Um estudo clínico para avaliar a segurança, tolerância, farmacocinética e eficácia da injeção de Sc610 para o tratamento de tumores avançados do sistema urinário

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, independentemente do sexo;
2. Sobrevida esperada >3 meses;
3. O escore de condição física do Eastern American Oncology Collaboration Group (ECOG) igual a 0 ou 1;

4. Pacientes com tumores malignos metastáticos avançados do sistema urinário patologicamente confirmados, localmente avançados ou recorrentes, falharam no tratamento padrão, desenvolvimento da doença após tratamentos multilinha e não podem ser removidos cirurgicamente, incluindo:

   1. Carcinoma de células renais: carcinoma de células claras, carcinoma de células renais papilares, carcinoma de células cromófobas, etc;
   2. Carcinoma urotelial: incluindo pelve renal, ureter, bexiga ou origem na uretra;
   3. Adenocarcinoma de próstata.
5. De acordo com o padrão iRECIST, existe pelo menos uma lesão tumoral mensurável conforme mostrado por TC ou RM. Lesões tumorais mensuráveis ​​são definidas como o maior diâmetro ≥10 mm e espessura de escaneamento ≤ 5,0 mm. Para lesões linfonodais, o diâmetro curto ≥ 15mm;
6. A proporção de células PD-1+T do sangue periférico no total de células T ≥ 18%; e aceitar voluntariamente a aférese de células mononucleares do sangue periférico para a preparação da injeção de células Sc610;

7. Funções suficientes da medula óssea e dos órgãos:

   1. Hematologia: neutrófilos igual ou superior a 1,5×10^9/L, plaquetas igual ou superior a 75×10^9/L, hemoglobina igual ou superior a 80g/L; linfócitos totais igual ou superior a 60% do limite inferior da normalidade;
   2. Função hepática: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) são iguais ou inferiores a 3 vezes o limite superior da faixa normal (LSN) (se houver câncer do ducto biliar intra-hepático, igual ou inferior a 5 vezes o LSN); bilirrubina total (TBIL) igual ou inferior a 1,5 vezes o LSN;
   3. Função renal: Creatinina (Cr) igual ou inferior a 1,5 vezes o LSN;
   4. Função de coagulação: o tempo de protrombina (PT) é igual ou inferior a 1,5 vezes o LSN ou o tempo de protrombina parcial ativada (APTT) é igual ou inferior a 1,5 vezes o LSN;
8. Pacientes qualificados com fertilidade (masculino e feminino) devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(hormônio ou método de barreira ou abstinência, etc.) com seus parceiros durante o estudo e pelo menos 90 dias após a última medicação; O teste de gravidez de sangue ou urina dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo em mulheres em idade fértil (da menarca até 1 ano a partir da menopausa é considerado fértil) deve ser negativo;
9. Os indivíduos precisam ser informados sobre este estudo antes do julgamento e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Metástase intracraniana ou metástase meníngea com sintomas clínicos, ou outra evidência indicando que a metástase intracraniana ou metástase meníngea do paciente não foi controlada, e a metástase do corpo vertebral que é conhecida ou suspeita de causar compressão da medula espinhal, com a qual o investigador julga que o paciente não é adequado para inclusão no estudo;
2. Pacientes que tiveram ou estão sofrendo de outros tumores malignos nos 2 anos anteriores à assinatura do contrato, excluindo pacientes curados com câncer de pele basocelular, carcinoma cervical in situ e câncer de pulmão in situ;
3. Pacientes tratados com anticorpo monoclonal PD-L1 (incluindo, entre outros, atezolizumabe e duvalizumabe) dentro de 12 semanas antes da coleta;
4. Aqueles que têm infecção ativa dentro de uma semana antes da coleta única e precisam de tratamento anti-infeccioso sistemático no momento;
5. Pessoas com doença pulmonar intersticial;
6. Pacientes que receberam imunoterapia e têm IRAE ≥ grau 3;
7. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou que já sofreram com possibilidade de recorrência (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.), exceto pacientes com doenças autoimunes da tireoide clinicamente estáveis ​​e diabetes tipo I bem controlada;
8. A reação adversa do tratamento antitumoral anterior não recuperou para avaliação de grau CTCAE 5.0 ≤ 1 (exceto pela toxicidade que o pesquisador julga sem risco para segurança);
9. Ter recebido tratamento antitumoral dentro de 2 semanas antes da aférese, incluindo, entre outros, quimioterapia sistêmica, radioterapia, imunoterapia, etc; A nitrosouréia ou mitomicina C define-se dentro de 6 semanas antes da aférese;
10. Ter recebido glicocorticóide sistêmico (prednisona ≥ 10mg/dia ou dose equivalente do mesmo tipo de medicamento) ou outro imunossupressor nas 2 semanas anteriores à aférese; Estão isentas as seguintes condições: uso intermitente de glicocorticoides em local, olhos, cavidade articular, nariz e inalação; e uso a curto prazo de glicocorticoide para tratamento preventivo (como prevenção de alergia a agentes de contraste);
11. Ter recebido outros medicamentos ou tratamentos de pesquisa clínica não listados dentro de 4 semanas antes da aférese;
12. Hepatite B: HBsAg (+) ou HbeAg (+); Ou anti HBe (+)/anti HBc (+), e a quantificação do DNA da hepatite B é superior ao limite inferior de detecção do centro de pesquisa; Hepatite C: Anti HCV positivo; Anticorpo positivo para Treponema pallidum; Teste de anticorpo HIV positivo;

13. Ter um histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Arritmia cardíaca grave ou bloqueio de condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de Ⅱ-Ⅲ graus, etc;
    2. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares ≥Nível 3 ocorrido dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo;
    3. Classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥ Grau II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)≤50%, ou com outra doença cardíaca estrutural que os pesquisadores julgam como de alto risco;
    4. Hipertensão além do controle clínico.
14. O derrame seroso da cavidade que não pode ser controlado clinicamente não é adequado para o grupo de acordo com o julgamento do investigador;
15. Dependência conhecida de álcool ou drogas;
16. Transtornos mentais ou baixa adesão;
17. Mulheres grávidas ou lactantes;
18. O investigador acredita que o sujeito tem um histórico de outras doenças sistêmicas graves ou não é adequado para participar deste estudo clínico por outros motivos. A reação adversa do tratamento antitumoral anterior não recuperou para avaliação de grau CTCAE 5.0 ≤ 1 (exceto para a toxicidade sem risco de segurança julgado por pesquisadores, como queda de cabelo);
19. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou com recorrência (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.); Exceto para pacientes com doença autoimune da tireoide clinicamente estável e diabetes tipo I bem controlado;
20. Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste de anticorpos anti-HIV positivo;
21. Hepatite B (resultados de testes imunológicos não excluem infectividade) e/ou título de DNA de hepatite B é superior ao limite inferior do valor de detecção do centro de pesquisa; E/ou hepatite C (anticorpo anti HCV positivo); E/ou anticorpo para treponema pallidum positivo;

22. Ter um histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

    1. Existem anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de ⅱ - ⅲ graus, etc;
    2. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares ≥ grau 3 ocorridos dentro de 6 meses antes da reinfusão celular;
    3. Classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥ classe II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50%, ou outra doença cardíaca estrutural com alto risco, conforme julgado pelo investigador;
    4. Hipertensão clinicamente incontrolável;
23. Derrame cavitário seroso além do controle clínico não é adequado para inclusão de acordo com o julgamento do investigador;
24. Dependência conhecida de álcool ou drogas;
25. Transtornos mentais ou baixa adesão;
26. Mulheres grávidas ou lactantes;
27. O investigador acredita que o sujeito tem histórico de outras doenças sistêmicas graves ou não é adequado para participar deste estudo clínico por outros motivos.