Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit der Sc610-Injektion zur Behandlung von fortgeschrittenen Tumoren des Harnsystems

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht;
2. Erwartetes Überleben >3 Monate;
3. Der Wert für die körperliche Verfassung der Eastern American Oncology Collaboration Group (ECOG) gleich 0 oder 1;

4. Patienten mit pathologisch bestätigten, lokal fortgeschrittenen oder rezidivierenden metastasierten fortgeschrittenen bösartigen Tumoren des Harnsystems, die bei der Standardbehandlung versagt haben, Krankheitsentwicklung nach Mehrlinienbehandlungen und nicht chirurgisch entfernt werden können, einschließlich:

   1. Nierenzellkarzinom: klarzelliges Karzinom, papilläres Nierenzellkarzinom, chromophobes Zellkarzinom usw.;
   2. Urothelkarzinom: einschließlich Nierenbecken, Harnleiter, Blase oder Urethra;
   3. Adenokarzinom der Prostata.
5. Gemäß iRECIST-Standard liegt mindestens eine messbare Tumorläsion vor, die durch CT oder MRT gezeigt wird. Messbare Tumorläsionen sind definiert als längster Durchmesser ≥ 10 mm und Scandicke ≤ 5,0 mm. Bei Lymphknotenläsionen ist der kurze Durchmesser ≥ 15 mm;
6. Der Anteil der PD-1+T-Zellen des peripheren Bluts an den gesamten T-Zellen ≥ 18 %; und freiwillig die Apherese von peripheren mononukleären Blutzellen zur Vorbereitung der Sc610-Zellinjektion akzeptieren;

7. Ausreichende Knochenmark- und Organfunktionen:

   1. Hämatologie: Neutrophile sind gleich oder höher als 1,5 × 10 ^ 9 / l, Blutplättchen sind gleich oder höher als 75 × 10 ^ 9 / l, Hämoglobin sind gleich oder höher als 80 g / l; Gesamtlymphozyten gleich oder höher als 60 % der Untergrenze des Normalbereichs;
   2. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) sind beide gleich oder kleiner als das 3-fache der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN) (bei Vorliegen eines intrahepatischen Gallengangskarzinoms kleiner als das 5-fache des ULN); Gesamtbilirubin (TBIL) ist gleich oder kleiner als das 1,5-fache des ULN;
   3. Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ist gleich oder kleiner als das 1,5-fache des ULN;
   4. Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT) ist gleich oder kürzer als das 1,5-fache der ULN oder aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT) ist gleich oder kürzer als das 1,5-fache der ULN;
8. Qualifizierte Patienten mit Fertilität (männlich und weiblich) müssen zustimmen, während der Studie und mindestens 90 Tage nach der letzten Medikation mit ihren Partnern zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz usw.) anzuwenden; Der Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bei Frauen im gebärfähigen Alter (von der Menarche bis zum 1. Jahr ab der Menopause gilt als fruchtbar) muss negativ sein;
9. Die Probanden müssen vor der Studie über diese Studie informiert werden und freiwillig eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Intrakranielle Metastasen oder meningeale Metastasen mit klinischen Symptomen oder andere Hinweise darauf, dass die intrakraniellen Metastasen oder meningealen Metastasen des Patienten nicht kontrolliert wurden, und die Wirbelkörpermetastasen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie eine Rückenmarkskompression verursachen, mit denen der Prüfer dies beurteilt der Patient ist für die Studieneinschreibung nicht geeignet;
2. Patienten, die innerhalb von 2 Jahren vor Vertragsabschluss an anderen bösartigen Tumoren erkrankt sind oder waren, ausgenommen geheilte Patienten mit Basalzell-Hautkrebs, In-situ-Zervixkarzinom und In-situ-Lungenkrebs;
3. Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor der Entnahme mit monoklonalem PD-L1-Antikörper (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Atezolizumab und Duvalizumab) behandelt wurden;
4. Diejenigen, die innerhalb einer Woche vor der Einzelentnahme eine aktive Infektion haben und derzeit eine systematische Antiinfektionsbehandlung benötigen;
5. Menschen mit interstitieller Lungenerkrankung;
6. Patienten, die eine Immuntherapie erhalten haben und IRAE ≥ Grad 3 haben;
7. Patienten mit aktiven oder jemals gelittenen Autoimmunerkrankungen mit der Möglichkeit eines Wiederauftretens (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Vaskulitis usw.), außer Patienten mit klinisch stabilen Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse und gut kontrolliertem Typ-I-Diabetes;
8. Die Nebenwirkung einer vorherigen Antitumorbehandlung hat sich nicht auf die CTCAE 5.0-Bewertung ≤ 1 erholt (mit Ausnahme der Toxizität, die der Forscher als ohne Sicherheitsrisiko beurteilt);
9. innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese eine Antitumorbehandlung erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie usw.; Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C wird innerhalb von 6 Wochen vor der Apherese definiert;
10. innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese systemisches Glucocorticoid (Prednison ≥ 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis des gleichen Arzneimitteltyps) oder andere Immunsuppressiva erhalten haben; Die folgenden Bedingungen sind ausgenommen: intermittierende Anwendung von Glukokortikoiden in der lokalen, Augen-, Gelenkhöhle, Nase und Inhalation; und Kurzzeitanwendung von Glukokortikoiden zur vorbeugenden Behandlung (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie);
11. innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese andere nicht aufgeführte klinische Forschungsmedikamente oder Behandlungen erhalten haben;
12. Hepatitis B: HBsAg (+) oder HbeAg (+); Oder Anti-HBe (+)/Anti-HBc (+) und die Hepatitis-B-DNA-Quantifizierung ist höher als die untere Nachweisgrenze des Forschungszentrums; Hepatitis C: Anti-HCV-positiv; Positiver Treponema-pallidum-Antikörper; Positiver HIV-Antikörpertest;

13. Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Schwerwiegende Herzrhythmusstörungen oder Leitungsblockaden, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikuläre Blockade Ⅱ-Ⅲ Grades usw.;
    2. Akute Koronarsyndrome, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse ≥ Grad 3 traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auf;
    3. New York Heart Association (NYHA) Herzfunktionsklassifikation ≥ Grad II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % oder mit einer anderen strukturellen Herzerkrankung, die Forscher als mit hohem Risiko einstufen;
    4. Hypertonie außerhalb der klinischen Kontrolle.
14. Der klinisch nicht beherrschbare seröse Höhlenerguss ist nach Einschätzung des Untersuchers für die Gruppe nicht geeignet;
15. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
16. Psychische Störungen oder schlechte Compliance;
17. Schwangere oder stillende Frauen;
18. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband in der Vorgeschichte andere schwere systemische Erkrankungen hatte oder aus anderen Gründen nicht geeignet ist, an dieser klinischen Studie teilzunehmen die Toxizität ohne von Forschern beurteiltes Sicherheitsrisiko wie Haarausfall);
19. Patienten mit aktiven oder früheren Autoimmunerkrankungen, die wiederkehren können (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis usw.); Außer bei Patienten mit klinisch stabiler autoimmuner Schilddrüsenerkrankung und gut kontrolliertem Typ-I-Diabetes;
20. Haben Sie eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Antikörpertests;
21. Hepatitis B (immunologische Testergebnisse schließen Infektiosität nicht aus) und/oder Hepatitis B DNA-Titer ist höher als die untere Grenze des Nachweiswertes des Forschungszentrums; Und/oder Hepatitis C (Anti-HCV-Antikörper-positiv); Und/oder Treponema-pallidum-Antikörper-positiv;

22. Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Es liegen schwerwiegende Herzrhythmus- oder Leitungsstörungen vor, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert, atrioventrikuläre Blockade von ⅱ - ⅲ Grad usw.;
    2. Akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse ≥ Grad 3 traten innerhalb von 6 Monaten vor der Zellreinfusion auf;
    3. New York Heart Association (NYHA) Herzfunktionseinstufung ≥ Klasse II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % oder andere strukturelle Herzerkrankung mit hohem Risiko nach Einschätzung des Prüfarztes;
    4. Klinisch unkontrollierbarer Bluthochdruck;
23. Seröser Höhlenerguss außerhalb der klinischen Kontrolle ist nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet;
24. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
25. Psychische Störungen oder schlechte Compliance;
26. Schwangere oder stillende Frauen;
27. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband in der Vorgeschichte andere schwere systemische Erkrankungen hatte oder aus anderen Gründen nicht geeignet ist, an dieser klinischen Studie teilzunehmen.