chorobą płuc;
6. Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię i mają IRAE stopnia ≥ 3;
7. Pacjenci z czynnymi lub kiedykolwiek cierpiącymi na choroby autoimmunologiczne z możliwością nawrotu (takie jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.), z wyjątkiem pacjentów ze stabilnymi klinicznie autoimmunologicznymi chorobami tarczycy i dobrze kontrolowaną cukrzycą typu I;
8. Niepożądane działanie wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciło do stopnia CTCAE 5.0 ≤ 1 (z wyjątkiem toksyczności, którą badacz ocenia jako nie zagrażającą bezpieczeństwu);
9. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed aferezą, w tym między innymi systemową chemioterapię, radioterapię, immunoterapię itp.; Nitrosomocznik lub mitomycyna C są definiowane w ciągu 6 tygodni przed aferezą;
10. Otrzymał ogólnoustrojowy glukokortykoid (prednizon ≥ 10 mg/dobę lub równoważną dawkę tego samego rodzaju leku) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed aferezą; Następujące warunki są wyłączone: przerywane stosowanie glikokortykosteroidów miejscowo, do oczu, jamy stawowej, nosa i inhalacji; oraz krótkotrwałe stosowanie glukokortykoidów w leczeniu zapobiegawczym (takim jak zapobieganie alergii na środek kontrastowy);
11. Otrzymali inne niewymienione leki lub terapie badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed aferezą;
12. wirusowe zapalenie wątroby typu B: HBsAg (+) lub HbeAg (+); Lub anty HBe (+)/anty HBc (+), a oznaczenie ilościowe DNA wirusa zapalenia wątroby typu B jest wyższe niż dolna granica wykrywalności ośrodka badawczego; Wirusowe zapalenie wątroby typu C: anty HCV pozytywne; Pozytywne przeciwciała Treponema pallidum; Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV;

13. Mieć historię poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    1. Poważna arytmia serca lub blokada przewodzenia, taka jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy Ⅱ-Ⅲ stopnia itp.;
    2. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe ≥Poziom 3 wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku;
    3. Klasyfikacja funkcji serca według New York Heart Association (NYHA) ≥ stopień II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤50% lub z inną strukturalną chorobą serca, którą naukowcy oceniają jako obarczoną wysokim ryzykiem;
    4. Nadciśnienie poza kontrolą kliniczną.
14. Wysięk w jamie surowiczej, którego nie można kontrolować klinicznie, według oceny badacza nie jest odpowiedni dla grupy;
15. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
16. Zaburzenia psychiczne lub słaba zgodność;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Badacz uważa, że ​​pacjent miał w wywiadzie inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu klinicznym z innych powodów. Reakcja niepożądana wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do oceny CTCAE 5.0 stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem toksyczność bez ryzyka dla bezpieczeństwa oceniana przez badaczy, np. wypadanie włosów);
19. Pacjenci z czynną lub przebytą chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić (taką jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.); Z wyjątkiem pacjentów ze stabilną klinicznie autoimmunologiczną chorobą tarczycy i dobrze kontrolowaną cukrzycą typu I;
20. Mieć historię niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV;
21. Wirusowe zapalenie wątroby typu B (wyniki testów immunologicznych nie wykluczają zakaźności) i/lub wirusowe zapalenie wątroby typu B miano DNA jest wyższe niż dolna granica wartości wykrywalności ośrodka badawczego; I/lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne przeciwciała anty-HCV); I/lub obecność przeciwciał przeciw treponema pallidum;

22. Mieć historię poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    1. Występują poważne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy ⅱ - ⅲ stopnia itp.;
    2. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe ≥ 3. stopnia wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed reinfuzją komórek;
    3. ocena funkcji serca według New York Heart Association (NYHA) ≥ klasa II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% lub inna strukturalna choroba serca obarczona wysokim ryzykiem w ocenie badacza;
    4. Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie;
23. Wysięk w jamie surowiczej poza kontrolą kliniczną nie nadaje się do włączenia zgodnie z oceną badacza;
24. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
25. Zaburzenia psychiczne lub słaba zgodność;
26. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
27. Badacz uważa, że ​​pacjent ma historię innych poważnych chorób ogólnoustrojowych lub nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym z innych powodów.