進行性泌尿器系腫瘍を治療するための Sc610 注射の安全性、耐性、薬物動態および有効性を評価するための臨床研究

包含基準:

1. 性別に関係なく、年齢は 18 歳以上です。
2. 予想生存期間 > 3 か月;
3. -Eastern American Oncology Collaboration Group（ECOG）の体調スコアが0または1に等しい;

4. 病理学的に確認された、局所進行性、または再発性の進行性泌尿器系悪性腫瘍を有する患者で、標準治療に失敗し、マルチライン治療後に疾患が発症し、以下を含む外科的に切除できない患者:

   1. 腎細胞癌：明細胞癌、乳頭状腎細胞癌、嫌色素細胞癌など。
   2. 尿路上皮がん：腎盂、尿管、膀胱、または尿道由来のものを含む。
   3. 前立腺腺癌。
5. iRECIST 規格によると、CT または MRI で示されるように、少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変が存在します。 測定可能な腫瘍病変は、最長直径が 10mm 以上、スキャン厚が 5.0mm 以下と定義されています。 -リンパ節病変の場合、短径が15mm以上;
6. 総T細胞中の末梢血PD-1+T細胞の割合が18%以上; Sc610 細胞注射の準備のための末梢血単核細胞のアフェレーシスを自発的に受け入れます。

7. 十分な骨髄および臓器機能:

   1. 血液学：好中球が1.5×10^9/L以上、血小板が75×10^9/L以上、ヘモグロビンが80g/L以上。総リンパ球が正常範囲の下限の 60% 以上である。
   2. 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がともに正常範囲上限（ULN）の3倍以下（肝内胆管がんがある場合はULNの5倍以下）；総ビリルビン（TBIL）がULNの1.5倍以下である;
   3. 腎機能：クレアチニン（Cr）がULNの1.5倍以下。
   4. 凝固機能：プロトロンビン時間（PT）がULNの1.5倍以下、または活性化部分プロトロンビン時間（APTT）がULNの1.5倍以下；
8. 受胎能のある資格のある患者（男性および女性）は、試験中および最後の投薬から少なくとも90日後にパートナーと信頼できる避妊法（ホルモンまたはバリア法または禁欲など）を使用することに同意する必要があります。 -妊娠可能年齢の女性における治験薬の最初の投与前7日以内の血液または尿妊娠検査（初経から閉経から1年までは妊娠可能と見なされます）。
9. 被験者は、試験の前にこの研究について知らされ、自発的に書面によるインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。

除外基準:

1. 臨床症状を伴う頭蓋内転移または髄膜転移、または患者の頭蓋内転移または髄膜転移が制御されていないことを示すその他の証拠、および脊髄圧迫を引き起こすことが知られているまたは疑われる椎体転移であり、研究者が判断する患者は研究登録に適していません;
2. 契約に署名する前の2年以内に他の悪性腫瘍を患っていた、または現在患っている患者。
3. -収集前12週間以内にPD-L1モノクローナル抗体（アテゾリズマブおよびデュバリズマブを含むがこれらに限定されない）で治療された患者;
4. 1回の採取前1週間以内に活動性の感染症があり、現時点で体系的な抗感染症治療が必要な方;
5. 間質性肺疾患のある人;
6. -免疫療法を受け、グレード3以上のIRAEを有する患者;
7. -再発の可能性がある自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎など）を患っている、またはこれまでに苦しんでいた患者。
8. -以前の抗腫瘍治療の副作用は、CTCAE 5.0グレード評価≤1に回復していません（研究者が判断した毒性を除いて、安全上のリスクはありません）。
9. -全身化学療法、放射線療法、免疫療法などを含むがこれらに限定されない、アフェレーシスの前の2週間以内に抗腫瘍治療を受けた;ニトロソウレアまたはマイトマイシン C は、アフェレーシス前 6 週間以内に定義されます。
10. 全身グルココルチコイド（プレドニゾン≥10mg /日または同等の用量の同種の薬物）または他の免疫抑制剤をアフェレーシスの2週間前に受けた;次の条件は免除されます。局所、目、関節腔、鼻、および吸入でのグルココルチコイドの断続的な使用。予防的治療（造影剤アレルギーの予防など）のためのグルココルチコイドの短期使用。
11. -アフェレーシス前の4週間以内に他のリストにない臨床研究薬または治療を受けました;
12. B型肝炎：HBsAg（+）またはHbeAg（+）;または抗 HBe (+)/抗 HBc (+)、および B 型肝炎 DNA 定量が研究センターの検出下限よりも高い。 C型肝炎：抗HCV陽性。陽性トレポネマ・パリダム抗体;陽性のHIV抗体検査;

13. 以下を含むがこれらに限定されない深刻な心血管疾患および脳血管疾患の病歴がある：

    1. 臨床的介入を必要とする心室性不整脈、Ⅱ～Ⅲ度の房室遮断などの深刻な心不整脈または伝導障害。
    2. -急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他の心血管および脳血管イベント ≥レベル3は、最初の治験薬投与前の6か月以内に発生しました。
    3. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能分類≧グレードIIまたは左心室駆出率（LVEF）≦50％、または研究者がリスクが高いと判断した他の構造的心疾患;
    4. 臨床的に制御できない高血圧。
14. 臨床的に制御できない漿液性腔滲出液は、研究者の判断によると、グループに適していません。
15. 既知のアルコールまたは薬物依存;
16. 精神障害またはコンプライアンス不良;
17. 妊娠中または授乳中の女性;
18. 治験責任医師は、被験者が他の重篤な全身性疾患の病歴を持っているか、他の理由でこの臨床試験に参加するのに適していないと考えています.以前の抗腫瘍治療の副作用はCTCAE 5.0グレード評価≤1に回復していません（例外を除く）研究者が判断した脱毛などの安全性リスクのない毒性）;
19. -活動性または再発する可能性のある自己免疫疾患を患っている患者（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎など）;臨床的に安定した自己免疫性甲状腺疾患および十分に管理された I 型糖尿病の患者を除く。
20. HIV抗体検査陽性を含む免疫不全の病歴がある;
21. B型肝炎（免疫学的検査結果は感染性を排除しない）および/またはB型肝炎のDNA力価が研究センターの検出値の下限よりも高い;および/または C 型肝炎 (抗 HCV 抗体陽性);および/または梅毒トレポネマ抗体陽性;

22. 以下を含むがこれらに限定されない深刻な心血管疾患および脳血管疾患の病歴がある：

    1. 臨床的介入を必要とする心室性不整脈、ⅱ - ⅲ 度の房室遮断など、重大な心調律または伝導異常があります。
    2. -急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはグレード3以上のその他の心血管および脳血管イベントが、細胞再注入前の6か月以内に発生しました。
    3. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能評価≧クラスIIまたは左心室駆出率（LVEF）<50％、または調査官が判断したリスクの高いその他の構造的心疾患;
    4. -臨床的に制御不能な高血圧;
23. 治験責任医師の判断によると、臨床的制御を超えた漿液性腔液貯留は登録に適していません。
24. 既知のアルコールまたは薬物依存;
25. 精神障害またはコンプライアンス不良;
26. 妊娠中または授乳中の女性;
27. -治験責任医師は、被験者が他の深刻な全身性疾患の病歴を持っているか、他の理由によりこの臨床研究に参加するのに適していないと考えています。